Tafaszitamab, lenalidomid és venetoclax a visszaeső vagy refrakter köpenysejtes limfóma kezelésére (V-MIND)

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Köpenysejtes limfóma (MCL) megerősített patológiai diagnózisa t(11;14)(q13;q32) transzlokációval vagy ciklin D1 túlzott expressziójával MEGJEGYZÉS: Relapszusban/refrakter MCL-ben szenvedő betegek korábbi anti-CD19 terápia (például kiméra antigén receptor [CAR]) után T-sejt terápia) meg kell erősítenie a CD19 expressziójának fennmaradását, kivéve, ha a biopszia nem kivitelezhető, vagy a kezelőorvos véleménye szerint a szövődmények magas kockázatával jár.
• Relapszusos vagy refrakter betegség, amely több mint 1 korábbi szisztémás kezelésben részesült betegeknél MEGJEGYZÉS: A lenalidomid vagy venetoclax korábbi expozíciója megengedett, feltéve, hogy a lenalidomid vagy venetoclax alkalmazása során nem történt betegség progressziója
• A kezelőorvos véleménye szerint a beteg kezelésre szorul, például limfómával összefüggő tünetekkel vagy citopéniával.
• Értékelhető betegség, amely legalább egy nyirokcsomó vagy más típusú elváltozás, amelynek mérete >= 1,5 cm, vagy lép mérete >= 15 cm, vagy fehérvérsejt (WBC) >= 30 000/mm^3 leukémiás nem -csomóponti MCL betegek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3, ha bizonyíték van a csontvelő MCL vagy hypersplenismus általi érintettségére) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) =< 1,5 × felső normál határ (ULN) (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Protrombin (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 × felső normál határ (ULN) (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin =< 1,5 × ULN (vagy =< 3 × ULN, ha bizonyíték van a parenchymalis máj érintettségére az MCL-ben vagy dokumentált Gilbert-kórban) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) =< 3 × ULN (vagy =< 5 × ULN, ha bizonyíték van a parenchymalis máj érintettségére az MCL-ben) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Negatív terhességi teszt elvégzése =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak szaporodási képességű nők számára MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi teszt szükséges. ha menstruálnak, amenorrhoeások a korábbi orvosi kezelések miatt, 50 év alattiak és/vagy perimenopausában vannak, és nem felelnek meg a nem reproduktív potenciál kategóriába tartozó nőknek. A nem szaporodóképes nőstények közé tartoznak azok a nőstények, akik legalább 24 egymást követő hónapig természetes menopauzában éltek, vagy akiken méheltávolítás és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás történt, vagy olyan nőstények, akiknél még nem indult meg a menstruáció
• Egyetértenek azzal, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó lenalidomid adag után 4 hétig, valamint az utolsó tafaszitamab adag után 3 hónapig (amelyik hosszabb). A szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeknek vállalniuk kell, hogy vagy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális szexuális érintkezéstől, vagy két módszert alkalmaznak megbízható fogamzásgátlás egyidejűleg: egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma - petevezeték lekötés, méhen belüli eszköz (IUD), hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormontapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok) vagy partner vazektómiája, valamint egy további hatékony fogamzásgátló módszer - férfi latex vagy szintetikus óvszer, rekeszizom vagy nyaki sapka. A fogamzásgátlást folytatni kell a kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt, valamint a lenalidomid abbahagyása után 4 hétig, valamint a tafaszitamab abbahagyása után 3 hónapig (amelyik hosszabb). Megbízható fogamzásgátlás akkor is javasolt, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás miatt történt. Szükség esetén a szaporodási képességű nőstényeket szakképzett fogamzásgátló módszerrel foglalkozó szolgáltatóhoz kell irányítani. A férfiaknak mindig latex vagy szintetikus óvszert kell használniuk reproduktív képességű nőstényekkel való szexuális érintkezés során a próbaterápia során, az adagolás megszakítása során, valamint a kezelés abbahagyását követő 4 hétig. lenalidomiddal és 3 hónapig a tafaszitamab abbahagyása után (amelyik hosszabb), még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. A férfi betegek nem adhatnak spermát
• hajlandó regisztrálni a kötelező REVLIMID REMS (védjegy) programba, és hajlandó és képes megfelelni a REVLIMID REMS program követelményeinek
• Képes kis dózisú aszpirint (81 mg) szedni naponta, vagy a véralvadásgátló egy másik formáját
• Az alanynak önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy tájékozott hozzájárulását =< 28 nappal a regisztráció előtt
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és klinikai követés)
• Hajlandó kötelező vérmintákat adni a korrelatív kutatáshoz és banki tevékenységet folytatni az ehhez a tanulmányhoz kapcsolódó jövőbeli korrelatív kutatásokhoz

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes személyek
  • Szoptatós személyek (szoptatós személyek jogosultak, feltéve, hogy beleegyeznek abba, hogy az anyatejet nem használják táplálékra a vizsgálat alatti kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapon belül)
  • Nemzőképes férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó lenalidomid adag után 4 hétig vagy a tafaszitamab utolsó adagját követő 3 hónapig (amelyik hosszabb)

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Autológ őssejt-transzplantáció =< 90 nappal a regisztráció előtt
  • Allogén őssejt transzplantáció
  • Anti-CD19 CAR T-sejt terápia = < 90 nappal a regisztráció előtt
• Bármilyen központi idegrendszeri (CNS) érintettség az MCL által (pl. bármely parenchymalis, leptomeningealis, cerebrospinális folyadék [CSF], koponya- vagy gerincvelői ideggyökér érintettsége)
• Bármilyen más olyan kezelésben részesül, amely MCL-kezelésnek tekinthető (a kortikoszteroid kivételével). Ha a beteg a regisztráció előtt nemrégiben MCL-kezelést kapott, a gyógyszer(ek) legalább 5 felezési idejének VAGY 14 napnak el kell telnie az utolsó adag után ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen.

• Az alábbi gyógyszerszükségletek vagy a közelmúltban történő használat bármelyike:

  • Véralvadásgátló K-vitamin antagonistával = < 7 nappal a regisztráció előtt
  • P-gp inhibitor szükségessége a vizsgálat során
  • Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátló vagy induktor szükségessége a vizsgálat során
  • Erős vagy mérsékelt CYP3A inhibitor vagy induktor használata = < 7 nappal a regisztráció előtt

MEGJEGYZÉS: A CYP3A4-re gyakorolt ​​hatásuk miatt tilos a következők bármelyikének használata a regisztrációt követő 3 napon belül, vagy a tervezett felhasználás a vizsgálatban való részvétel során:

• Grapefruit vagy grapefruit termékek
• Sevillai narancs vagy sevillai narancsból készült termékek

• Csillag gyümölcs

  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) pozitív. Minden alany HIV-szűrésre kerül =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV) kezelést igénylő beteg. Minden alany hepatitis B és hepatitis C =< 14 nappal a regisztráció előtt szűrésre kerül. MEGJEGYZÉS: A pozitív hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkező betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Pozitív hepatitis B core antitesttel (anti-HBc) és negatív HBsAg-vel rendelkező betegeknél hepatitis B polimeráz láncreakció (PCR) értékelése szükséges. Azok a betegek, akik hepatitis B PCR-pozitívak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. MEGJEGYZÉS: A pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező betegeknél negatív eredményt kell adni a hepatitis C ribonukleinsav (RNS) tekintetében. A hepatitis C RNS-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból
  • Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a helyi vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, a helyi vizsgáló megítélése szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:
• A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya vagy tüneti pangásos szívelégtelenség
• Instabil angina vagy akut koronária szindróma = < 3 hónappal a regisztráció előtt

• Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavar

  • MEGJEGYZÉS: A pacemakerrel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a pacemaker használata közben nem fordult elő ájulás vagy klinikailag jelentős aritmia.
• Oxigénfüggő kiindulási tüdőbetegség (például intersticiális tüdőbetegség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD])
• Folyamatos gyulladásos bélbetegség (például vastagbélgyulladás), amely aktív kezelést igényel
• Folyamatos malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• Folyamatos vagy aktív fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)

• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését

  • A következők története:
• Agyi érbaleset a regisztrációt megelőző 24 héten belül
• Szívinfarktus a regisztrációt megelőző 24 héten belül
• Nagy műtét = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Élő oltás = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Életveszélyes trombózis/embólia

• Vérzéses diatézis, amely kizárja az alacsony dózisú aszpirin (napi 81 mg) vagy bármilyen típusú véralvadásgátló alkalmazását

  • Egyéb aktív elsődleges rosszindulatú daganat (kivéve a lokalizált, nem melanotikus bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), amely kezelést igényel, vagy a várható túlélést =< 2 évre korlátozza. MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, a betegnek remisszióban kell lennie. folyamatos terápiát, például sugárzást, kemoterápiát vagy immunterápiát igényelnek a rák miatt. A megfelelően kezelt nem áttétes emlő- vagy prosztatarák miatt adjuváns hormonterápiában részesülő betegek akkor engedélyezettek, ha megfelelnek más alkalmassági feltételeknek
  • Az orális gyógyszereket nem tudja lenyelni