재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 치료를 위한 타파시타맙, 레날리도마이드 및 베네토클락스 (V-MIND)

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• t(11;14)(q13;q32) 전위 또는 사이클린 D1 과발현이 있는 외투세포 림프종(MCL)의 병리학 진단이 확인됨 참고: 이전 항-CD19 요법(예: 키메라 항원 수용체[CAR] T-세포 요법)은 생검이 가능하지 않거나 치료 의사의 의견에서 높은 합병증 위험과 관련되지 않는 한 CD19의 보존된 발현을 확인해야 합니다.
• 이전 전신 치료가 1회 이상인 환자로 정의되는 재발성 또는 불응성 질환 참고: 레날리도마이드 또는 베네토클락스에서 질병 진행이 없는 경우 레날리도마이드 또는 베네토클락스에 대한 사전 노출이 허용됩니다.
• 치료 의사의 관점에서 환자는 예를 들어 림프종 관련 증상 또는 혈구 감소증이 있는 치료가 필요합니다.
• 백혈병 비백혈병 환자에서 크기 >= 1.5cm 또는 비장 크기 >= 15cm 또는 백혈구(WBC) >= 30,000/mm^3인 적어도 하나의 림프절 또는 기타 유형의 병변으로 정의되는 평가 가능한 질병 -결절성 MCL 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(MCL 또는 비장 기능 항진증에 의한 골수 침범의 증거가 있는 경우 >= 50,000/mm^3)(획득 =< 등록 14일 전)
• 헤모글로빈 > 8.0 g/dL(획득 =< 등록 14일 전)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 × 정상 상한(ULN)(획득 =< 등록 14일 전)
• 프로트롬빈(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 × 정상 상한(ULN)(획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 × ULN(또는 =< 3 × ULN MCL 또는 문서화된 길버트병과 실질 간 침범의 증거가 있는 경우)(획득 =< 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 3 × ULN(또는 MCL과 실질 간 관련 증거가 있는 경우 =< 5 × ULN)(획득 =< 등록 14일 전)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min(얻음 =< 등록 14일 전)
• 음성 임신 테스트 수행 = < 등록 7일 전, 가임 여성의 경우에만 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 테스트가 필요합니다. 월경 중, 이전 치료로 인한 무월경, 50세 미만 및/또는 폐경기 주변기이며 생식 가능성 범주에 속하지 않는 여성에 해당되지 않습니다. 가임 능력이 없는 여성에는 최소 연속 24개월 동안 자연 폐경 상태이거나 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 여성 또는 월경을 시작하지 않은 여성 자녀가 포함됩니다.
• 연구 치료 중 및 레날리도마이드 마지막 투여 후 4주 동안 및 타파시타맙 마지막 투여 후 3개월 동안(둘 중 더 긴 기간 적용) 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 동시에 신뢰할 수 있는 피임법: 하나의 매우 효과적인 피임 형태 - 난관 결찰, 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트) 또는 파트너의 정관 절제술 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법 - 남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡. 피임은 치료 중, 용량 중단 중, 레날리도마이드 중단 후 4주 동안 및 타파시타맙 중단 후 3개월 동안(둘 중 더 긴 기간) 동안 지속되어야 합니다. 자궁 적출술로 인한 경우가 아니면 불임의 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 필요합니다. 필요한 경우, 가임 여성은 자격을 갖춘 피임법 제공자에게 의뢰해야 합니다. 남성은 시험 요법 중, 용량 중단 중 및 이 약 중단 후 4주 동안 가임 여성과의 성적 접촉 시 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용해야 합니다. 레날리도마이드 및 타파시타맙 중단 후 3개월 동안(둘 중 더 긴 기간 적용), 성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도 마찬가지입니다. 남성 환자는 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 필수 REVLIMID REMS(상표) 프로그램에 등록할 의사가 있고 REVLIMID REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 사람
• 저용량 아스피린(81mg)을 매일 복용하거나 다른 형태의 항응고제를 복용할 수 있습니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다 =< 등록 28일 전
• 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료 및 임상 추적) 동안 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음
• 이 연구와 관련된 향후 상관 연구를 위해 상관 연구 및 은행 업무를 위해 의무적으로 혈액 표본을 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인(수유 중인 사람은 연구에서 치료를 받는 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 이내에 수유를 위해 모유를 사용하지 않는 데 동의하는 경우 자격이 있습니다.)
  • 치료 중 및 마지막 레날리도마이드 투여 후 4주 동안 또는 마지막 타파시타맙 투여 후 3개월 동안(둘 중 더 긴 기간 적용) 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 자가 줄기 세포 이식 =< 등록 90일 전
  • 동종 줄기 세포 이식
  • 항-CD19 CAR T-세포 요법 = < 등록 전 90일
• MCL에 의한 중추신경계(CNS) 침범(예: 모든 실질, 연수막, 뇌척수액[CSF], 뇌 또는 척수 신경근 침범)
• MCL에 대한 치료로 간주될 수 있는 다른 치료를 받는 경우(코르티코스테로이드 제외). 환자가 등록 전에 최근 MCL 치료를 받은 경우 약물의 최소 5반감기 또는 마지막 투여 후 14일이 경과해야 환자가 자격이 있습니다.

• 다음 약물 요구 사항 또는 최근 사용:

  • 비타민 K 길항제로 항응고 =< 등록 7일 전
  • 연구 중 P-gp 억제제의 요구 사항
  • 연구 중 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제 또는 유도제의 요구 사항
  • 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제의 사용 = < 등록 전 7일

참고: CYP3A4에 미치는 영향으로 인해 등록 후 3일 이내에 다음 중 하나를 사용하거나 연구 참여 중 계획된 사용을 금지합니다.

• 자몽 또는 자몽 제품
• 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 제품

• 별 과일

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성. 모든 피험자는 등록 14일 전에 HIV 검사를 받습니다.
  • 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 환자. 모든 피험자는 등록 14일 전에 B형 간염 및 C형 간염 검사를 받습니다. 참고: 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)을 가진 환자는 이 임상시험 참여에서 제외됩니다. 양성 B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 및 음성 HBsAg 환자는 B형 간염 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 평가가 필요합니다. B형 간염 PCR 양성 환자는 이 시험 참여에서 제외됩니다. 참고: C형 간염 항체 양성 환자는 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대해 음성 결과가 있어야 합니다. C형 간염 RNA 양성인 환자는 본 임상시험 참여에서 제외됩니다.
  • 현지 조사관의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
  • 지역 조사관의 판단에 따라 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병:
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 또는 증상이 있는 울혈성 심부전
• 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군 =< 등록 3개월 전

• 조절되지 않거나 증상이 있는 심장 부정맥

  • 참고: 심박 조율기를 사용하는 동안 실신 또는 임상적으로 관련된 부정맥의 병력이 없는 환자는 심박 조율기를 사용할 수 있습니다.
• 산소 의존성 베이스라인 폐질환(예: 간질성 폐질환 또는 만성 폐쇄성 폐질환[COPD])
• 적극적인 치료가 필요한 진행성 염증성 장질환(예: 궤양성 대장염)
• 진행성 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• 진행 중이거나 활성 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성)

• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황

  • 다음의 역사:
• 등록 전 24주 이내의 뇌혈관 사고
• 등록 전 24주 이내의 심근경색증
• 대수술 =< 등록 28일 전
• 생백신 =< 등록 28일 전
• 생명을 위협하는 혈전증/색전증

• 저용량 아스피린(매일 81mg) 또는 모든 형태의 항응고제 사용을 배제하는 출혈 체질

  • 치료가 필요하거나 예상 생존 기간을 2년 미만으로 제한하는 기타 활동성 원발성 악성 종양(국소화된 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암 제외) 암에 대한 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법과 같은 지속적인 요법이 필요합니다. 적절하게 치료된 비전이성 유방암 또는 전립선암에 대한 보조 호르몬 요법을 받는 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
  • 경구용 약물을 삼킬 수 없음