Tafasitamab, Lenalidomide en Venetoclax voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair mantelcellymfoom (V-MIND)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Bevestigde pathologiediagnose van mantelcellymfoom (MCL) met t(11;14)(q13;q32)-translocatie of overexpressie van cycline D1 OPMERKING: Patiënten met recidiverende/refractaire MCL na eerdere anti-CD19-therapie (zoals chimere antigeenreceptor [CAR] T-celtherapie) had de geconserveerde expressie van CD19 moeten bevestigen, tenzij een biopsie niet haalbaar is of gepaard gaat met een hoog risico op complicaties volgens de behandelend arts
• Recidiverende of refractaire ziekte, die wordt gedefinieerd als patiënten met >= 1 lijn van eerdere systemische behandeling OPMERKING: Voorafgaande blootstelling aan lenalidomide of venetoclax is toegestaan, op voorwaarde dat er geen ziekteprogressie was op lenalidomide of venetoclax
• Volgens de behandelend arts heeft de patiënt behandeling nodig, bijvoorbeeld bij lymfoomgerelateerde klachten of cytopenie
• Evalueerbare ziekte, die wordt gedefinieerd als ten minste één lymfeklier of ander type laesie met een grootte >= 1,5 cm, of miltgrootte >= 15 cm of witte bloedcellen (WBC) >= 30.000/mm^3 bij leukemie niet -nodale MCL-patiënten
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3 als er bewijs is van betrokkenheid van het beenmerg door MCL of hypersplenisme) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine > 8,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 × bovenste normaalgrens (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Protrombine (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 × bovenste normaallimiet (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 × ULN (of =< 3 × ULN als er bewijs is van parenchymale leverbetrokkenheid bij MCL of gedocumenteerde ziekte van Gilbert) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3 × ULN (of =< 5 × ULN als er bewijs is van parenchymale leverbetrokkenheid bij MCL) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring > 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen die zich kunnen voortplanten. OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. menstruerend zijn, amenorroe hebben door eerdere medische behandelingen, jonger zijn dan 50 jaar en/of perimenopauzaal zijn, en niet in aanmerking komen voor vrouwen die niet tot de categorie reproductief potentieel behoren. Vrouwen die niet in staat zijn zich voort te planten, zijn onder meer vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden in de natuurlijke menopauze zijn geweest, of die een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of vrouwelijke kinderen die nog niet zijn begonnen met menstrueren
• Akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studiebehandeling en gedurende 4 weken na de laatste dosis lenalidomide en gedurende 3 maanden na de laatste dosis tafasitamab (welke van de twee het langst is) Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich ertoe verplichten zich continu te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of om twee methoden te gebruiken van betrouwbare anticonceptie tegelijkertijd: een zeer effectieve vorm van anticonceptie - afbinden van de eileiders, intra-uterien apparaat (IUD), hormonaal (anticonceptiepillen, injecties, hormonale pleisters, vaginale ringen of implantaten), of vasectomie van de partner, en een aanvullende effectieve anticonceptiemethode - mannelijk latex of synthetisch condoom, pessarium of pessarium. Anticonceptie moet worden voortgezet tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 4 weken na stopzetting van lenalidomide en gedurende 3 maanden na stopzetting van tafasitamab (welke van de twee het langst is). Betrouwbare anticonceptie is geïndiceerd, zelfs als er een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid is geweest, tenzij als gevolg van hysterectomie. Indien nodig moeten vruchtbare vrouwen worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden. Mannen moeten altijd een latex of synthetisch condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vruchtbare vrouwen tijdens proeftherapie, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 4 weken na stopzetting van de behandeling. lenalidomide en gedurende 3 maanden na stopzetting van tafasitamab (welke van de twee het langst is), zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren
• Bereid om geregistreerd te worden in het verplichte REVLIMID REMS (handelsmerk) programma, en bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het REVLIMID REMS programma
• In staat zijn om dagelijks een lage dosis aspirine (81 mg) te nemen of een alternatieve vorm van antistolling
• De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren =< 28 dagen voorafgaand aan de registratie
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up tijdens de actieve monitoringfase (d.w.z. actieve behandeling en klinische follow-up) van het onderzoek
• Bereid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek en bankieren voor toekomstig correlatief onderzoek dat relevant is voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Zwangere personen
  • Zogende personen (zogende personen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ermee instemmen hun moedermelk niet te gebruiken om te voeden tijdens de behandeling in het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling)
  • Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 weken na de laatste dosis lenalidomide of gedurende 3 maanden na de laatste dosis tafasitamab (welke van de twee het langst is)

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Autologe stamceltransplantatie =< 90 dagen voor aanmelding
  • Allogene stamceltransplantatie
  • Anti-CD19 CAR T-celtherapie =< 90 dagen voor registratie
• Elke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door MCL (bijv. elke betrokkenheid van parenchymale, leptomeningeale, cerebrospinale vloeistof [CSF], craniale of spinale zenuwwortel)
• Een andere behandeling ondergaan die zou worden beschouwd als een behandeling voor MCL (met uitzondering van corticosteroïden). Als een patiënt voorafgaand aan registratie een recente MCL-behandeling heeft ondergaan, moeten er ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel/de geneesmiddelen OF 14 dagen na de laatste dosis zijn verstreken om ervoor te zorgen dat de patiënt in aanmerking komt

• Een van de volgende medicatievereisten of recent gebruik:

  • Antistolling met een vitamine K-antagonist =< 7 dagen voor aanmelding
  • Vereiste van een P-gp-remmer tijdens de studie
  • Vereiste van een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer of -inductor tijdens het onderzoek
  • Gebruik van een sterke of matige CYP3A-remmer of -inductor =< 7 dagen voorafgaand aan registratie

OPMERKING: Vanwege hun effect op CYP3A4 is het gebruik van een van de volgende middelen binnen 3 dagen na registratie of gepland gebruik tijdens deelname aan de studie verboden:

• Grapefruit of grapefruitproducten
• Sevilla sinaasappelen of producten van Sevilla sinaasappelen

• Stervrucht

  • Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief. Alle proefpersonen worden gescreend op HIV =< 14 dagen voorafgaand aan de registratie
  • Patiënt met chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) die behandeling nodig heeft. Alle proefpersonen worden gescreend op hepatitis B en hepatitis C =< 14 dagen voorafgaand aan de registratie. OPMERKING: Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) zijn uitgesloten van deelname aan deze studie. Patiënten met positieve hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc) en negatieve HBsAg vereisen evaluatie van de hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR). Patiënten die hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek. OPMERKING: Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen moeten een negatief resultaat hebben voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA). Patiënten die hepatitis C RNA-positief zijn, worden uitgesloten van deelname aan deze studie
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de lokale onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zouden verstoren
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, naar het oordeel van de lokale onderzoeker, waaronder, maar niet beperkt tot:
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV of symptomatisch congestief hartfalen
• Instabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom =< 3 maanden voor registratie

• Ongecontroleerde of symptomatische hartritmestoornissen

  • OPMERKING: Patiënten met pacemakers komen in aanmerking als ze geen voorgeschiedenis hebben van flauwvallen of klinisch relevante aritmieën tijdens het gebruik van de pacemaker
• Zuurstofafhankelijke baseline longziekte (zoals interstitiële longziekte of chronische obstructieve longziekte [COPD])
• Aanhoudende inflammatoire darmziekte (zoals colitis ulcerosa) die een actieve behandeling vereist
• Aanhoudend malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Lopende of actieve infectie (viraal, bacterieel of schimmel)

• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

  • Geschiedenis van het volgende:
• Cerebraal Vasculair Accident binnen 24 weken voor aanmelding
• Myocardinfarct binnen 24 weken voor aanmelding
• Grote operatie =< 28 dagen voor aanmelding
• Levende vaccinatie =< 28 dagen voor registratie
• Levensbedreigende trombose/embolie

• Bloedingsdiathese die het gebruik van een lage dosis aspirine (81 mg per dag) of enige vorm van antistolling uitsluit

  • Andere actieve primaire maligniteit (anders dan gelokaliseerde niet-melanotische huidkanker of carcinoma in situ van de cervix) die behandeling vereist of de verwachte overleving beperkt tot =< 2 jaar voortdurende therapie nodig hebben, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie voor hun kanker. Patiënten op adjuvante hormonale therapie voor adequaat behandelde niet-gemetastaseerde borst- of prostaatkanker zijn toegestaan ​​als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen
  • Kan orale medicijnen niet slikken