Tafasitamab, Lenalidomid och Venetoclax för behandling av återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom (V-MIND)

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år gammal
• Bekräftad patologisk diagnos av mantelcellslymfom (MCL) med t(11;14)(q13;q32)-translokation eller cyklin D1-överuttryck OBS! Patienter med återfall/refraktär MCL efter tidigare anti-CD19-terapi (såsom chimär antigenreceptor [CAR] T-cellsterapi) bör ha bekräftat bevarat uttryck av CD19, såvida inte en biopsi inte är genomförbar eller förknippad med en hög risk för komplikationer enligt den behandlande läkarens åsikt
• Återfallande eller refraktär sjukdom, som definieras som patienter med >= 1 rad av tidigare systemisk behandling OBS: Tidigare exponering för lenalidomid eller venetoclax är tillåten, förutsatt att det inte förekom någon sjukdomsprogression på lenalidomid eller venetoclax
• Enligt den behandlande läkarens uppfattning är patienten i behov av behandling, till exempel med lymfomrelaterade symtom eller cytopeni
• Evaluerbar sjukdom, som definieras som minst en lymfkörtel eller annan typ av lesion som har en storlek >= 1,5 cm, eller mjältstorlek >= 15 cm eller vita blodkroppar (WBC) >= 30 000/mm^3 i leukemi icke -nodal MCL-patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3 om det finns tecken på benmärgsinblandning av MCL eller hypersplenism) (erhålls =< 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 × övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Protrombin (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 × övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 × ULN (eller =< 3 × ULN om det finns tecken på parenkymal leverpåverkan med MCL eller dokumenterad Gilberts sjukdom) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 3 × ULN (eller =< 5 × ULN om det finns tecken på parenkymal leverinblandning med MCL) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance > 60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor med reproduktionspotential OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt kommer ett serumgraviditetstest att krävas OBS: Kvinnor med reproduktionspotential inkluderar alla kvinnor som är menstruerande, amenorré från tidigare medicinska behandlingar, under 50 år och/eller perimenopausala och kvalificerar inte för kvinnor som inte tillhör kategorin reproduktionspotential. Kvinnor som inte har reproduktionspotential inkluderar kvinnor som har varit i naturlig klimakteriet i minst 24 månader i följd, eller som har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, eller kvinnliga barn som inte har börjat menstruera
• Gå med på att använda effektiv preventivmetod under studiebehandlingen och i 4 veckor efter den sista dosen av lenalidomid och i 3 månader efter den sista dosen av tafasitamab (beroende på vilket som är längst) Kvinnor med reproduktionspotential måste förbinda sig att antingen avstå från heterosexuellt samlag eller att använda två metoder av pålitlig preventivmedel samtidigt: en mycket effektiv form av preventivmedel - tubal ligering, intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injektioner, hormonplåster, vaginalringar eller implantat), eller partners vasektomi, och ytterligare en effektiv preventivmetod - manlig latex eller syntetisk kondom, diafragma eller cervikal mössa. Preventivmedel ska fortsätta under behandlingen, under dosavbrott och i 4 veckor efter avslutad behandling med lenalidomid och i 3 månader efter utsättning av tafasitamab (beroende på vilket som är längre). Tillförlitlig preventivmedel är indicerat även där det har förekommit en historia av infertilitet, såvida det inte beror på hysterektomi. Vid behov ska kvinnor med reproduktionspotential hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel. Hanar måste alltid använda latex eller syntetisk kondom under all sexuell kontakt med kvinnor med reproduktionspotential under försöksbehandling, under dosavbrott och under 4 veckor efter avslutad behandling med lenalidomid och i 3 månader efter utsättning av tafasitamab (beroende på vilket som är längst), även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Manliga patienter får inte donera spermier
• Villig att bli registrerad i det obligatoriska REVLIMID REMS (varumärke)-programmet, och villig och kapabel att uppfylla kraven i REVLIMID REMS-programmet
• Kan ta lågdos aspirin (81 mg) dagligen eller en alternativ form av antikoagulering
• Försökspersonen måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke =< 28 dagar före registrering
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning under den aktiva övervakningsfasen (dvs aktiv behandling och klinisk uppföljning) av studien
• Villig att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning och bankverksamhet för framtida korrelativ forskning som är relevant för denna studie

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Gravida personer
  • Omvårdande personer (ammande personer är berättigade förutsatt att de går med på att inte använda sin bröstmjölk för att äta medan de får behandling i studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen)
  • Män eller kvinnor i reproduktionspotential som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under behandlingen och i 4 veckor efter den sista dosen av lenalidomid eller i 3 månader efter den sista dosen av tafasitamab (beroende på vilket som är längst)

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Autolog stamcellstransplantation =< 90 dagar före registrering
  • Allogen stamcellstransplantation
  • Anti-CD19 CAR T-cellsbehandling =< 90 dagar före registrering
• Varje inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av MCL (t.ex. någon parenkymal, leptomeningeal, cerebrospinalvätska [CSF], kranial eller spinal nervrotsinblandning)
• Få någon annan behandling som skulle anses vara en behandling för MCL (med undantag för kortikosteroider). Om en patient nyligen fått MCL-behandling före registrering måste minst 5 halveringstider av läkemedlet/läkemedlen ELLER 14 dagar ha gått efter den sista dosen för att patienten ska vara berättigad

• Något av följande läkemedelsbehov eller nyligen användande:

  • Antikoagulation med vitamin K-antagonist =< 7 dagar före registrering
  • Krav på en P-gp-hämmare under studien
  • Krav på en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare eller inducerare under studien
  • Användning av en stark eller måttlig CYP3A-hämmare eller inducerare =< 7 dagar före registrering

OBS: På grund av deras effekt på CYP3A4 är användning av något av följande inom 3 dagar efter registrering eller planerad användning under studiedeltagande förbjuden:

• Grapefrukt eller grapefruktprodukter
• Sevilla apelsiner eller produkter från Sevilla apelsiner

• Stjärnfrukt

  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt. Alla försökspersoner kommer att screenas för HIV =< 14 dagar före registrering
  • Patient med kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling. Alla försökspersoner kommer att screenas för hepatit B och hepatit C =< 14 dagar före registrering. OBS! Patienter med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) utesluts från att delta i denna studie. Patienter med positiv hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och negativ HBsAg kräver utvärdering av hepatit B-polymeraskedjereaktion (PCR). Patienter som är hepatit B PCR-positiva kommer att uteslutas från att delta i denna studie. NOTERA: Patienter med positiv hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA). Patienter som är hepatit C RNA-positiva kommer att uteslutas från att delta i denna studie
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt den lokala utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom, enligt den lokala utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till:
• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
• Instabil angina eller akut kranskärlssyndrom =< 3 månader före registrering

• Okontrollerad eller symptomatisk hjärtarytmi

  • OBS: Patienter med pacemaker är berättigade om de inte har någon historia av svimning eller kliniskt relevanta arytmier när de använder pacemakern
• Syreberoende baslinjelungsjukdom (som interstitiell lungsjukdom eller kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL])
• Pågående inflammatorisk tarmsjukdom (som ulcerös kolit) som kräver aktiv behandling
• Pågående malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Pågående eller aktiv infektion (viral, bakteriell eller svamp)

• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

  • Historik för följande:
• Cerebral vaskulär olycka inom 24 veckor före registrering
• Hjärtinfarkt inom 24 veckor före registrering
• Stor operation =< 28 dagar före registrering
• Levande vaccination =< 28 dagar före registrering
• Livshotande trombos/emboli

• Blödande diatese som utesluter användning av lågdos aspirin (81 mg dagligen) eller någon form av antikoagulering

  • Annan aktiv primär malignitet (annat än lokaliserad icke-melanotisk hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) som kräver behandling eller begränsar förväntad överlevnad till =< 2 år OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, måste patienten vara i remission inte kräver pågående terapi såsom strålning, kemoterapi eller immunterapi för sin cancer. Patienter på adjuvant hormonbehandling för adekvat behandlad icke-metastaserande bröst- eller prostatacancer är tillåtna om de uppfyller andra behörighetskriterier
  • Kan inte svälja orala droger