Tafasitamab、Lenalidomide 和 Venetoclax 用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤 (V-MIND)

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 经证实的套细胞淋巴瘤 (MCL) 的病理诊断与 t(11;14)(q13;q32) 易位或细胞周期蛋白 D1 过表达注意：在先前的抗 CD19 治疗（如嵌合抗原受体 [CAR]）后复发/难治性 MCL 的患者T 细胞疗法）应该已证实 CD19 的保留表达，除非活检不可行或治疗医师认为与并发症的高风险相关
• 复发性或难治性疾病，定义为 >= 1 行既往全身治疗的患者 注意：如果来那度胺或维奈托克没有疾病进展，则允许之前接触来那度胺或维奈托克
• 在治疗医师看来，患者需要治疗，例如，淋巴瘤相关症状或血细胞减少症
• 可评估疾病，其定义为至少一个淋巴结或其他类型的病变，其大小 >= 1.5 cm，或脾脏大小 >= 15 cm 或白血球 (WBC) >= 30,000/mm^3 非白血病-淋巴结 MCL 患者
• Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 (PS) 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3（>= 50,000/mm^3，如果有 MCL 或脾功能亢进的骨髓受累证据）（在注册前 =< 14 天获得）
• 血红蛋白 > 8.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 × 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 凝血酶原 (PT) 或国际标准化比率 (INR) =< 1.5 × 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 × ULN（或 =< 3 × ULN，如果有 MCL 肝实质受累的证据或有记录的吉尔伯特病）（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 × ULN（或 =< 5 × ULN，如果有 MCL 肝实质受累的证据）（在注册前 =< 14 天获得）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 60 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验 注意：有生育能力的女性包括所有女性正在月经、因先前的治疗而闭经、年龄在 50 岁以下和/或围绝经期，并且不符合不具有生殖潜力类别的女性的资格。 不具有生育潜力的女性包括至少连续 24 个月处于自然绝经期的女性，或进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的女性，或尚未开始月经的女童
• 同意在研究治疗期间和最后一剂来那度胺后 4 周以及最后一剂 tafasitamab 后 3 个月（以时间较长者为准）使用有效的避孕措施同时进行可靠的节育：一种高效的避孕方式 - 输卵管结扎术、宫内节育器 (IUD)、激素（避孕药、注射剂、激素贴剂、阴道环或植入物），或伴侣的输精管结扎术，以及一种额外的有效避孕方法- 男用乳胶或合成避孕套、隔膜或宫颈帽。 避孕应在治疗期间、剂量中断期间以及停用来那度胺后 4 周和停用他法西单抗后 3 个月（以时间较长者为准）继续。 即使有不孕史，也需要采取可靠的避孕措施，除非是由于子宫切除术。 如果需要，应将具有生殖潜力的女性转诊给合格的避孕方法提供者 在试验治疗期间、剂量中断期间以及停药后 4 周内，男性在与具有生殖潜力的女性发生任何性接触时必须始终使用乳胶或合成避孕套来那度胺和停用 tafasitamab 后 3 个月（以较长者为准），即使输精管切除术成功。 男性患者不得捐精
• 愿意注册到强制性REVLIMID REMS（商标）程序中，并愿意并能够遵守REVLIMID REMS程序的要求
• 能够每天服用低剂量阿司匹林（81 毫克）或服用其他形式的抗凝剂
• 受试者必须自愿签署知情同意书并注明日期 =< 注册前 28 天
• 愿意在研究的主动监测阶段（即积极治疗和临床随访）返回招募机构进行随访
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本，并为未来与本研究相关的相关研究提供血液样本

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 护理人员（哺乳期人员有资格，前提是他们同意在接受研究治疗时或最后一剂研究治疗后 3 个月内不使用母乳喂养）
  • 不愿在治疗期间和最后一剂来那度胺后 4 周或最后一剂他法西单抗后 3 个月（以时间较长者为准）采取充分避孕措施的具有生育潜力的男性或女性

• 以下任何先前疗法：

  • 自体干细胞移植 =< 注册前 90 天
  • 同种异体干细胞移植
  • 抗 CD19 CAR T 细胞疗法 =< 注册前 90 天
• MCL 累及任何中枢神经系统 (CNS)（例如，任何实质、软脑膜、脑脊液 [CSF]、颅神经或脊神经根受累）
• 接受任何其他被视为 MCL 治疗的治疗（皮质类固醇除外）。 如果患者在登记前接受过近期 MCL 治疗，则患者必须在最后一次给药后至少经过 5 个药物半衰期或 14 天，才有资格

• 以下任何药物要求或最近使用：

  • 登记前使用维生素 K 拮抗剂抗凝 =< 7 天
  • 研究期间需要 P-gp 抑制剂
  • 研究期间需要强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂或诱导剂
  • 使用强效或中效 CYP3A 抑制剂或诱导剂 =< 注册前 7 天

注意：由于它们对 CYP3A4 的影响，禁止在注册后 3 天内或计划在参与研究期间使用以下任何一种：

• 葡萄柚或葡萄柚制品
• 塞维利亚橙子或塞维利亚橙子的产品

• 杨桃

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。 所有受试者将在注册前 =< 14 天接受 HIV 筛查
  • 患有需要治疗的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者。 所有受试者将在登记前 =< 14 天接受乙型肝炎和丙型肝炎筛查 注意：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的患者被排除在本试验之外。 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和 HBsAg 阴性的患者需要进行乙型肝炎聚合酶链反应（PCR）评估。 乙型肝炎 PCR 阳性的患者将被排除在本试验之外 注意：丙型肝炎抗体阳性的患者需要丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 呈阴性结果。 丙型肝炎 RNA 阳性的患者将被排除在参与本试验之外
  • 共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据当地研究者的判断，这些疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
  • 根据当地研究者的判断，无法控制的并发疾病包括但不限于：
• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级或有症状的充血性心力衰竭
• 不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征 =< 注册前 3 个月

• 不受控制或有症状的心律失常

  • 注意：起搏器患者如果在使用起搏器时没有昏厥或临床相关心律失常的病史，则符合条件
• 氧依赖性基线肺病（例如间质性肺病或慢性阻塞性肺病 [COPD]）
• 需要积极治疗的持续性炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）
• 持续的吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
• 持续或活动性感染（病毒、细菌或真菌）

• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况

  • 以下的历史：
• 注册前24周内脑血管意外
• 注册前24周内心肌梗塞
• 大手术 =< 注册前 28 天
• 活疫苗接种 =< 注册前 28 天
• 危及生命的血栓形成/栓塞

• 无法使用低剂量阿司匹林（每天 81 毫克）或任何形式的抗凝剂的出血素质

  • 其他活动性原发性恶性肿瘤（局限性非黑色素性皮肤癌或宫颈原位癌除外）需要治疗或将预期生存期限制在 =< 2 年 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则患者必须处于缓解期而不是他们的癌症需要持续的治疗，例如放疗、化疗或免疫疗法。 如果患者符合其他资格标准，则允许对接受充分治疗的非转移性乳腺癌或前列腺癌进行辅助激素治疗的患者
  • 无法吞咽口服药物