Tafasitamab, Lenalidomid und Venetoclax zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (V-MIND)

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre alt
• Bestätigte pathologische Diagnose eines Mantelzelllymphoms (MCL) mit t(11;14)(q13;q32)-Translokation oder Cyclin-D1-Überexpression. HINWEIS: Patienten mit rezidiviertem/refraktärem MCL nach vorheriger Anti-CD19-Therapie (z. B. chimärer Antigenrezeptor [CAR]) T-Zell-Therapie) sollte eine erhaltene Expression von CD19 bestätigt haben, es sei denn, eine Biopsie ist nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht durchführbar oder mit einem hohen Komplikationsrisiko verbunden
• Rückfall oder refraktäre Erkrankung, die als Patienten mit >= 1 Linie vorheriger systemischer Behandlung definiert ist. HINWEIS: Eine vorherige Exposition gegenüber Lenalidomid oder Venetoclax ist zulässig, sofern unter Lenalidomid oder Venetoclax keine Krankheitsprogression aufgetreten ist
• Aus Sicht des behandelnden Arztes ist der Patient beispielsweise bei lymphombedingten Symptomen oder Zytopenie behandlungsbedürftig
• Auswertbare Krankheit, die als mindestens ein Lymphknoten oder eine andere Art von Läsion mit einer Größe von >= 1,5 cm oder einer Milzgröße von >= 15 cm oder einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) von >= 30.000/mm^3 bei nicht leukämischen Patienten definiert ist -Knoten-MCL-Patienten
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3, wenn Hinweise auf eine Knochenmarkbeteiligung durch MCL oder Hypersplenismus vorliegen) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin > 8,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) =< 1,5 × obere Normalgrenze (ULN) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Prothrombin (PT) oder International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 × oberer Normalwert (ULN) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 × ULN (oder =< 3 × ULN, wenn Hinweise auf eine parenchymale Leberbeteiligung bei MCL oder dokumentierter Gilbert-Krankheit vorliegen) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) =< 3 × ULN (oder =< 5 × ULN, wenn Hinweise auf eine parenchymale Leberbeteiligung bei MCL vorliegen) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter. HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. HINWEIS: Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen alle Frauen, die Sie haben eine Menstruation, sind aufgrund früherer medizinischer Behandlungen amenorrhoisch, unter 50 Jahre alt und/oder befinden sich in der Perimenopause und kommen nicht für die Kategorie „Frauen ohne reproduktives Potenzial“ infrage. Zu den Frauen ohne Fortpflanzungspotenzial zählen Frauen, die sich seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten in den natürlichen Wechseljahren befinden oder die sich einer Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben, oder weibliche Kinder, bei denen die Menstruation noch nicht begonnen hat
• Stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung und für 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis und für 3 Monate nach der letzten Tafasitamab-Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen sich verpflichten, entweder kontinuierlich auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei Methoden anzuwenden einer zuverlässigen Empfängnisverhütung gleichzeitig: eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung – Tubenligatur, Intrauterinpessar (IUP), hormonell (Antibabypille, Injektionen, Hormonpflaster, Vaginalringe oder Implantate) oder Vasektomie des Partners und eine weitere wirksame Verhütungsmethode - Latex- oder Synthetikkondom, Diaphragma oder Portiokappe für den Mann. Die Empfängnisverhütung sollte während der Therapie, bei Dosisunterbrechungen und für 4 Wochen nach Absetzen von Lenalidomid und für 3 Monate nach Absetzen von Tafasitamab (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) fortgesetzt werden. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung ist auch bei einer Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit indiziert, es sei denn, es liegt eine Hysterektomie vor. Bei Bedarf sollten Frauen im gebärfähigen Alter an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden. Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Studientherapie, bei Dosisunterbrechungen und für 4 Wochen nach Absetzen immer ein Latex- oder synthetisches Kondom verwenden Lenalidomid und für 3 Monate nach Absetzen von Tafasitamab (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Männliche Patienten dürfen kein Sperma spenden
• Bereit zur Registrierung im obligatorischen REVLIMID REMS (Warenzeichen)-Programm und bereit und in der Lage, die Anforderungen des REVLIMID REMS-Programms zu erfüllen
• Kann täglich niedrig dosiertes Aspirin (81 mg) oder eine alternative Form der Antikoagulation einnehmen
• Der Proband muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren =< 28 Tage vor der Registrierung
• Bereit, zur Nachuntersuchung während der aktiven Überwachungsphase (d. h. aktive Behandlung und klinische Nachbeobachtung) der Studie zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren
• Bereit, obligatorische Blutproben für die korrelative Forschung und Banking für zukünftige korrelative Forschung im Zusammenhang mit dieser Studie bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Personen
  • Stillende Personen (stillende Personen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie zustimmen, ihre Muttermilch während der Behandlung im Rahmen der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zum Füttern zu verwenden)
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis oder für 3 Monate nach der letzten Tafasitamab-Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

• Eine der folgenden vorherigen Therapien:

  • Autologe Stammzelltransplantation =< 90 Tage vor der Registrierung
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie =< 90 Tage vor der Registrierung
• Jegliche Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch MCL (z. B. jede Beteiligung von Parenchym, Leptomeningeal, Liquor, Hirn- oder Spinalnervenwurzel)
• Sie erhalten eine andere Behandlung, die als Behandlung für MCL in Frage kommt (mit Ausnahme von Kortikosteroiden). Wenn ein Patient vor der Registrierung kürzlich eine MCL-Behandlung erhalten hat, müssen nach der letzten Dosis mindestens 5 Halbwertszeiten des/der Arzneimittel(s) ODER 14 Tage vergangen sein, damit der Patient berechtigt ist

• Eine der folgenden Medikamentenanforderungen oder kürzliche Einnahme:

  • Antikoagulation mit einem Vitamin-K-Antagonisten =< 7 Tage vor der Registrierung
  • Erfordernis eines P-gp-Inhibitors während der Studie
  • Erfordernis eines starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitors oder -Induktors während der Studie
  • Verwendung eines starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitors oder -Induktors =< 7 Tage vor der Registrierung

HINWEIS: Aufgrund ihrer Wirkung auf CYP3A4 ist die Verwendung einer der folgenden Substanzen innerhalb von 3 Tagen nach der Registrierung oder der geplanten Verwendung während der Studienteilnahme verboten:

• Grapefruit oder Grapefruitprodukte
• Sevilla-Orangen oder Produkte aus Sevilla-Orangen

• Sternfrucht

  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv. Alle Probanden werden auf HIV untersucht =< 14 Tage vor der Registrierung
  • Patient mit chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), der eine Behandlung erfordert. Alle Probanden werden auf Hepatitis B und Hepatitis C untersucht =< 14 Tage vor der Registrierung HINWEIS: Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) und negativem HBsAg benötigen eine Hepatitis-B-Polymerasekettenreaktion (PCR)-Untersuchung. Patienten, die Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. HINWEIS: Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper müssen ein negatives Ergebnis für Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) haben. Patienten, die Hepatitis-C-RNA-positiv sind, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des örtlichen Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen nach Einschätzung des örtlichen Ermittlers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder symptomatische Herzinsuffizienz
• Instabile Angina pectoris oder akutes Koronarsyndrom =< 3 Monate vor der Registrierung

• Unkontrollierte oder symptomatische Herzrhythmusstörungen

  • HINWEIS: Patienten mit Herzschrittmachern sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen während der Verwendung des Herzschrittmachers keine Ohnmachtsanfälle oder klinisch relevanten Arrhythmien aufgetreten sind
• Sauerstoffabhängige Grunderkrankung der Lunge (z. B. interstitielle Lungenerkrankung oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD])
• Andauernde entzündliche Darmerkrankung (z. B. Colitis ulcerosa), die eine aktive Behandlung erfordert
• Anhaltendes Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Anhaltende oder aktive Infektion (viral, bakteriell oder pilzbedingt)

• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

  • Geschichte von Folgendem:
• Hirngefäßunfall innerhalb von 24 Wochen vor der Registrierung
• Myokardinfarkt innerhalb von 24 Wochen vor der Registrierung
• Größere Operation =< 28 Tage vor der Anmeldung
• Lebendimpfung =< 28 Tage vor der Anmeldung
• Lebensbedrohliche Thrombose/Embolie

• Blutungsdiathese, die die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin (81 mg täglich) oder irgendeiner Form von Antikoagulation ausschließt

  • Andere aktive primäre Malignität (außer lokalisiertem nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), die eine Behandlung erfordert oder die erwartete Überlebenszeit auf =< 2 Jahre begrenzt. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine maligne Erkrankung vorliegt, darf sich der Patient nicht in Remission befinden Sie benötigen eine fortlaufende Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie für ihre Krebserkrankung. Patienten, die eine adjuvante Hormontherapie wegen ausreichend behandeltem nicht metastasiertem Brust- oder Prostatakrebs erhalten, werden zugelassen, wenn sie andere Zulassungskriterien erfüllen
  • Kann orale Medikamente nicht schlucken