再発または難治性のマントル細胞リンパ腫の治療のためのタファシタマブ、レナリドマイドおよびベネトクラクス (V-MIND)

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• t(11;14)(q13;q32)転座またはサイクリンD1過剰発現を伴うマントル細胞リンパ腫(MCL)の病理診断が確認されている 注:以前の抗CD19療法(キメラ抗原受容体[CAR]など)後の再発/難治性MCL患者T 細胞療法）は、生検が実行不可能であるか、治療医師の意見で合併症のリスクが高い場合を除き、CD19 の発現が保存されていることを確認している必要があります。
• 再発または難治性疾患。これは、以前の全身治療が 1 行以上ある患者として定義されます。 注: レナリドマイドまたはベネトクラクスによる疾患の進行がなかった場合に限り、レナリドマイドまたはベネトクラクスへの以前の曝露は許可されます。
• 治療医師の観点から、患者はリンパ腫関連の症状や血球減少症などの治療を必要としている
• 評価可能な疾患。サイズが 1.5 cm 以上、脾臓サイズが 15 cm 以上、または白血病以外の白血球 (WBC) が 30,000/mm^3 以上である、少なくとも 1 つのリンパ節またはその他の種類の病変として定義されます。 -リンパ節性MCL患者
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (登録の 14 日前に取得)
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (MCLまたは脾機能亢進症による骨髄関与の証拠がある場合は >= 50,000/mm^3) (登録の14日前に取得)
• ヘモグロビン > 8.0 g/dL (登録の 14 日前以降に取得)
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 × 正常上限値 (ULN) (登録 =< 14 日前に取得)
• プロトロンビン (PT) または国際正規化比 (INR) =< 1.5 × 正常上限 (ULN) (登録 =< 14 日前に取得)
• 総ビリルビン =< 1.5 × ULN (または、肝実質の MCL 関与の証拠がある場合、またはギルバート病が証明されている場合は =< 3 × ULN) (登録前 =< 14 日前に取得)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 × ULN (または、肝実質の MCL 関与の証拠がある場合は =< 5 × ULN) (登録前 =< 14 日前に取得)
• Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス > 60 ml/min (取得 = < 登録前 14 日)
• 妊娠検査が陰性であること = 登録前 7 日前に実施、生殖能力のある女性のみ 注: 尿検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 生殖能力のある女性には、生殖能力のあるすべての女性が含まれます。月経中、以前の治療による無月経、50歳未満、および/または閉経周辺期であり、生殖能力のカテゴリーに属さない女性には適格ではありません。 生殖能力のない女性には、少なくとも連続 24 か月自然閉経している女性、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた女性、または月経が始まっていない女児が含まれます。
• 治験治療中、レナリドミドの最終投与後4週間およびタファシタマブの最終投与後3ヶ月間（いずれか長い方）は効果的な避妊法を使用することに同意する 生殖能力のある女性は、異性間性交を継続的に控えるか、または2つの方法を使用することを約束しなければならない信頼性の高い避妊を同時に行う：卵管結紮、子宮内避妊具（IUD）、ホルモン剤（経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リング、インプラント）、またはパートナーの精管切除術など、非常に効果的な避妊法 1 つと、追加の効果的な避妊法 1 つ- 男性用ラテックスまたは合成コンドーム、ダイヤフラム、または子宮頸管キャップ。 避妊は、治療中、投与中断中、レナリドミドの中止後 4 週間、タファシタマブの中止後 3 か月（どちらか長い方）継続する必要があります。 子宮摘出術による場合を除き、不妊症の既往がある場合でも確実な避妊が必要となります。 必要に応じて、生殖能力のある女性は、適格な避妊方法提供者に紹介する必要があります。男性は、治験治療中、投与中断中、および投与中止後の 4 週間、生殖能力のある女性と性的接触をする場合には、常にラテックスまたは合成コンドームを使用しなければなりません。精管切除術が成功した場合でも、レナリドミドの投与およびタファシタマブの中止後 3 か月間の投与（いずれか長い方）。 男性患者は精子を提供してはなりません
• 必須の REVLIMID REMS (商標) プログラムに登録する意思があり、REVLIMID REMS プログラムの要件に従う意思と能力がある
• 低用量アスピリン (81 mg) または代替抗凝固薬を毎日服用できる
• 被験者は自発的にインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります = < 登録の 28 日前
• 研究の積極的なモニタリング段階（つまり、積極的な治療と臨床追跡）中の追跡調査のために登録施設に戻る意思がある
• 相関研究のために必須の血液検体を提供し、この研究に関連する将来の相関研究のためのバンキングを行う意思がある

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の方
  • 授乳中の方（授乳中の人は、治験の治療を受けている間、または治験治療の最後の投与から3か月以内に母乳を授乳に使用しないことに同意する場合に限り資格があります）
  • 治療中およびレナリドミドの最終投与後4週間、またはタファシタマブの最終投与後3ヶ月間（いずれか長い方）の間、適切な避妊を行うことに消極的な生殖能力のある男性または女性。

• 以下の以前の治療のいずれか：

  • 自家幹細胞移植 = 登録の90日前未満
  • 同種幹細胞移植
  • 抗CD19 CAR T細胞療法 = 登録前90日未満
• MCLによる中枢神経系（CNS）の関与（例、実質、軟髄膜、脳脊髄液[CSF]、脳神経根または脊髄神経根の関与）
• MCLの治療とみなされる他の治療を受けている（コルチコステロイドを除く）。 患者が登録前に最近 MCL 治療を受けた場合、患者が資格を得るには、最後の投与後少なくとも 5 半減期、または 14 日が経過していなければなりません。

• 以下の薬剤の必要性または最近の使用のいずれか:

  • ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法 = 登録の7日前まで
  • 研究中のP-gp阻害剤の必要性
  • 研究中に強力なチトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤または誘導剤の必要性
  • 強力または中程度のCYP3A阻害剤または誘導剤の使用 = 登録の7日前未満

注: CYP3A4 に対する影響のため、登録後 3 日以内の以下の使用、または研究参加中の使用予定は禁止されています。

• グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
• セビリア オレンジまたはセビリア オレンジの製品

• スターフルーツ

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。 すべての被験者は登録の 14 日前までに HIV 検査を受けます =<
  • 治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）の患者。 すべての被験者は、B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニングを受ける =< 登録前 14 日前 注: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性の患者は、この試験への参加から除外されます。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) が陽性で、HBs 抗原が陰性の患者には、B 型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の評価が必要です。 B 型肝炎 PCR 陽性の患者は、この試験への参加から除外されます。 注: C 型肝炎抗体陽性の患者は、C 型肝炎リボ核酸 (RNA) の結果が陰性である必要があります。 C型肝炎 RNA陽性の患者はこの試験への参加から除外されます。
  • -現地治験責任医師の判断で、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げると判断した、併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患。
  • 地元の治験責任医師の判断による、制御不能な併発疾患。以下が含まれますが、これらに限定されません。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV、または症候性うっ血性心不全
• 不安定狭心症または急性冠症候群 = 登録前 3 か月未満

• 制御不能または症候性の不整脈

  • 注: ペースメーカーを装着している患者は、ペースメーカーの使用中に失神や臨床的に関連のある不整脈の病歴がない場合に対象となります。
• 酸素依存性のベースライン肺疾患（間質性肺疾患や慢性閉塞性肺疾患[COPD]など）
• 積極的な治療が必要な進行中の炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎など）
• 進行中の吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げるその他の状態
• 進行中または活動性の感染症（ウイルス、細菌、または真菌）

• 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況

  • 以下の歴史:
• 登録前24週間以内の脳血管障害
• 登録前24週間以内の心筋梗塞
• 大手術 = < 登録の 28 日前
• 生ワクチン接種 = 登録の 28 日前未満
• 生命を脅かす血栓症/塞栓症

• 低用量アスピリン（1日81 mg）またはあらゆる形態の抗凝固薬の使用を妨げる出血素因

  • 治療が必要な、または予想生存期間が2年未満に制限されているその他の活動性原発悪性腫瘍（限局性非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外） 注：以前の悪性腫瘍の病歴がある場合、患者は寛解状態でなければなりません。がんに対して放射線療法、化学療法、免疫療法などの継続的な治療が必要な患者。 適切に治療された非転移性乳がんまたは前立腺がんに対して補助ホルモン療法を受けている患者は、他の適格基準を満たしていれば許可されます。
  • 経口薬が飲み込めない