Tafasitamab, Lenalidomida e Venetoclax para o Tratamento de Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário (V-MIND)

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Diagnóstico patológico confirmado de linfoma de células do manto (LCM) com translocação t(11;14)(q13;q32) ou superexpressão de ciclina D1 NOTA: Pacientes com LCM recidivante/refratário após terapia anti-CD19 anterior (como receptor de antígeno quimérico [CAR] terapia com células T) deve ter confirmado a expressão preservada de CD19, a menos que uma biópsia não seja viável ou esteja associada a um alto risco de complicações na opinião do médico assistente
• Doença recidivante ou refratária, que é definida como pacientes com >= 1 linha de tratamento sistêmico anterior OBSERVAÇÃO: A exposição prévia à lenalidomida ou venetoclax é permitida, desde que não haja progressão da doença com lenalidomida ou venetoclax
• Na visão do médico assistente, o paciente precisa de tratamento, por exemplo, com sintomas relacionados a linfoma ou citopenia
• Doença avaliável, definida como pelo menos um linfonodo ou outro tipo de lesão com tamanho >= 1,5 cm, ou tamanho do baço >= 15 cm ou glóbulos brancos (WBC) >= 30.000/mm^3 em pacientes não leucêmicos -pacientes com LCM nodal
• Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (PS) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3 se houver evidência de envolvimento da medula óssea por MCL ou hiperesplenismo) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 × limite superior normal (LSN) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 × limite superior normal (LSN) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 × LSN (ou =< 3 × LSN se houver evidência de envolvimento do parênquima hepático com MCL ou doença de Gilbert documentada) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 3 × LSN (ou =< 5 × LSN se houver evidência de envolvimento do parênquima hepático com LCM) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Clearance de creatinina calculado > 60 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registo, apenas para mulheres com potencial reprodutivo NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez com soro NOTA: As fêmeas com potencial reprodutivo incluem todas as fêmeas que estão menstruadas, amenorréicas de tratamentos médicos anteriores, com menos de 50 anos de idade e/ou na perimenopausa, e não se qualificam para a categoria de mulheres sem potencial reprodutivo. Mulheres sem potencial reprodutivo incluem mulheres que estiveram na menopausa natural por pelo menos 24 meses consecutivos, ou que fizeram histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, ou crianças do sexo feminino que não começaram a menstruar
• Concordar em usar contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e por 4 semanas após a última dose de lenalidomida e por 3 meses após a última dose de tafasitamab (o que for mais longo) Mulheres com potencial reprodutivo devem se comprometer a se abster continuamente de relações sexuais heterossexuais ou a usar dois métodos de controle de natalidade confiável simultaneamente: uma forma altamente eficaz de contracepção - laqueadura tubária, dispositivo intra-uterino (DIU), hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos hormonais, anéis vaginais ou implantes) ou vasectomia do parceiro e um método contraceptivo eficaz adicional - preservativo masculino de látex ou sintético, diafragma ou capuz cervical. A contracepção deve continuar durante a terapia, durante as interrupções da dose e por 4 semanas após a descontinuação de lenalidomida e por 3 meses após a descontinuação de tafasitamab (o que for mais longo). A contracepção confiável é indicada mesmo em casos de histórico de infertilidade, a menos que devido a histerectomia. Se necessário, as mulheres com potencial reprodutivo devem ser encaminhadas a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais. Os homens devem sempre usar um preservativo de látex ou sintético durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial reprodutivo durante o tratamento experimental, durante as interrupções da dose e por 4 semanas após a descontinuação do tratamento. lenalidomida e por 3 meses após a descontinuação de tafasitamab (o que for mais longo), mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma
• Deseja ser registrado no programa obrigatório REVLIMID REMS (marca registrada) e deseja e pode cumprir os requisitos do programa REVLIMID REMS
• Capaz de tomar aspirina em baixa dose (81 mg) diariamente ou uma forma alternativa de anticoagulação
• O sujeito deve voluntariamente assinar e datar um consentimento informado = < 28 dias antes do registro
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento durante a fase de monitoramento ativo (ou seja, tratamento ativo e acompanhamento clínico) do estudo
• Disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa e banco para futuras pesquisas correlativas pertinentes a este estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam (pessoas que amamentam são elegíveis, desde que concordem em não usar o leite materno para se alimentar durante o tratamento no estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do tratamento do estudo)
  • Homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não desejam empregar contracepção adequada durante o tratamento e por 4 semanas após a última dose de lenalidomida ou por 3 meses após a última dose de tafasitamab (o que for mais longo)

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Transplante autólogo de células-tronco =< 90 dias antes do registro
  • Transplante alogênico de células-tronco
  • Terapia de células T CAR anti-CD19 = < 90 dias antes do registro
• Qualquer envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por LCM (por exemplo, qualquer envolvimento parenquimatoso, leptomeníngeo, líquido cefalorraquidiano [LCR], envolvimento de raízes nervosas cranianas ou espinhais)
• Receber qualquer outro tratamento que possa ser considerado um tratamento para MCL (com exceção de corticosteróides). Se um paciente recebeu tratamento recente com MCL antes do registro, pelo menos 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) OU 14 dias devem ter se passado após a última dose para que o paciente seja elegível

• Qualquer um dos seguintes requisitos de medicação ou uso recente:

  • Anticoagulação com antagonista da vitamina K =< 7 dias antes do registro
  • Exigência de um inibidor de P-gp durante o estudo
  • Exigência de um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 (CYP) 3A durante o estudo
  • Uso de um inibidor ou indutor forte ou moderado de CYP3A =< 7 dias antes do registro

NOTA: Devido ao seu efeito no CYP3A4, é proibido o uso de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias após o registro ou uso planejado durante a participação no estudo:

• Toranja ou produtos de toranja
• Laranjas de Sevilha ou produtos de laranjas de Sevilha

• Carambola

  • Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo. Todos os indivíduos serão testados para HIV =< 14 dias antes do registro
  • Paciente com hepatite crônica pelo vírus B (HBV) ou hepatite C (HCV) que requer tratamento. Todos os indivíduos serão rastreados para hepatite B e hepatite C =< 14 dias antes do registro NOTA: Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) são excluídos da participação neste estudo. Pacientes com anticorpo core positivo para hepatite B (anti-HBc) e HBsAg negativo requerem avaliação de reação em cadeia da polimerase (PCR) para hepatite B. Os pacientes que são PCR positivos para hepatite B serão excluídos da participação neste estudo OBSERVAÇÃO: Os pacientes com anticorpos positivos para hepatite C precisam ter um resultado negativo para ácido ribonucléico (RNA) para hepatite C. Os pacientes que são positivos para RNA de hepatite C serão excluídos da participação neste estudo
  • Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador local, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
  • Doença intercorrente não controlada, a critério do investigador local, incluindo, mas não se limitando a:
• New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Angina instável ou síndrome coronariana aguda = < 3 meses antes do registro

• Arritmia cardíaca não controlada ou sintomática

  • NOTA: Os pacientes com marcapassos são elegíveis se não tiverem histórico de desmaios ou arritmias clinicamente relevantes durante o uso do marcapasso
• Doença pulmonar basal dependente de oxigênio (como doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC])
• Doença inflamatória intestinal em curso (como colite ulcerativa) que requer tratamento ativo
• Síndrome de má absorção contínua ou outra condição que impeça a via de administração enteral
• Infecção contínua ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)

• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

  • História do seguinte:
• Acidente vascular cerebral nas 24 semanas anteriores ao registro
• Infarto do miocárdio nas 24 semanas anteriores ao registro
• Cirurgia de grande porte =< 28 dias antes do registro
• Vacinação viva =< 28 dias antes do registo
• Trombose/embolia com risco de vida

• Diátese hemorrágica que impede o uso de aspirina em baixa dose (81 mg por dia) ou qualquer forma de anticoagulação

  • Outra malignidade primária ativa (que não seja câncer de pele não melanótico localizado ou carcinoma in situ do colo do útero) que requeira tratamento ou limite a sobrevida esperada para =< 2 anos OBSERVAÇÃO: Se houver história de malignidade anterior, o paciente deve estar em remissão, não requerem terapia contínua, como radiação, quimioterapia ou imunoterapia para o câncer. Pacientes em terapia hormonal adjuvante para câncer de mama ou próstata não metastático adequadamente tratados são permitidos se atenderem a outros critérios de elegibilidade
  • Incapaz de engolir drogas orais