Tafasitamab, lenalidomida y venetoclax para el tratamiento del linfoma de células del manto en recaída o refractario (V-MIND)

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Diagnóstico anatomopatológico confirmado de linfoma de células del manto (MCL) con translocación t(11;14)(q13;q32) o sobreexpresión de ciclina D1 terapia de células T) debe tener expresión preservada confirmada de CD19, a menos que una biopsia no sea factible o esté asociada con un alto riesgo de complicaciones en la opinión del médico tratante
• Enfermedad recidivante o refractaria, que se define como pacientes con >= 1 línea de tratamiento sistémico previo NOTA: Se permite la exposición previa a lenalidomida o venetoclax, siempre que no haya progresión de la enfermedad con lenalidomida o venetoclax
• En opinión del médico tratante, el paciente necesita tratamiento, por ejemplo, con síntomas relacionados con el linfoma o citopenia.
• Enfermedad evaluable, que se define como al menos un ganglio linfático u otro tipo de lesión que tiene un tamaño >= 1,5 cm, o tamaño del bazo >= 15 cm o glóbulos blancos (WBC) >= 30.000/mm^3 en leucemia no -Pacientes con LCM ganglionar
• Estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3 si hay evidencia de afectación de la médula ósea por MCL o hiperesplenismo) (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL (obtenida = < 14 días antes del registro)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 × límite superior normal (LSN) (obtenido = < 14 días antes del registro)
• Protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) = < 1,5 × límite superior normal (LSN) (obtenido = < 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 × ULN (o =< 3 × ULN si hay evidencia de afectación del parénquima hepático con LCM o enfermedad de Gilbert documentada) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) = < 3 × ULN (o = < 5 × ULN si hay evidencia de afectación del parénquima hepático con LCM) (obtenidas = < 14 días antes del registro)
• Aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres con potencial reproductivo NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero NOTA: Las mujeres con potencial reproductivo incluyen están menstruando, amenorreicas por tratamientos médicos previos, menores de 50 años y/o perimenopáusicas, y no califican para la categoría de hembras sin potencial reproductivo. Las mujeres sin potencial reproductivo incluyen mujeres que han estado en la menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos, o que han tenido una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, o niñas que no han comenzado a menstruar
• Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio y durante 4 semanas después de la última dosis de lenalidomida y durante 3 meses después de la última dosis de tafasitamab (lo que sea más largo) Las mujeres con potencial reproductivo deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o a utilizar dos métodos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente: una forma altamente efectiva de anticoncepción: ligadura de trompas, dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes) o vasectomía de la pareja, y un método anticonceptivo efectivo adicional - Condón masculino de látex o sintético, diafragma o capuchón cervical. La anticoncepción debe continuar durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y durante las 4 semanas posteriores a la suspensión de lenalidomida y durante los 3 meses posteriores a la suspensión de tafasitamab (lo que sea más largo). La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía. Si es necesario, las mujeres con potencial reproductivo deben derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos. Los hombres siempre deben usar un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres con potencial reproductivo durante la terapia de prueba, durante las interrupciones de la dosis y durante las 4 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento. lenalidomida y durante 3 meses después de la interrupción de tafasitamab (lo que sea más largo), incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los pacientes masculinos no deben donar esperma
• Estar dispuesto a registrarse en el programa obligatorio REVLIMID REMS (marca registrada) y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del programa REVLIMID REMS
• Capaz de tomar aspirina en dosis bajas (81 mg) diariamente o una forma alternativa de anticoagulación
• El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado = < 28 días antes del registro
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento durante la fase de monitoreo activo (es decir, tratamiento activo y seguimiento clínico) del estudio
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa y el banco para futuras investigaciones correlativas pertinentes a este estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Personas embarazadas
  • Personas lactantes (las personas lactantes son elegibles siempre que acepten no usar su leche materna para alimentarse mientras reciben tratamiento en el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio)
  • Hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante 4 semanas después de la última dosis de lenalidomida o durante 3 meses después de la última dosis de tafasitamab (lo que sea más largo)

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Trasplante autólogo de células madre =< 90 días antes del registro
  • Trasplante alogénico de células madre
  • Terapia de células T con CAR anti-CD19 =< 90 días antes del registro
• Cualquier afectación del sistema nervioso central (SNC) por LCM (p. ej., cualquier afectación parenquimatosa, leptomeníngea, líquido cefalorraquídeo [LCR], craneal o raíz nerviosa espinal)
• Recibir cualquier otro tratamiento que se consideraría como un tratamiento para MCL (con la excepción de corticosteroides). Si un paciente recibió un tratamiento reciente para LCM antes del registro, deben haber transcurrido al menos 5 semividas de los medicamentos O 14 días después de la última dosis para que el paciente sea elegible

• Cualquiera de los siguientes requisitos de medicación o uso reciente:

  • Anticoagulación con un antagonista de la vitamina K = < 7 días antes del registro
  • Requerimiento de un inhibidor de la P-gp durante el estudio
  • Requisito de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 (CYP) 3A durante el estudio
  • Uso de un inhibidor o inductor potente o moderado de CYP3A = < 7 días antes del registro

NOTA: Debido a su efecto sobre CYP3A4, está prohibido el uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días posteriores al registro o el uso planificado durante la participación en el estudio:

• Toronja o productos de toronja
• Naranjas de Sevilla o productos de naranjas de Sevilla

• Fruta estrella

  • Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) positivo. Todos los sujetos serán evaluados para el VIH = < 14 días antes del registro
  • Paciente con hepatitis crónica por virus B (VHB) o hepatitis C (VHC) que requiera tratamiento. Todos los sujetos serán examinados para detectar hepatitis B y hepatitis C =< 14 días antes del registro NOTA: Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) están excluidos de la participación en este ensayo. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos (anti-HBc) y HBsAg negativos requieren una evaluación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la hepatitis B. Los pacientes con PCR positiva para hepatitis B serán excluidos de participar en este ensayo. NOTA: Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deben tener un resultado negativo para el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C. Los pacientes con ARN positivo para hepatitis C serán excluidos de participar en este ensayo.
  • Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador local, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
  • Enfermedad intercurrente no controlada, a juicio del investigador local, que incluye, pero no se limita a:
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Angina inestable o síndrome coronario agudo = < 3 meses antes del registro

• Arritmia cardíaca no controlada o sintomática

  • NOTA: Los pacientes con marcapasos son elegibles si no tienen antecedentes de desmayos o arritmias clínicamente relevantes mientras usaban el marcapasos.
• Enfermedad pulmonar basal dependiente de oxígeno (como enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC])
• Enfermedad inflamatoria intestinal en curso (como la colitis ulcerosa) que requiere tratamiento activo
• Síndrome de malabsorción en curso u otra condición que impide la vía de administración enteral
• Infección en curso o activa (viral, bacteriana o fúngica)

• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

  • Historial de lo siguiente:
• Accidente vascular cerebral dentro de las 24 semanas anteriores al registro
• Infarto de miocardio dentro de las 24 semanas anteriores al registro
• Cirugía mayor =< 28 días antes de la inscripción
• Vacunación viva =< 28 días antes del registro
• Trombosis/embolia potencialmente mortal

• Diátesis hemorrágica que impide el uso de aspirina en dosis bajas (81 mg al día) o cualquier forma de anticoagulación

  • Otras neoplasias malignas primarias activas (que no sean cáncer de piel no melanótico localizado o carcinoma in situ del cuello uterino) que requieran tratamiento o limiten la supervivencia esperada a =< 2 años NOTA: si hay antecedentes de neoplasia maligna previa, la paciente debe estar en remisión no requieren terapia continua como radiación, quimioterapia o inmunoterapia para su cáncer. Los pacientes que reciben terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama o de próstata no metastásico tratado adecuadamente están permitidos si cumplen con otros criterios de elegibilidad.
  • Incapaz de tragar medicamentos orales.