Тафаситамаб, леналидомид и венетоклакс для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы из мантийных клеток (V-MIND)

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Подтвержденный гистологический диагноз лимфомы мантийных клеток (MCL) с транслокацией t(11;14)(q13;q32) или сверхэкспрессией циклина D1. Т-клеточная терапия) должна была подтвердить сохраненную экспрессию CD19, за исключением случаев, когда биопсия невозможна или связана с высоким риском осложнений, по мнению лечащего врача.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, которое определяется как пациенты с >= 1 предшествующей системной терапией. ПРИМЕЧАНИЕ. Предыдущий прием леналидомида или венетоклакса допускается при условии отсутствия прогрессирования заболевания на фоне приема леналидомида или венетоклакса.
• По мнению лечащего врача, пациент нуждается в лечении, например, при симптомах, связанных с лимфомой, или цитопении.
• Поддающееся оценке заболевание, которое определяется как по крайней мере один лимфатический узел или другой тип поражения размером >= 1,5 см, или размер селезенки >= 15 см или лейкоцитов >= 30 000/мм^3 при лейкемии без -узловые пациенты с MCL
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (>= 50 000/мм^3, если есть признаки поражения костного мозга MCL или гиперспленизмом) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин > 8,0 г/дл (получено = < 14 дней до регистрации)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Протромбин (PT) или международное нормализованное отношение (INR) = < 1,5 × верхняя граница нормы (ULN) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 × ВГН (или = < 3 × ВГН, если есть доказательства паренхиматозного поражения печени с MCL или документированной болезнью Жильбера) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 × ВГН (или = < 5 × ВГН, если есть признаки поражения паренхимы печени с MCL) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин с репродуктивным потенциалом ПРИМЕЧАНИЕ: Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность ПРИМЕЧАНИЕ: Женщины с репродуктивным потенциалом включают всех женщин, которые имеют менструацию, аменорею после предыдущего лечения, моложе 50 лет и/или перименопаузу и не подходят для женщин, не относящихся к категории репродуктивного потенциала. Женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом, включают женщин, которые находились в естественной менопаузе в течение не менее 24 месяцев подряд, или которые перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, или девочки, у которых не началась менструация.
• Согласитесь использовать эффективные средства контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 4 недель после последней дозы леналидомида и в течение 3 месяцев после последней дозы тафаситамаба (в зависимости от того, что дольше) Женщины репродуктивного возраста должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо использовать два метода надежного контроля над рождаемостью одновременно: одна высокоэффективная форма контрацепции - перевязка маточных труб, внутриматочная спираль (ВМС), гормональная (противозачаточные таблетки, инъекции, гормональные пластыри, вагинальные кольца или имплантаты) или вазэктомия партнера, а также один дополнительный эффективный метод контрацепции - мужской латексный или синтетический презерватив, диафрагму или цервикальный колпачок. Контрацепцию следует продолжать во время терапии, во время перерывов в дозировке, а также в течение 4 недель после прекращения приема леналидомида и в течение 3 месяцев после прекращения приема тафаситамаба (в зависимости от того, что дольше). Надежная контрацепция показана даже при бесплодии в анамнезе, за исключением случаев гистерэктомии. При необходимости женщин репродуктивного возраста следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции. Мужчины должны всегда использовать латексный или синтетический презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами репродуктивного возраста во время пробной терапии, во время перерывов в приеме и в течение 4 недель после прекращения приема. леналидомида и в течение 3 месяцев после прекращения приема тафаситамаба (в зависимости от того, что дольше), даже если они перенесли успешную вазэктомию. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму
• Желание зарегистрироваться в обязательной программе REVLIMID REMS (торговая марка), а также желание и возможность соблюдать требования программы REVLIMID REMS
• Способен ежедневно принимать низкие дозы аспирина (81 мг) или альтернативную форму антикоагулянтов.
• Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия = < 28 дней до регистрации
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения на этапе активного мониторинга (т. е. активного лечения и клинического наблюдения) исследования.
• Готов предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования и банк для будущих коррелятивных исследований, имеющих отношение к этому исследованию.

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  • Беременные
  • Кормящие (кормящие лица имеют право на участие при условии, что они согласны не использовать свое грудное молоко для кормления во время лечения в рамках исследования или в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата)
  • Мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 недель после последней дозы леналидомида или в течение 3 месяцев после последней дозы тафаситамаба (в зависимости от того, что дольше)

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток = < 90 дней до регистрации
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Терапия анти-CD19 CAR Т-клетками =< 90 дней до регистрации
• Любое поражение центральной нервной системы (ЦНС) MCL (например, любое паренхиматозное, лептоменингеальное, поражение спинномозговой жидкости [ЦСЖ], поражение корешков черепных или спинномозговых нервов)
• Получение любого другого лечения, которое будет рассматриваться как лечение MCL (за исключением кортикостероидов). Если пациент недавно получал лечение MCL до регистрации, по крайней мере 5 периодов полураспада препарата(ов) ИЛИ должно пройти 14 дней после последней дозы, чтобы пациент имел право на участие.

• Любое из следующих требований к лекарствам или недавнее использование:

  • Антикоагулянтная терапия антагонистом витамина К =< 7 дней до регистрации
  • Потребность в ингибиторе P-gp во время исследования
  • Требование сильного ингибитора или индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A во время исследования
  • Использование сильного или умеренного ингибитора или индуктора CYP3A = < 7 дней до регистрации

ПРИМЕЧАНИЕ. Из-за их влияния на CYP3A4 запрещено использование любого из следующего в течение 3 дней после регистрации или запланированного использования во время участия в исследовании:

• Грейпфрут или продукты из грейпфрута
• Апельсины севильи или продукты из апельсинов севильи

• Звездный фрукт

  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный. Все субъекты будут проверены на ВИЧ = < 14 дней до регистрации
  • Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В (ВГВ) или гепатитом С (ВГС), нуждающиеся в лечении. Все субъекты будут проверены на гепатит B и гепатит C = < 14 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) исключаются из участия в этом испытании. Пациентам с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательным результатом на HBsAg требуется оценка полимеразной цепной реакции гепатита В (ПЦР). Пациенты с положительным результатом ПЦР на гепатит В будут исключены из участия в этом испытании. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С. Пациенты с положительной реакцией на РНК гепатита С будут исключены из участия в этом испытании.
  • Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению местного исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, по мнению местного исследователя, включая, но не ограничиваясь:
• Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Нестабильная стенокардия или острый коронарный синдром = < 3 месяцев до регистрации

• Неконтролируемая или симптоматическая сердечная аритмия

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с кардиостимуляторами имеют право на участие, если у них в анамнезе не было обмороков или клинически значимых аритмий при использовании кардиостимулятора.
• Исходное кислородозависимое заболевание легких (например, интерстициальное заболевание легких или хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ])
• Текущее воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит), требующее активного лечения
• Продолжающийся синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения
• Текущая или активная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)

• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

  • История следующего:
• Сосудистое нарушение мозгового кровообращения в течение 24 недель до постановки на учет
• Инфаркт миокарда в течение 24 недель до регистрации
• Серьезная операция = < 28 дней до регистрации
• Живая вакцинация = < 28 дней до регистрации
• Угрожающий жизни тромбоз/эмболия

• Геморрагический диатез, препятствующий использованию низких доз аспирина (81 мг в день) или любой формы антикоагулянтов

  • Другое активное первичное злокачественное новообразование (кроме локализованного немеланотического рака кожи или карциномы in situ шейки матки), требующее лечения или ограничивающее ожидаемую выживаемость до =< 2 лет. требуют постоянной терапии, такой как лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия для их рака. Пациенты, получающие адъювантную гормональную терапию по поводу адекватно леченного неметастатического рака груди или простаты, допускаются, если они соответствуют другим критериям приемлемости.
  • Невозможно проглотить пероральные препараты