Tafasitamab, Lenalidomid og Venetoclax for behandling av residiverende eller refraktært mantelcellelymfom (V-MIND)

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år gammel
• Bekreftet patologisk diagnose av mantelcellelymfom (MCL) med t(11;14)(q13;q32)-translokasjon eller cyclin D1-overekspresjon MERK: Pasienter med residiverende/refraktær MCL etter tidligere anti-CD19-behandling (som kimær antigenreseptor [CAR] T-celleterapi) bør ha bekreftet bevart uttrykk for CD19, med mindre en biopsi ikke er mulig eller assosiert med høy risiko for komplikasjoner etter den behandlende legens mening
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom, som er definert som pasienter med >= 1 linje med tidligere systemisk behandling MERK: Tidligere eksponering for lenalidomid eller venetoklaks er tillatt, forutsatt at det ikke var sykdomsprogresjon på lenalidomid eller venetoklaks
• Etter behandlende leges syn har pasienten behov for behandling, for eksempel med lymfomrelaterte symptomer eller cytopeni
• Evaluerbar sykdom, som er definert som minst én lymfeknute eller annen type lesjon som har en størrelse >= 1,5 cm, eller miltstørrelse >= 15 cm eller hvite blodlegemer (WBC) >= 30 000/mm^3 i leukemi ikke -nodale MCL-pasienter
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3 hvis det er tegn på benmargspåvirkning av MCL eller hypersplenisme) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Protrombin (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 × ULN (eller =< 3 × ULN hvis det er tegn på parenkymal leverpåvirkning med MCL eller dokumentert Gilberts sykdom) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 × ULN (eller =< 5 × ULN hvis det er tegn på parenkymal leverpåvirkning med MCL) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner med reproduksjonspotensial MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. MERK: Kvinner med reproduksjonspotensial inkluderer alle kvinner som er menstruerende, amenoreisk fra tidligere medisinske behandlinger, under 50 år og/eller perimenopausale, og kvalifiserer ikke for kvinner som ikke tilhører kategorien reproduksjonspotensial. Kvinner som ikke har reproduksjonspotensial inkluderer kvinner som har vært i naturlig overgangsalder i minst 24 måneder på rad, eller som har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller kvinnelige barn som ikke har begynt å menstruere
• Godta å bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen og i 4 uker etter siste dose av lenalidomid og i 3 måneder etter siste dose tafasitamab (den som er lengst) Kvinner med reproduksjonspotensial må forplikte seg til enten å avstå fra kontinuerlig heteroseksuelt samleie eller å bruke to metoder av pålitelig prevensjon samtidig: én svært effektiv form for prevensjon - tubal ligering, intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injeksjoner, hormonplaster, vaginalringer eller implantater), eller partnerens vasektomi, og en ekstra effektiv prevensjonsmetode - lateks eller syntetisk kondom for menn, membran eller cervikal hette. Prevensjon bør fortsette under behandlingen, under doseavbrudd og i 4 uker etter seponering av lenalidomid og i 3 måneder etter seponering av tafasitamab (avhengig av hva som er lengst). Pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre det skyldes hysterektomi. Om nødvendig bør kvinner med reproduksjonspotensial henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder. Menn må alltid bruke lateks eller syntetisk kondom under all seksuell kontakt med kvinner med reproduksjonspotensial under prøvebehandling, under doseavbrudd og i 4 uker etter seponering av behandlingen. lenalidomid og i 3 måneder etter seponering av tafasitamab (det som er lengst), selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. Mannlige pasienter må ikke donere sæd
• Villig til å bli registrert i det obligatoriske REVLIMID REMS (varemerke) programmet, og villig og i stand til å overholde kravene i REVLIMID REMS-programmet
• Kan ta lavdose aspirin (81 mg) daglig eller en alternativ form for antikoagulasjon
• Subjektet må frivillig signere og datere et informert samtykke =< 28 dager før registrering
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging under den aktive overvåkingsfasen (dvs. aktiv behandling og klinisk oppfølging) av studien
• Villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning og banktjenester for fremtidig korrelativ forskning som er relevant for denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Gravide personer
  • Pleiepersoner (ammende personer er kvalifisert forutsatt at de samtykker i å ikke bruke morsmelk til å mate mens de mottar behandling i studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen)
  • Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under behandlingen og i 4 uker etter siste dose lenalidomid eller i 3 måneder etter siste dose tafasitamab (avhengig av hva som er lengst)

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Autolog stamcelletransplantasjon =< 90 dager før registrering
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • Anti-CD19 CAR T-cellebehandling =< 90 dager før registrering
• Ethvert sentralnervesystem (CNS) involvering av MCL (f.eks. enhver parenkymal, leptomeningeal, cerebrospinalvæske [CSF], kranial eller spinal nerverot involvering)
• Motta annen behandling som kan anses som en behandling for MCL (med unntak av kortikosteroider). Hvis en pasient nylig mottok MCL-behandling før registrering, må det ha gått minst 5 halveringstider av legemidlet(e) ELLER 14 dager etter siste dose for at pasienten skal være kvalifisert

• Enhver av følgende medisineringskrav eller nylig bruk:

  • Antikoagulasjon med vitamin K-antagonist =< 7 dager før registrering
  • Krav om en P-gp-hemmer under studien
  • Krav til en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer eller induktor under studien
  • Bruk av en sterk eller moderat CYP3A-hemmer eller induktor =< 7 dager før registrering

MERK: På grunn av deres effekt på CYP3A4, er bruk av noen av følgende innen 3 dager etter registrering eller planlagt bruk under studiedeltakelse forbudt:

• Grapefrukt eller grapefruktprodukter
• Sevilla appelsiner eller produkter fra Sevilla appelsiner

• Stjernefrukt

  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt. Alle forsøkspersoner vil bli screenet for HIV =< 14 dager før registrering
  • Pasient med kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som trenger behandling. Alle forsøkspersoner vil bli screenet for hepatitt B og hepatitt C =< 14 dager før registrering. MERK: Pasienter med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er ekskludert fra deltakelse i denne studien. Pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og negativt HBsAg krever evaluering av hepatitt B-polymerasekjedereaksjon (PCR). Pasienter som er hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert fra å delta i denne studien. MERK: Pasienter med positivt hepatitt C-antistoff må ha et negativt resultat for hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA). Pasienter som er hepatitt C RNA-positive vil bli ekskludert fra å delta i denne studien
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter den lokale etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet for de foreskrevne regimene
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom, etter den lokale etterforskerens vurdering, inkludert, men ikke begrenset til:
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ustabil angina eller akutt koronarsyndrom =< 3 måneder før registrering

• Ukontrollert eller symptomatisk hjertearytmi

  • MERK: Pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis de ikke har noen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier mens de bruker pacemakeren
• Oksygenavhengig baseline lungesykdom (som interstitiell lungesykdom eller kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS])
• Pågående inflammatorisk tarmsykdom (som ulcerøs kolitt) som krever aktiv behandling
• Pågående malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Pågående eller aktiv infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)

• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

  • Historien om følgende:
• Cerebral vaskulær ulykke innen 24 uker før registrering
• Hjerteinfarkt innen 24 uker før registrering
• Større operasjon =< 28 dager før registrering
• Levende vaksinasjon =< 28 dager før registrering
• Livstruende trombose/emboli

• Blødende diatese som utelukker bruk av lavdose aspirin (81 mg daglig) eller noen form for antikoagulasjon

  • Annen aktiv primær malignitet (annet enn lokalisert ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen) som krever behandling eller begrenser forventet overlevelse til =< 2 år. MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienten være i remisjon ikke krever pågående behandling som stråling, kjemoterapi eller immunterapi for kreften deres. Pasienter på adjuvant hormonbehandling for adekvat behandlet ikke-metastatisk bryst- eller prostatakreft er tillatt hvis de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
  • Kan ikke svelge orale legemidler