Tafasitamab, Lenalidomid og Venetoclax til behandling af recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom (V-MIND)

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Bekræftet patologisk diagnose af mantelcellelymfom (MCL) med t(11;14)(q13;q32)-translokation eller cyclin D1-overekspression BEMÆRK: Patienter med recidiverende/refraktær MCL efter forudgående anti-CD19-behandling (såsom kimær antigenreceptor [CAR] T-cellebehandling) bør have bekræftet bevaret ekspression af CD19, medmindre en biopsi ikke er mulig eller forbundet med en høj risiko for komplikationer efter den behandlende læges mening
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, som er defineret som patienter med >= 1 linje af tidligere systemisk behandling BEMÆRK: Tidligere eksponering for lenalidomid eller venetoclax er tilladt, forudsat at der ikke var sygdomsprogression på lenalidomid eller venetoclax
• Efter den behandlende læges opfattelse har patienten behov for behandling, for eksempel med lymfom-relaterede symptomer eller cytopeni
• Evaluerbar sygdom, som er defineret som mindst én lymfeknude eller anden type læsion, der har en størrelse >= 1,5 cm, eller miltstørrelse >= 15 cm eller hvide blodlegemer (WBC) >= 30.000/mm^3 i leukæmi -nodale MCL-patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3, hvis der er tegn på knoglemarvsinvolvering af MCL eller hypersplenisme) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Prothrombin (PT) eller international normalized ratio (INR) =< 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 × ULN (eller =< 3 × ULN, hvis der er tegn på parenkymal leverpåvirkning med MCL eller dokumenteret Gilberts sygdom) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 × ULN (eller =< 5 × ULN, hvis der er tegn på parenkymal leverpåvirkning med MCL) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder med reproduktionspotentiale BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet BEMÆRK: Kvinder med reproduktionspotentiale omfatter alle kvinder er menstruerende, amenoré fra tidligere medicinske behandlinger, under 50 år og/eller perimenopausale, og kvalificerer ikke til kvinder, der ikke er af kategorien reproduktionspotentiale. Kvinder, der ikke har reproduktionspotentiale, omfatter kvinder, der har været i naturlig overgangsalder i mindst 24 på hinanden følgende måneder, eller som har fået foretaget en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, eller kvindelige børn, der ikke er begyndt at menstruere.
• Accepter at bruge effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 4 uger efter sidste dosis af lenalidomid og i 3 måneder efter sidste dosis af tafasitamab (alt efter hvad der er længst) Kvinder med reproduktionspotentiale skal forpligte sig til enten at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge to metoder af pålidelig prævention samtidigt: én yderst effektiv form for prævention - tubal ligering, intrauterin enhed (IUD), hormonel (p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater), eller partnerens vasektomi, og en yderligere effektiv præventionsmetode - latex eller syntetisk kondom til mænd, mellemgulv eller cervikal hætte. Prævention skal fortsætte under behandlingen, under dosisafbrydelser og i 4 uger efter seponering af lenalidomid og i 3 måneder efter seponering af tafasitamab (alt efter hvad der er længst). Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi. Om nødvendigt bør kvinder med reproduktionspotentiale henvises til en kvalificeret leverandør af præventionsmetoder Mænd skal altid bruge latex eller syntetisk kondom under enhver seksuel kontakt med kvinder med reproduktionspotentiale under forsøgsbehandling, under dosisafbrydelser og i 4 uger efter seponering af lenalidomid og i 3 måneder efter seponering af tafasitamab (alt efter hvad der er længst), selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi. Mandlige patienter må ikke donere sæd
• Villig til at blive registreret i det obligatoriske REVLIMID REMS (varemærke) program og villig og i stand til at overholde kravene i REVLIMID REMS-programmet
• I stand til at tage lavdosis aspirin (81 mg) dagligt eller en alternativ form for antikoagulering
• Forsøgsperson skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke =< 28 dage før registrering
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning under den aktive monitoreringsfase (dvs. aktiv behandling og klinisk opfølgning) af undersøgelsen
• Villig til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning og bankvirksomhed til fremtidig korrelativ forskning, der er relevant for denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker (ammende personer er berettigede, forudsat at de accepterer ikke at bruge deres modermælk til at spise, mens de modtager behandling i undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen)
  • Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention under behandlingen og i 4 uger efter sidste dosis lenalidomid eller i 3 måneder efter sidste dosis af tafasitamab (alt efter hvad der er længst)

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Autolog stamcelletransplantation =< 90 dage før registrering
  • Allogen stamcelletransplantation
  • Anti-CD19 CAR T-cellebehandling =< 90 dage før registrering
• Enhver involvering af centralnervesystemet (CNS) af MCL (f.eks. enhver parenkymal, leptomeningeal, cerebrospinalvæske [CSF], kranie- eller spinalnerverodinvolvering)
• Modtagelse af enhver anden behandling, der vil blive betragtet som en behandling for MCL (med undtagelse af kortikosteroid). Hvis en patient har modtaget nylig MCL-behandling før registrering, skal der være gået mindst 5 halveringstider af lægemidlet/lægemidlerne ELLER 14 dage efter den sidste dosis, for at patienten er berettiget

• Enhver af følgende medicinbehov eller nylig brug:

  • Antikoagulation med en vitamin K-antagonist =< 7 dage før registrering
  • Krav om en P-gp-hæmmer under undersøgelsen
  • Krav om en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer eller inducer under undersøgelsen
  • Brug af en stærk eller moderat CYP3A-hæmmer eller inducer =< 7 dage før registrering

BEMÆRK: På grund af deres effekt på CYP3A4 er brug af en af ​​følgende inden for 3 dage efter registrering eller planlagt brug under studiedeltagelse forbudt:

• Grapefrugt eller grapefrugtprodukter
• Sevilla appelsiner eller produkter fra Sevilla appelsiner

• Stjernefrugt

  • Human Immundefekt Virus (HIV) positiv. Alle forsøgspersoner vil blive screenet for HIV =< 14 dage før registrering
  • Patient med kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Alle forsøgspersoner vil blive screenet for hepatitis B og hepatitis C =< 14 dage før registrering. BEMÆRK: Patienter med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er udelukket fra deltagelse i dette forsøg. Patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og negativt HBsAg kræver evaluering af hepatitis B-polymerasekædereaktion (PCR). Patienter, der er hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg. BEMÆRK: Patienter med positivt hepatitis C-antistof skal have et negativt resultat for hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA). Patienter, der er hepatitis C RNA-positive, vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg
  • Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter den lokale efterforskers vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, efter den lokale efterforskers vurdering, herunder, men ikke begrænset til:
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Ustabil angina eller akut koronarsyndrom =< 3 måneder før registrering

• Ukontrolleret eller symptomatisk hjertearytmi

  • BEMÆRK: Patienter med pacemakere er berettigede, hvis de ikke har nogen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier, mens de bruger pacemakeren
• Iltafhængig baseline lungesygdom (såsom interstitiel lungesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL])
• Igangværende inflammatorisk tarmsygdom (såsom colitis ulcerosa), der kræver aktiv behandling
• Vedvarende malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Igangværende eller aktiv infektion (viral, bakteriel eller svampe)

• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

  • Historien om følgende:
• Cerebral vaskulær ulykke inden for 24 uger før registrering
• Myokardieinfarkt inden for 24 uger før registrering
• Større operation =< 28 dage før registrering
• Levende vaccination =< 28 dage før registrering
• Livstruende trombose/emboli

• Blødende diatese, der udelukker brugen af ​​lavdosis aspirin (81 mg dagligt) eller enhver form for antikoagulering

  • Anden aktiv primær malignitet (bortset fra lokaliseret ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), der kræver behandling eller begrænser forventet overlevelse til =< 2 år. BEMÆRK: Hvis der er en tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være i remission ikke kræver løbende behandling såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi for deres kræftsygdom. Patienter i adjuverende hormonbehandling for tilstrækkeligt behandlet ikke-metastatisk bryst- eller prostatacancer er tilladt, hvis de opfylder andre berettigelseskriterier
  • Ude af stand til at sluge oral medicin