Tafasitamab, lenalidomid a venetoclax pro léčbu relapsu nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk (V-MIND)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Potvrzená patologická diagnóza lymfomu z plášťových buněk (MCL) s translokací t(11;14)(q13;q32) nebo nadměrnou expresí cyklinu D1 POZNÁMKA: Pacienti s relabujícím/refrakterním MCL po předchozí léčbě anti-CD19 (jako je chimérický antigenní receptor [CAR] T-buněčná terapie) by měla mít potvrzenou zachovanou expresi CD19, pokud není biopsie proveditelná nebo spojená s vysokým rizikem komplikací podle názoru ošetřujícího lékaře
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, které je definováno jako pacienti s >= 1 linií předchozí systémové léčby POZNÁMKA: Předchozí expozice lenalidomidu nebo venetoclaxu je povolena za předpokladu, že u lenalidomidu nebo venetoclaxu nedošlo k progresi onemocnění
• Podle názoru ošetřujícího lékaře pacient potřebuje léčbu, například se symptomy souvisejícími s lymfomem nebo cytopenií
• Hodnotitelné onemocnění, které je definováno jako alespoň jedna lymfatická uzlina nebo jiný typ léze, která má velikost >= 1,5 cm, nebo velikost sleziny >= 15 cm nebo počet bílých krvinek (WBC) >= 30 000/mm^3 u leukemických non - nodální pacienti s MCL
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (PS) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3, pokud existuje důkaz o postižení kostní dřeně MCL nebo hypersplenismem) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 × horní normální limit (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Protrombin (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 × horní normální limit (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 × ULN (nebo =< 3 × ULN, pokud je prokázáno postižení parenchymálních jater MCL nebo dokumentovaná Gilbertova choroba) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 × ULN (nebo =< 5 × ULN, pokud existuje důkaz o postižení parenchymálních jater MCL) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno = < 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy s reprodukčním potenciálem POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test POZNÁMKA: Mezi ženy s reprodukčním potenciálem patří všechny ženy, které mají menstruaci, amenoreu po předchozí léčbě, mladší 50 let a/nebo perimenopauzální období a nesplňují podmínky pro ženy, které nemají reprodukční potenciál. Mezi ženy, které nemají reprodukční potenciál, patří ženy, které byly v přirozené menopauze po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo které prodělaly hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, nebo ženy, které nezačaly menstruovat.
• Souhlasíte s používáním účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 4 týdnů po poslední dávce lenalidomidu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce tafasitamabu (podle toho, která doba je delší) Ženy s reprodukčním potenciálem se musí zavázat, že se buď trvale zdrží heterosexuálního pohlavního styku, nebo použijí dvě metody spolehlivé antikoncepce současně: jedna vysoce účinná forma antikoncepce - podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko (IUD), hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, hormonální náplasti, vaginální kroužky nebo implantáty) nebo partnerská vasektomie a jedna další účinná antikoncepční metoda - mužský latexový nebo syntetický kondom, diafragma nebo cervikální čepice. Antikoncepce by měla pokračovat během léčby, během přerušení dávkování a po dobu 4 týdnů po vysazení lenalidomidu a po dobu 3 měsíců po vysazení tafasitamabu (podle toho, co je delší). Spolehlivá antikoncepce je indikována i tam, kde se v anamnéze vyskytla neplodnost, pokud nebyla způsobena hysterektomií. V případě potřeby by ženy s reprodukčním potenciálem měly být odeslány ke kvalifikovanému poskytovateli antikoncepčních metod Muži musí vždy používat latexový nebo syntetický kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami s reprodukčním potenciálem během zkušební léčby, během přerušení dávkování a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby lenalidomidem a po dobu 3 měsíců po vysazení tafasitamabu (podle toho, co je delší), i když podstoupili úspěšnou vazektomii. Muži nesmí darovat spermie
• Ochota být zaregistrována do povinného programu REVLIMID REMS (ochranná známka) a ochotna a schopna splnit požadavky programu REVLIMID REMS
• Schopný užívat nízkou dávku aspirinu (81 mg) denně nebo alternativní formu antikoagulace
• Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas =< 28 dní před registrací
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování během fáze aktivního sledování (tj. aktivní léčba a klinické sledování) studie
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelační výzkum a bankovnictví pro budoucí korelativní výzkum související s touto studií

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotné osoby
  • Kojící osoby (kojící osoby jsou způsobilé za předpokladu, že souhlasí s tím, že nebudou používat své mateřské mléko ke krmení během léčby ve studii nebo do 3 měsíců od poslední dávky studijní léčby)
  • Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci během léčby a po dobu 4 týdnů po poslední dávce lenalidomidu nebo po dobu 3 měsíců po poslední dávce tafasitamabu (podle toho, co je delší)

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Autologní transplantace kmenových buněk =< 90 dní před registrací
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • Anti-CD19 CAR T-buněčná terapie =< 90 dní před registrací
• Jakékoli postižení centrálního nervového systému (CNS) MCL (např. jakýkoli parenchymální, leptomeningeální, mozkomíšní mok [CSF], postižení kraniálních nebo míšních nervových kořenů)
• Přijímání jakékoli jiné léčby, která by byla považována za léčbu MCL (s výjimkou kortikosteroidů). Pokud pacient nedávno podstoupil léčbu MCL před registrací, musí od poslední dávky uplynout alespoň 5 poločasů léčiva (léků) NEBO 14 dní, aby byl pacient způsobilý.

• Jakýkoli z následujících požadavků na léky nebo nedávné užívání:

  • Antikoagulace antagonistou vitaminu K =< 7 dní před registrací
  • Požadavek inhibitoru P-gp během studie
  • Požadavek silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 (CYP) 3A během studie
  • Použití silného nebo středně silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A =< 7 dní před registrací

POZNÁMKA: Vzhledem k jejich účinku na CYP3A4 je použití některého z následujících do 3 dnů od registrace nebo plánovaného použití během účasti ve studii zakázáno:

• Grapefruit nebo výrobky z grapefruitu
• Sevillské pomeranče nebo výrobky ze sevillských pomerančů

• Hvězdné ovoce

  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Všechny subjekty budou testovány na HIV =< 14 dní před registrací
  • Pacient s chronickou virovou hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV) vyžadující léčbu. Všichni jedinci budou vyšetřeni na hepatitidu B a hepatitidu C =< 14 dní před registrací. POZNÁMKA: Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) jsou vyloučeni z účasti v této studii. Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBc) a negativním HBsAg vyžadují vyhodnocení polymerázové řetězové reakce hepatitidy B (PCR). Pacienti s pozitivní PCR na hepatitidu B budou z účasti v této studii vyloučeni. POZNÁMKA: Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C musí mít negativní výsledek na ribonukleovou kyselinu (RNA) proti hepatitidě C. Pacienti, kteří jsou RNA pozitivní na hepatitidu C, budou z účasti v této studii vyloučeni
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku místního zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, podle úsudku místního vyšetřovatele, včetně, ale bez omezení na:
• New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
• Nestabilní angina pectoris nebo akutní koronární syndrom =< 3 měsíce před registrací

• Nekontrolovaná nebo symptomatická srdeční arytmie

  • POZNÁMKA: Pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud neměli v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmie při používání kardiostimulátoru
• Základní plicní onemocnění závislé na kyslíku (jako je intersticiální plicní onemocnění nebo chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN])
• Probíhající zánětlivé onemocnění střev (jako je ulcerózní kolitida) vyžadující aktivní léčbu
• Probíhající malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Probíhající nebo aktivní infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)

• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

  • Historie následujících:
• Cévní mozková příhoda do 24 týdnů před registrací
• Infarkt myokardu do 24 týdnů před registrací
• Velký chirurgický zákrok =< 28 dní před registrací
• Živé očkování =< 28 dní před registrací
• Život ohrožující trombóza/embolie

• Krvácavá diatéza, která vylučuje použití nízké dávky aspirinu (81 mg denně) nebo jakékoli formy antikoagulace

  • Jiná aktivní primární malignita (jiná než lokalizovaná nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku) vyžadující léčbu nebo omezující očekávané přežití na =< 2 roky POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacientka musí být v remisi. vyžadují pokračující terapii, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie pro jejich rakovinu. Pacientky na adjuvantní hormonální léčbě adekvátně léčeného nemetastatického karcinomu prsu nebo prostaty jsou povoleny, pokud splňují další kritéria způsobilosti
  • Neschopnost polykat perorální léky