Tafasitamabi, lenalidomidi ja venetoklaksi uusiutuneen tai tulenkestävän vaippasolulymfooman hoitoon (V-MIND)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Vaippasolulymfooman (MCL) vahvistettu patologinen diagnoosi, jossa on t(11;14)(q13;q32) translokaatio tai sykliini D1:n yli-ilmentyminen HUOMAA: Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktiivinen MCL aiemman anti-CD19-hoidon (kuten kimeerisen antigeenireseptorin [CAR]) jälkeen T-soluhoito) on täytynyt vahvistaa CD19:n säilyneen ilmentymisen, ellei biopsia ole mahdollista tai siihen liittyy suurta komplikaatioriskiä hoitavan lääkärin mielestä
• Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, joka määritellään potilaiksi, joilla on >= 1 aikaisempi systeeminen hoito. HUOMAA: Aiempi altistuminen lenalidomidille tai venetoklaxille on sallittua, jos sairaus ei ole edennyt lenalidomidilla tai venetoklaxilla
• Hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan potilas tarvitsee hoitoa esimerkiksi lymfoomaan liittyvien oireiden tai sytopenian vuoksi
• Arvioitavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi imusolmukkeeksi tai muun tyyppiseksi vaurioksi, jonka koko on >= 1,5 cm tai pernan koko >= 15 cm tai valkosolut (WBC) >= 30 000/mm^3 leukeemisissa ei -solmukselliset MCL-potilaat
• East Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3, jos on näyttöä luuytimen vaikutuksesta MCL:n tai hypersplenismin vuoksi) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiini (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × ULN (tai = < 3 × ULN, jos on näyttöä maksaparenkymaalisesta MCL:stä tai dokumentoidusta Gilbertin taudista) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 × ULN (tai = < 5 × ULN, jos on näyttöä parenkymaalisesta maksan vaikutuksesta MCL:ään) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti tehty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain lisääntymiskykyisille naisille HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti HUOMAA: Lisääntymiskykyisiä naisia ​​ovat kaikki naiset, jotka ovat kuukautiset, amenorreaa aiemmista lääkehoidoista, alle 50-vuotiaita ja/tai perimenopausaalisilla, eivätkä täytä naisia, jotka eivät kuulu lisääntymispotentiaaliin. Naaraat, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, sisältävät naiset, jotka ovat olleet luonnollisissa vaihdevuosissa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan tai joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto, tai naislapsia, joilla ei ole alkanut kuukautisia
• Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 4 viikon ajan viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen ja 3 kuukauden ajan viimeisen tafasitamabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi) Lisääntymiskykyisten naisten on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta sukupuoliyhteydestä tai käyttämään kahta menetelmää luotettavaa ehkäisyä samanaikaisesti: yksi erittäin tehokas ehkäisymuoto - munanjohtimien sidonta, kohdunsisäinen laite (IUD), hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emätinrenkaat tai implantit) tai kumppanin vasektomia ja yksi tehokas lisäehkäisymenetelmä - miesten lateksi- tai synteettinen kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki. Ehkäisyä tulee jatkaa hoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja 4 viikkoa lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen ja 3 kuukautta tafasitamabihoidon lopettamisen jälkeen (kumpi aika on pidempi). Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdunpoistosta. Lisääntymiskykyiset naiset tulee tarvittaessa ohjata pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen. Miesten on aina käytettävä lateksi- tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kontaktissa lisääntymiskykyisten naisten kanssa koehoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja 4 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen. lenalidomidilla ja 3 kuukauden ajan tafasitamabihoidon lopettamisen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi), vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä
• Haluan rekisteröityä pakolliseen REVLIMID REMS (tavaramerkki) -ohjelmaan ja halukas ja kykenevä noudattamaan REVLIMID REMS -ohjelman vaatimuksia
• Pystyy ottamaan pieniä annoksia aspiriinia (81 mg) päivittäin tai vaihtoehtoista antikoagulaatiota
• Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus =< 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Halukas palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja kliinisen seurannan) aikana
• Haluan toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen ja pankkiin tätä tutkimusta varten liittyvää tulevaa korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Imettävät henkilöt (imettävät henkilöt ovat kelpoisia, jos he suostuvat olemaan käyttämättä rintamaitoaan ruokinnassa tutkimuksessa hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta)
  • Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja 4 viikon ajan viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen tai 3 kuukauden ajan viimeisen tafasitamabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi)

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Autologinen kantasolusiirto = < 90 päivää ennen rekisteröintiä
  • Allogeeninen kantasolusiirto
  • Anti-CD19 CAR T-soluhoito = < 90 päivää ennen rekisteröintiä
• Mikä tahansa MCL:n aiheuttama keskushermoston (CNS) osallistuminen (esim. mikä tahansa parenkymaalinen, leptomeningeaalinen, aivo-selkäydinneste [CSF], kallon tai selkäydinhermojuuren osallistuminen)
• Saat mitä tahansa muuta hoitoa, jota voitaisiin pitää MCL:n hoitona (lukuun ottamatta kortikosteroidia). Jos potilas on saanut äskettäin MCL-hoitoa ennen rekisteröintiä, vähintään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa TAI 14 päivää on kulunut viimeisen annoksen jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen

• Mikä tahansa seuraavista lääkitystarpeista tai viimeaikainen käyttö:

  • Antikoagulaatio K-vitamiiniantagonistilla = < 7 päivää ennen ilmoittautumista
  • P-gp-estäjän tarve tutkimuksen aikana
  • Vahvan sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjän tai indusoijan tarve tutkimuksen aikana
  • Vahvan tai kohtalaisen CYP3A:n estäjän tai indusoijan käyttö = < 7 päivää ennen rekisteröintiä

HUOMAUTUS: Niiden vaikutus CYP3A4:ään, minkä tahansa seuraavista käyttö 3 päivän sisällä rekisteröinnistä tai suunnitellusta käytöstä tutkimukseen osallistumisen aikana on kielletty:

• Greippi tai greippituotteet
• Sevillan appelsiineja tai tuotteita Sevillan appelsiineista

• Tähtihedelmä

  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen. Kaikille koehenkilöille tehdään HIV-seulonta = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Potilas, jolla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV), joka tarvitsee hoitoa. Kaikki koehenkilöt seulotaan hepatiitti B:n ja C-hepatiitti = < 14 päivää ennen rekisteröintiä HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), eivät voi osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) ja negatiivinen HBsAg, vaativat hepatiitti B -polymeraasiketjureaktion (PCR) arvioinnin. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois tähän tutkimukseen osallistumisesta HUOMAUTUS: Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) on saatava negatiivinen tulos. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C RNA -positiivisia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
  • Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka paikallisen tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
  • Paikallisen tutkijan arvion mukaan hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti = < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä

• Hallitsematon tai oireinen sydämen rytmihäiriö

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole aiemmin ollut pyörtymistä tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä sydämentahdistimen käytön aikana.
• Happiriippuvainen keuhkosairaus (kuten interstitiaalinen keuhkosairaus tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD])
• Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus (kuten haavainen paksusuolitulehdus), joka vaatii aktiivista hoitoa
• Jatkuva imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Jatkuva tai aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)

• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

  • Seuraavien juttujen historia:
• Aivoverisuonionnettomuus 24 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Sydäninfarkti 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Suuri leikkaus = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Elävät rokotteet = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Henkeä uhkaava tromboosi/embolia

• Verenvuotodiateesi, joka estää pienen annoksen aspiriinin (81 mg päivässä) tai minkä tahansa antikoagulantin käytön

  • Muu aktiivinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä (muu kuin paikallinen ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), joka vaatii hoitoa tai rajoittaa odotetun eloonjäämisen =< 2 vuoteen HUOMAUTUS: Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaan tulee olla remissiossa. tarvitsevat jatkuvaa hoitoa, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa syöpäänsä. Riittävästi hoidetun ei-metastaattisen rinta- tai eturauhassyövän adjuvanttihormonihoitoa saavat potilaat ovat sallittuja, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset
  • Ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä