- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05919238
Traitement à la padéliporfine VTP pour l'adénocarcinome pancréatique non résécable
Un essai multicentrique ouvert de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la thérapie photodynamique ciblée vasculaire (VTP) appliquée par voie endovasculaire pour les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique non résécable localement avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase I prospectif, multicentrique, non randomisé, ouvert, d'augmentation de la dose de lumière pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la thérapie photodynamique ciblée vasculaire (VTP) à base de padéliporfine appliquée via le placement de fibres endovasculaires dans un cathéter de dilatation, à travers l'artère mésentérique supérieure (SMA) chez les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique non résécable (PDAC) localement avancé (LA) de stade III avec un enrobage de tumeur solide SMA > 180 °. Les chercheurs évalueront l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la padéliporfine VTP administrée par voie endovasculaire en utilisant une légère augmentation de la dose.
Intervention de l'étude : les patients inscrits à l'étude subiront une VTP endovasculaire, en utilisant de la padéliporfine (WST-11) activée via le placement de fibres endovasculaires à travers le SMA, avec administration intraveineuse de padéliporfine à une dose fixe de 4 mg/kg de padéliporfine dipotassique, suivie par un total de 10 min d'illumination à 753 nm.
Pour l'escalade de dose légère (Partie A), un schéma d'escalade de dose 3+3 sera utilisé. Dans une phase d'expansion ultérieure (partie B), la dose de lumière optimale selon l'augmentation de la dose de lumière sera utilisée dans une cohorte supplémentaire de patients pour évaluer plus avant l'efficacité préliminaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eyal Morag, MD
- Numéro de téléphone: +972 54 2056619
- E-mail: eyal.morag@impactbiotech.com
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope
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Contact:
- Jonathan Kessler, MD
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Irvine, California, États-Unis, 92697
- Recrutement
- University of California Irvine
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Contact:
- Nadine Abi-Jaoudeh, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de 18 ans et plus
- Capable de donner un consentement éclairé écrit
- Patients avec un diagnostic d'adénocarcinome canalaire pancréatique de stade III, confirmé cytologiquement ou histologiquement selon les critères de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- Le patient a une tumeur non résécable, évaluée au stade III selon les critères de résécabilité des lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), sur la base d'une imagerie radiographique ou d'une chirurgie exploratoire en tant qu'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) localement avancé (LA)
- Patients avec LA PDAC situé dans la tête/processus non ciné du pancréas, avec enrobage SMA ˃180° pour une longueur totale d'enrobage SMA proximal jusqu'à 3 cm
- Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides selon RECIST 1.1
- Statut de performance ECOG </= 1
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Aucun signe de maladie métastatique par tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne réalisée dans les 14 jours précédant le traitement
- Fonction hématologique, biochimique et organique (rein, foie, cardiaque) adéquate
- Rapport international normalisé (INR) <1,5 sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas un INR thérapeutique est acceptable. Un traitement anticoagulant par héparine de bas poids moléculaire ou warfarine, qu'il soit médicalement indiqué, est autorisé.
- Peut avoir reçu un traitement systémique néoadjuvant antérieur
- Aucune radiothérapie externe antérieure au pancréas
- Aucune comorbidité qui empêcherait l'accès à l'artère mésentérique supérieure par cathétérisme intravasculaire
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique (stade IV) (y compris atteinte du côlon, des surrénales ou des reins, ou signes radiographiques d'ensemencement péritonéal ou de métastases pulmonaires)
- Variantes anatomiques SMA (origine SMA non aortique)
- Traitement antérieur par radiothérapie du cancer du pancréas
- Composante kystique >= 25 % du volume total de la tumeur
- Ascite détectée par TDM, échographie (US) ou IRM ;
- Diagnostic de tumeur insulaire, lymphome, lésion métastatique, cellule acineuse (ou autre malignité pathologique atypique)
- Antécédents d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années
- Incapable de recevoir ou précédemment intolérant à une sédation modérée et/ou profonde
- Toute autre condition médicale ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats
- Enceinte et/ou allaitante
- Infection active, à l'exception de la résolution de la cholangite
- Hypersensibilité connue au contraste iodé
- Réception d'un traitement expérimental concomitant ou dans les 30 jours suivant le début du protocole
- Toute autre comorbidité médicale ou psychiatrique, y compris une insuffisance cardiaque décompensée, une angine de poitrine instable ou une maladie coronarienne ou une maladie pulmonaire sévère, qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, ferait du patient un mauvais candidat pour l'étude
- Traitement de chimiothérapie systémique moins de 30 jours avant le VTP prévu ou/et pour un traitement ciblant le VEGF moins de 2 mois avant le traitement VTP prévu
- Médicaments interdits qui n'ont pas pu être ajustés ou interrompus avant le traitement de l'étude
- Patients atteints de maladies cutanées photosensibles ou de porphyrie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A
sera une escalade de dose légère en monothérapie avec une dose unique de padéliporfine à des doses laser légères de 200, 400 et 600 mW/cm pendant 10 minutes. La partie A procédera à une augmentation de la dose de lumière et se poursuivra jusqu'à ce que la dose de lumière maximale tolérée (MTD) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D) soient définies. |
Vascular targeted therapy (VTP) will be applied via endovascular fiber placement within a dilatation balloon catheter, through the target artery (superior mesenteric artery (SMA), celiac artery (CA) or common hepatic artery (CHA)).
The balloon will be inflated to impede blood flow for total of 10 minutes during light illumination
Autres noms:
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Expérimental: Partie B
sera une partie d'expansion de la dose au niveau de dose MTD/RP2D identifié dans la partie A pour évaluer plus avant l'innocuité, la tolérabilité et l'effet du traitement de la MTD et/ou de la RP2D
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Vascular targeted therapy (VTP) will be applied via endovascular fiber placement within a dilatation balloon catheter, through the target artery (superior mesenteric artery (SMA), celiac artery (CA) or common hepatic artery (CHA)).
The balloon will be inflated to impede blood flow for total of 10 minutes during light illumination
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité de l'ablation endovasculaire à la padéliporfine VTP
Délai: Jour 30
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L'innocuité de l'ablation de la padéliporfine VTP appliquée par voie endovasculaire sera évaluée à l'aide de la version 5.0 du CTCAE.
Tous les événements indésirables (EI) seront codés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) pour être inclus dans les analyses.
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Jour 30
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Détermination de la dose lumineuse maximale tolérée (DMT) et/ou de la dose lumineuse recommandée de phase 2 (RP2D) dans la partie A
Délai: Jour 30
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La MTD est définie comme le niveau de dose associé à <33 % des patients évaluables par DLT subissant une DLT.
Si le MTD est atteint, le RP2D sera défini comme MTD.
Si la MTD n'est pas atteinte, la RP2D sera sélectionnée sur la base d'une évaluation intégrée de la sécurité et du bénéfice clinique pour tous les niveaux de dose testés.
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Jour 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractéristiques descriptives de la réponse au traitement à l'ablation dans le tissu tumoral sur la base des tomodensitogrammes pré- et post-VTP
Délai: Jour 2
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Taux de résécabilité et de déclassement (conformément aux directives de pratique clinique du NCCN V1, 4 mai 2023)
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Jour 2
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Réponse tumorale par tomodensitométrie
Délai: Jour 30
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Basé sur la tomodensitométrie selon RECIST 1.1
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Jour 30
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Réponse tumorale par tomodensitométrie
Délai: Jour 60
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Basé sur la tomodensitométrie selon RECIST 1.1
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Jour 60
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres exploratoires
Délai: 60 jours
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Le taux de résécabilité et de déclassement sera évalué en déterminant le pourcentage de patients qui étaient initialement considérés comme ayant une LA PDAC non résécable et après le traitement à la padéliporfine VTP, ont ensuite été considérés comme ayant une maladie limite résécable ou résécable
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60 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nadine Abi-Jaoudeh, MD, University of California, Irvine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLIN2301 PNCM101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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