帕德利泊芬 VTP 治疗不可切除的胰腺腺癌
2024年3月4日 更新者：Impact Biotech Ltd
一项多中心开放标签 1 期试验，评估血管内应用血管靶向光动力疗法 (VTP) 对局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌患者的安全性和初步疗效
这是一项前瞻性、多中心、非随机、开放标签光剂量递增 I 期试验，旨在评估帕德利泊芬血管靶向光动力疗法 (VTP) 的安全性和初步疗效，该疗法通过肠系膜上动脉在扩张导管内放置血管内纤维(SMA) III 期、局部晚期 (LA) 不可切除的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者。
研究人员将评估使用轻度剂量递增血管内给药的 Padeliporfin VTP 的安全性和初步疗效。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、非随机、开放标签光剂量递增 I 期试验，旨在评估帕德利泊芬血管靶向光动力疗法 (VTP) 的安全性和初步疗效，该疗法通过肠系膜上动脉在扩张导管内放置血管内纤维(SMA) III 期、局部晚期 (LA) 不可切除的胰腺导管腺癌 (PDAC) 且 SMA 实体瘤包裹 >180° 的患者。 研究人员将评估使用轻度剂量递增血管内给药的 Padeliporfin VTP 的安全性和初步疗效。
研究干预：参加该研究的患者将接受血管内 VTP，使用通过 SMA 血管内纤维放置激活的帕德利泊芬 (WST-11)，静脉内给予帕德利泊芬固定剂量 4 mg/kg 的帕德利泊芬二钾，然后753 nm 处总共 10 分钟照明。
对于轻度剂量递增（A 部分），将使用 3+3 剂量递增方案。 在随后的扩展阶段（B 部分），根据光剂量递增的最佳光剂量将用于另一组患者，以进一步评估初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁及以上患者
- 能够提供书面知情同意书
- 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期标准，诊断为 III 期胰腺导管腺癌且经细胞学或组织学证实的患者
- 患者患有不可切除的肿瘤，根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南可切除性标准评估为 III 期，基于放射成像或探查手术作为局部晚期 (LA) 胰腺导管腺癌 (PDAC)
- LA PDAC 位于胰头/钩突的患者，SMA 包裹 ˃180°，近端 SMA 包裹总长度可达 3cm
- 根据 RECIST 1.1 实体瘤疗效评估标准定义的可测量疾病
- ECOG 表现状态 </= 1
- 预期寿命至少3个月
- 治疗前 14 天内进行的胸腹部和骨盆 CT 扫描未发现转移性疾病的证据
- 足够的血液学、生化和器官（肾、肝、心）功能
- 国际标准化比值 (INR) <1.5，除非患者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，治疗性 INR 是可接受的。 无论是否有医学指征，都允许使用低分子肝素或华法林进行抗凝治疗。
- 之前可能接受过新辅助全身治疗
- 既往未接受过胰腺外束放射治疗
- 没有妨碍通过血管内导管插入肠系膜上动脉的合并症
排除标准：
- 转移性（IV 期）疾病（包括结肠、肾上腺或肾脏受累，或腹膜种植或肺部转移的放射学证据）
- SMA 解剖变异（SMA 并非起源于主动脉）
- 既往接受过胰腺癌放射治疗
- 囊性成分>=肿瘤总体积的25%
- 通过 CT、超声（US）或 MRI 检测到腹水；
- 胰岛细胞瘤、淋巴瘤、转移性病变、腺泡细胞（或其他非典型病理性恶性肿瘤）的诊断
- 过去 2 年内有其他需要治疗的恶性肿瘤病史
- 无法接受或之前不耐受中度和/或深度镇静
- 研究者认为可能干扰受试者签署知情同意书、合作和参与研究的能力或可能干扰结果解释的任何其他医疗或社会状况
- 怀孕和/或哺乳期
- 活动性感染，胆管炎除外
- 已知对碘造影剂过敏
- 收到同时研究性治疗或在方案开始后 30 天内
- 任何其他医学或精神合并症，包括失代偿性心力衰竭、不稳定心绞痛或冠状动脉疾病或严重肺部疾病，研究研究者认为这些疾病会使患者不适合研究
- 计划 VTP 治疗前 30 天内进行全身化疗或/和计划 VTP 治疗前 2 个月内进行 VEGF 靶向治疗
- 在研究治疗之前无法调整或停用的禁用药物
- 患有光敏性皮肤病或卟啉症的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A部分
将是单剂量帕德利泊芬单剂量递增，光激光剂量为 200、400 和 600 mW/cm，持续 10 分钟。 A 部分将继续进行光剂量递增，直至确定最大耐受光剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 |
介入放射科医生将通过经股动脉入路将带有充气气球的激光光纤放置在 SMA 中，以在光照射期间阻止 SMA 血流。
在光照期间，气球将充气以阻碍血液流动，持续 10 分钟
其他名称：
|
|
实验性的：B部分
将是 A 部分中确定的 MTD/RP2D 剂量水平的剂量扩展部分，以进一步评估 MTD 和/或 RP2D 的安全性、耐受性和治疗效果
|
介入放射科医生将通过经股动脉入路将带有充气气球的激光光纤放置在 SMA 中，以在光照射期间阻止 SMA 血流。
在光照期间，气球将充气以阻碍血液流动，持续 10 分钟
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血管内应用帕德利泊芬 VTP 消融的安全性
大体时间：第 30 天
|
血管内应用帕德利泊芬 VTP 消融的安全性将使用 CTCAE 5.0 版进行评估。
所有不良事件 (AE) 将使用监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码，以便纳入分析。
|
第 30 天
|
|
A 部分中最大耐受光剂量 (MTD) 和/或推荐第 2 阶段光剂量 (RP2D) 的确定
大体时间：第 30 天
|
MTD 定义为与经历 DLT 的可评估 DLT 患者的 <33% 相关的剂量水平。
如果达到 MTD，则 RP2D 将被定义为 MTD。
如果未达到 MTD，将根据所有测试剂量水平的安全性和临床效益的综合评估来选择 RP2D。
|
第 30 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于 VTP 前后 CT 扫描的肿瘤组织消融治疗反应的描述性特征
大体时间：第二天
|
可切除率和降期率（根据 NCCN 临床实践指南 V1，2023 年 5 月 4 日）
|
第二天
|
|
CT 扫描的肿瘤反应
大体时间：第 30 天
|
基于根据 RECIST 1.1 的 CT 扫描
|
第 30 天
|
|
CT 扫描的肿瘤反应
大体时间：第 60 天
|
基于根据 RECIST 1.1 的 CT 扫描
|
第 60 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
探索性终点
大体时间：60天
|
可切除性和降期率将通过确定最初被认为患有不可切除的 LA PDAC 并在帕德利泊芬 VTP 治疗后随后被认为患有临界可切除或可切除疾病的患者百分比来评估
|
60天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年4月30日
初级完成 (估计的)
2025年4月30日
研究完成 (估计的)
2026年10月30日
研究注册日期
首次提交
2023年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月15日
首次发布 (实际的)
2023年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月4日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.