Une étude d'escalade et d'expansion de dose de NB002 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Diagnostic de tumeurs solides localement avancées, récurrentes et/ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui n'ont pas répondu au traitement standard, intolérantes/réfractaires aux traitements locaux actuellement disponibles, ou pour lesquelles aucun traitement approprié n'est disponible (selon le jugement de l'investigateur) .
3. Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST 1.1 en phase d'escalade de dose et au moins une lésion mesurable est nécessaire pour la phase d'expansion de dose.
4. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, et espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.

5. Fonction hématologique adéquate basée sur les éléments suivants (sans transfusion sanguine ni traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) :

   1. NAN≥1,2 ×109/L
   2. Numération plaquettaire ≥75×109/L
   3. Hémoglobine ≥8,0 g/dL

6. Paramètres de coagulation adéquats basés sur les éléments suivants :

   1. Temps de prothrombine-Rapport international normalisé (PT-INR) ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale), sauf si des dérivés de la coumarine sont utilisés.
   2. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Les sujets sous anticoagulants peuvent avoir des paramètres de coagulation qui dépassent les critères définis ci-dessus.

7. Fonction hépatique adéquate basée sur les éléments suivants :

   1. La bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN et/ou des élévations isolées de la bilirubine indirecte sont éligibles pour la participation à l'étude.
   2. Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues).
8. Fonction rénale adéquate basée sur une clairance de la créatinine sérique ≥ 30 ml/min (insuffisance rénale normale à modérée) telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault.

9. Une patiente peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et

   • n'est pas un WOCBP ou
   • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude, et un test de grossesse supplémentaire pendant et après le médicament à l'étude, tel que défini dans la SOA.
   • Un WOCBP doit consentir à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle depuis le dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Les sujets masculins fertiles, définis comme tous les hommes physiologiquement capables de concevoir une progéniture, avec leur(s) partenaire(s) WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace. Les hommes sexuellement actifs qui n'ont pas subi de vasectomie et dont le partenaire est capable de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une contraception barrière du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé écrit pour la participation à cet essai, y compris toutes les évaluations et procédures spécifiées par ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure, ou patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
2. A eu une réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée au traitement avec un mAb et/ou les excipients de NB002.
3. Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de TIM-3 (par exemple, mAbs).
4. Radiothérapie palliative antérieure dans la semaine suivant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré (grade CTCAE ≤ 1) de toutes les toxicités liées aux rayonnements.
5. Tout agent antitumoral pour la malignité primaire sans toxicité retardée dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception des nitrosourées et de la mitomycine C dans les 6 semaines avant la première administration du médicament à l'étude et pendant l'étude .
6. Métastases actives du SNC, cependant, sujets qui ont subi une radiothérapie définitive et/ou une intervention chirurgicale pour le traitement des métastases du SNC, qui sont stables par évaluation radiographique et clinique (neurologique) (réalisée dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament d'essai), et qui sont ne plus prendre de doses pharmacologiques de corticostéroïdes sont éligibles ; les sujets présentant des métastases leptoméningées ou des tumeurs malignes primaires du SNC (telles que le gliome, le glioblastome) ne sont pas éligibles.
7. Preuve d'iléus métastatique à la tomodensitométrie (TDM).
8. Patients atteints d'hémopathies malignes concomitantes.
9. Infection active ou antérieure connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
10. Toute autre infection grave/active/non contrôlée, toute infection nécessitant des antibiotiques parentéraux ou une fièvre inexpliquée > 38 °C dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
11. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou ayant des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun, nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. procédure est autorisée si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.
12. Antécédents de transplantation d'organe (par exemple, greffe de cellules souches ou d'organe solide)
13. Une maladie ou affection pulmonaire importante.
14. Patients atteints d'une maladie ou affection gastro-intestinale (GI) importante actuelle ou récente (dans les 6 mois).
15. Antécédents de toxicité liée au système immunitaire lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI, par exemple, inhibiteur de PD-1/PD-L1 ou CTLA-4), y compris tout grade ≥3, et toxicité neurologique et/ou oculaire liée au système immunitaire, une pneumonie ou une cardiomyopathie de tout grade ayant nécessité l'arrêt définitif de ce traitement. Les patients présentant d'autres toxicités liées au système immunitaire de grade 1-2 lors d'un traitement antérieur par ICI qui se sont résolues ne sont PAS exclus. Les toxicités endocriniennes liées au système immunitaire de grade <3 sont autorisées, à condition qu'elles soient contrôlées et/ou asymptomatiques. Le traitement de substitution suite à une endocrinopathie d'origine immunitaire est autorisé.
16. Non résolu > Toxicité de grade 1 associée à tout traitement antitumoral antérieur, à l'exception d'une alopécie persistante de grade 2, d'une neuropathie périphérique, d'une diminution de l'hémoglobine, d'une lymphopénie, d'une hypomagnésémie et/ou d'une défaillance d'un organe cible adéquatement gérée par un traitement hormonal substitutif :
17. Thrombose active, ou antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, sauf traitement adéquat et considéré comme stable par l'investigateur. Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique connue.
18. Vaccination avec des vaccins vivants dans le mois précédant l'administration.
19. Intervalle QT de base corrigé avec la méthode de Fridericia (QTcF) > 470 ms (moyenne des électrocardiogrammes en triple [ECG]).
20. État de santé instable ou grave non contrôlé (p. étude.