進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるNB002の用量漸増および拡大研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
2. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性、再発性および/または転移性の固形腫瘍の診断で、標準治療に反応しなかった、現在利用可能な局所療法に不耐容性/抵抗性である、または適切な治療法が利用できない（治験責任医師の判断に基づく）。 。
3. 用量漸増段階ではRECIST 1.1に従って測定可能または測定不可能な疾患があり、用量拡大段階では少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) が 0 または 1 で、予想余命が 3 か月以上である。

5. 以下に基づく適切な血液機能（治験薬投与前14日以内に輸血または造血刺激因子療法を受けていない）：

   1. ANC≧1.2×109/L
   2. 血小板数 ≥75×109/L
   3. ヘモグロビン ≥8.0 g/dL

6. 以下に基づく適切な凝固パラメータ:

   1. クマリン誘導体が使用されない限り、プロトロンビン時間国際正規化比 (PT-INR) ≤ 1.5×ULN (正常の上限)。
   2. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5×ULN。 抗凝固剤を服用している被験者は、上記で定義した基準を超える凝固パラメータを有する可能性があります。

7. 以下に基づく適切な肝機能:

   1. 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5 × ULN および/または間接ビリルビンの単独上昇は研究参加の資格があります。
   2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（肝転移が既知の被験者の場合は≤5×ULN）。
8. Cockcroft-Gault 式によって決定される、血清クレアチニン クリアランス ≥30 mL/min (正常から中等度の腎障害) に基づく適切な腎機能。

9. 女性患者は妊娠中または授乳中でなければ参加資格があります。

   • WOCBP ではない、または
   • WOCBP は、SOA に定義されているように、治験薬投与の初回投与前の 72 時間以内に妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬投与中および治験薬投与後に追加の妊娠検査を実施する必要があります。
   • WOCBPは、非常に効果的な避妊方法を使用するか、スクリーニング期間中、治験治療の最終投与後120日間は異性愛行為を控えることに同意する必要があります。
10. 生殖能力のある男性被験者（生理学的に子孫を妊娠する能力のあるすべての男性と定義）は、WOCBP パートナーとともに、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 精管切除術を受けておらず、パートナーに生殖能力がある性的に活動的な男性は、スクリーニングから試験治療の最後の投与後120日間は性交を控えるか、バリア避妊薬を使用することに同意しなければならない。
11. このプロトコルで指定されているすべての評価と手順を含む、この治験への参加について書面によるインフォームドコンセントを理解し、与える能力。

除外基準:

1. -以前の外科的処置からの回復が不十分である、または治験薬の最初の投与前4週間以内に何らかの大規模な外科的処置を受けた患者。
2. NB002のmAbおよび/または賦形剤による治療に対して過敏反応が既知または疑われたことがある。
3. 他のTIM-3阻害剤（mAbなど）による以前の治療。
4. -治験治療開始後1週間以内の緩和放射線治療前の患者。 被験者はすべての放射線関連毒性から回復していなければなりません（CTCAEグレード≤1）。
5. -治験薬の最初の投与前、ニトロソウレアおよびマイトマイシンCを除く、治験薬の最初の投与前および治験中の6週間以内に、治験薬の最初の投与前に4週間または5半減期のいずれか短い方以内に遅発性毒性のない原発性悪性腫瘍に対する抗腫瘍剤。
6. ただし、活動性CNS転移のある被験者は、CNS転移の治療のために根治的放射線照射および/または手術を受けており、X線検査および臨床（神経学的）評価（最初の治験薬投与前4週間以内に実施）により安定しており、薬理学的用量のコルチコステロイドを服用しなくなった場合は対象となります。軟髄膜転移または原発性CNS悪性腫瘍（神経膠腫、神経膠芽腫など）のある被験者は対象外です。
7. コンピューター断層撮影 (CT) スキャンでの転移性イレウスの証拠。
8. 血液悪性腫瘍を併発している患者。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の活動性感染または以前の感染、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染。
10. -その他の重篤/活動性/制御不能な感染症、非経口抗生物質を必要とする感染症、または治験薬の最初の投与前2週間以内の38℃を超える原因不明の発熱。
11. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者、または自己免疫疾患または症候群の記録された病歴があり、全身性ステロイドまたはその他の免疫抑制薬を必要とする患者。 他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、この手順は許可されます。
12. 臓器移植の病歴（幹細胞移植または固形臓器移植など）
13. 重大な肺疾患または状態。
14. 現在または最近（6か月以内）に重大な胃腸（GI）疾患または状態を患っている患者。
15. -免疫チェックポイント阻害剤（ICI、例：PD-1/PD-L1またはCTLA-4阻害剤）による以前の治療中の免疫関連毒性の病歴（グレード3以上、神経学的および/または眼の免疫関連毒性を含む）、治療の永久中止を必要とするあらゆるグレードの肺炎、または心筋症。 以前の ICI 治療で他のグレード 1 ～ 2 の免疫関連毒性があり、治癒した患者は除外されません。 グレード 3 未満の内分泌免疫関連毒性は、制御されている、および/または無症候性である限り許容されます。 免疫関連内分泌障害後の代替療法は許可されています。
16. ホルモン補充療法によって適切に管理されている持続性グレード2の脱毛症、末梢神経障害、ヘモグロビン減少、リンパ球減少症、低マグネシウム血症、および/または末端臓器不全を除く、以前の抗腫瘍療法に関連する未解決>グレード1の毒性：
17. -適切に治療され、治験責任医師によって安定しているとみなされる場合を除き、治験薬の初回投与前4週間以内に活動性血栓症、または深部静脈血栓症（DVT）もしくは肺塞栓症（PE）の病歴がある。 活動性の制御不能な出血、または既知の出血素因。
18. 投与前1か月以内に生ワクチンを接種していること。
19. フリデリシア法で補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒 (3 回の心電図 [ECG] の平均)。
20. 不安定または重度の管理されていない病状（管理されていない糖尿病など）、精神疾患/社会的状況、または治験責任医師の判断で、治験参加に伴う患者のリスクを増大させる可能性がある重要な医学的疾患または検査所見の異常。勉強。