진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 참가자에서 NB002의 용량 증량 및 확장 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 및/또는 전이성 고형 종양의 진단으로, 표준 요법에 반응하지 않거나, 현재 이용 가능한 국소 요법에 불내성/불응성이거나, 적절한 요법이 이용 가능하지 않습니다(조사자의 판단에 따라). .
3. 용량 증량 단계에서 RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병 및 용량 확장 단계에서 하나 이상의 측정 가능한 병변이 필요합니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS)가 0 또는 1이고 예상 수명이 ≥ 3개월입니다.

5. 다음에 근거한 적절한 혈액학적 기능(연구 약물 투여 전 14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 요법 없음):

   1. ANC≥1.2 ×109/L
   2. 혈소판 수 ≥75×109/L
   3. 헤모글로빈 ≥8.0g/dL

6. 다음을 기반으로 한 적절한 응고 매개변수:

   1. 쿠마린 유도체가 사용되지 않는 한 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR) ≤1.5×ULN(정상의 상한).
   2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN. 항응고제를 복용하는 피험자는 위에 정의된 기준을 초과하는 응고 매개변수를 가질 수 있습니다.

7. 다음에 근거한 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × ULN 및/또는 간접 빌리루빈의 단독 상승이 연구 참여에 적합합니다.
   2. 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 × ULN(알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤5 × ULN).
8. Cockcroft-Gault 방정식으로 결정된 혈청 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(정상에서 중등도의 신장애)에 근거한 적절한 신기능.

9. 여성 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 경우 참여 자격이 있으며,

   • WOCBP가 아니거나
   • WOCBP는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 음성 임신 테스트를 받아야 하며 SOA에 정의된 대로 연구 약물 도중 및 이후에 추가 임신 테스트를 받아야 합니다.
   • WOCBP는 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 스크리닝에서 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다.
10. 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성 피험자는 WOCBP 파트너와 함께 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 정관 절제술을 받지 않았으며 파트너가 생식 능력이 있는 성적으로 활동적인 남성은 선별 검사부터 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 성교를 삼가하거나 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 이 프로토콜에 명시된 대로 모든 평가 및 절차를 포함하여 이 임상시험 참여에 대해 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 임의의 이전 외과적 절차로부터의 부적절한 회복, 또는 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 임의의 주요 외과적 절차를 받은 환자.
2. mAb 및/또는 NB002의 부형제를 사용한 치료에 대해 알려진 또는 의심되는 과민 반응이 있었습니다.
3. 다른 TIM-3 억제제(예: mAb)로 사전 치료.
4. 연구 치료 시작 1주 이내의 이전 완화 방사선 요법. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복(CTCAE 등급 ≤1)해야 합니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내 및 연구 기간 동안 니트로소우레아 및 미토마이신 C를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 지연된 독성이 없는 원발성 악성 종양에 대한 임의의 항종양제 .
6. 활동성 CNS 전이, 그러나 CNS 전이의 치료를 위해 최종 방사선 및/또는 수술을 받은 피험자, 방사선 및 임상(신경학적) 평가(첫 번째 시험 약물 투여 전 4주 이내에 수행)에 의해 안정적이고 다음이 있는 피험자 더 이상 약리학적 용량의 코르티코스테로이드를 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다. 연수막 전이 또는 원발성 CNS 악성종양(예: 신경아교종, 교모세포종)이 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
7. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 전이성 장폐색의 증거.
8. 동시 혈액학적 악성종양이 있는 환자.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 활성 또는 이전 감염, 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 활성 감염.
10. 기타 심각한/활성/통제되지 않는 감염, 비경구적 항생제가 필요한 감염 또는 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 원인 불명의 열 > 38ºC.
11. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있어 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 환자. 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되면 절차가 허용됩니다.
12. 장기 이식 병력(예: 줄기 세포 또는 고형 장기 이식)
13. 중요한 폐 질환 또는 상태.
14. 현재 또는 최근(6개월 이내) 중대한 위장(GI) 질환 또는 상태가 있는 환자.
15. 면역 관문 억제제(ICI, 예를 들어 PD-1/PD-L1 또는 CTLA-4 억제제)로 이전 치료 중 면역 관련 독성의 병력(모든 등급 ≥3 포함) 및 신경학적 및/또는 안구 면역 관련 독성, 해당 요법의 영구 중단을 필요로 하는 모든 등급의 폐렴 또는 심근병증. 해결된 이전 ICI 요법에 대한 다른 등급 1-2 면역 관련 독성이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 3등급 미만의 내분비 면역 관련 독성은 통제 및/또는 무증상인 한 허용됩니다. 면역 관련 내분비병증에 따른 대체 요법은 허용됩니다.
16. 해결되지 않음 > 지속성 2등급 탈모증, 말초 신경병증, 헤모글로빈 감소, 림프구 감소증, 저마그네슘혈증 및/또는 호르몬 대체 요법으로 적절하게 관리되는 말단 장기 부전을 제외하고 이전 항종양 요법과 관련된 1등급 독성:
17. 활동성 혈전증, 또는 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)의 이력이 있는 경우. 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질.
18. 투여 전 1개월 이내에 생백신으로 예방접종.
19. Fridericia 방법(QTcF) >470ms(삼중 심전도[ECG]의 평균)로 보정된 기준선 QT 간격.
20. 불안정하거나 심각한 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병), 정신과적 질병/사회적 상황, 또는 임의의 중요한 의학적 질병 또는 조사자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 환자에 대한 위험을 증가시키는 비정상적인 실험실 소견. 공부하다.