En doseeskalerings- og utvidelsesstudie av NB002 hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Diagnostisering av histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte, tilbakevendende og/eller metastatiske solide svulster som ikke responderte på standardbehandling, intolerante/refraktære overfor nåværende tilgjengelige lokale terapier, eller som ingen passende terapier er tilgjengelige for (basert på etterforskerens vurdering) .
3. Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 i doseeskaleringsstadiet og minst én målbar lesjon er nødvendig for doseekspansjonsstadiet.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1, og forventet levealder på ≥ 3 måneder.

5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon basert på følgende (uten blodoverføring eller hematopoetisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin):

   1. ANC≥1,2 × 109/L
   2. Blodplateantall ≥75×109/L
   3. Hemoglobin ≥8,0 g/dL

6. Tilstrekkelige koagulasjonsparametere basert på følgende:

   1. Protrombintid-internasjonal normalisert forhold (PT-INR) ≤1,5×ULN (øvre normalgrense), med mindre kumarinderivater brukes.
   2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN. Personer på antikoagulantia kan ha koagulasjonsparametere som overskrider kriteriene definert ovenfor.

7. Tilstrekkelig leverfunksjon basert på følgende:

   1. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN og/eller isolerte økninger av indirekte bilirubin er kvalifisert for studiedeltakelse.
   2. Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser).
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon basert på serumkreatininclearance ≥30 ml/min (normal til moderat nedsatt nyrefunksjon) bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen.

9. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og

   • er ikke en WOCBP eller
   • En WOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen, og ytterligere graviditetstesting under og etter studiemedikamentet som definert i SOA.
   • En WOCBP må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuell aktivitet fra screening i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Fertile mannlige forsøkspersoner, definert som alle menn som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med deres WOCBP-partner(e) må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon. Seksuelt aktive menn som ikke har gjennomgått en vasektomi, og hvis partner er reproduktivt i stand, må samtykke i å avstå fra samleie eller bruke barriereprevensjon fra screening i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne utprøvingen, inkludert alle evalueringer og prosedyrer som spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig restitusjon fra noen tidligere kirurgisk prosedyre, eller pasienter som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
2. Har hatt en kjent eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon på behandling med en mAb og/eller hjelpestoffene til NB002.
3. Tidligere behandling med andre TIM-3-hemmere (f.eks. mAbs).
4. Forutgående palliativ strålebehandling innen 1 uke etter oppstart av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg (CTCAE Grade ≤1) fra alle strålingsrelaterte toksisiteter.
5. Ethvert antitumormiddel for primær malignitet uten forsinket toksisitet innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første administrasjon av studiemedikamentet, bortsett fra Nitrosoureas og mitomycin C innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet og under studien .
6. Aktive CNS-metastaser er imidlertid forsøkspersoner som har gjennomgått definitiv stråling og/eller kirurgi for behandling av CNS-metastaser, som er stabile ved radiografisk og klinisk (nevrologisk) vurdering (utført innen 4 uker før første legemiddeladministrering), og som er ikke lenger tar farmakologiske doser av kortikosteroider er kvalifisert; personer med leptomeningeale metastaser eller primære CNS-maligniteter (som gliom, glioblastom) er ikke kvalifisert.
7. Bevis på metastatisk ileus på computertomografi (CT) skanning.
8. Pasienter med samtidige hematologiske maligniteter.
9. Kjent aktiv eller tidligere infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV).
10. Enhver annen alvorlig/aktiv/ukontrollert infeksjon, enhver infeksjon som krever parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
11. Pasienter med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom, som krever systemiske steroider eller andre immunsuppressive medisiner. prosedyre er tillatt hvis alle andre inkluderings-/ekskluderingskriterier er oppfylt.
12. Historie med organtransplantasjon (f.eks. stamcelle- eller solid organtransplantasjon)
13. En betydelig lungesykdom eller tilstand.
14. Pasienter med en pågående eller nylig (innen 6 måneder) betydelig gastrointestinal (GI) sykdom eller tilstand.
15. Anamnese med immunrelatert toksisitet under tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer (ICI, f.eks. PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hemmer), inkludert enhver grad ≥3, og nevrologisk og/eller okulær immunrelatert toksisitet, pneumonitt eller kardiomyopati av en hvilken som helst grad som nødvendiggjorde permanent seponering av den behandlingen. Pasienter med andre grad 1-2 immunrelaterte toksisiteter på tidligere ICI-behandling som har forsvunnet er IKKE ekskludert. Endokrine immunrelaterte toksisiteter av grad <3 er tillatt, så lenge de er kontrollerte og/eller asymptomatiske. Substitusjonsterapi etter en immunrelatert endokrinopati er tillatt.
16. Uløst > Grad 1 toksisitet assosiert med tidligere antitumorbehandling bortsett fra vedvarende grad 2 alopecia, perifer nevropati, redusert hemoglobin, lymfopeni, hypomagnesemi og/eller endeorgansvikt som behandles adekvat ved hormonsubstitusjonsterapi:
17. Aktiv trombose, eller en historie med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, med mindre det er tilstrekkelig behandlet og vurdert av etterforskeren som stabil. Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese.
18. Vaksinasjon med levende vaksine(r) innen 1 måned før administrering.
19. Baseline QT-intervall korrigert med Fridericias metode (QTcF) >470 ms (gjennomsnitt av triplikat elektrokardiogrammer [EKG]).
20. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes), psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasienten forbundet med hans eller hennes deltakelse i studere.