- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05924971
Aspirine pour les patientes post-partum atteintes de prééclampsie (ASAPP)
Acide acétylsalicylique pour la prééclampsie post-partum : un essai pilote randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prééclampsie est une affection des périodes prénatale et post-partum, qui se manifeste par une nouvelle hypertension et des lésions des organes cibles. À l'échelle mondiale, on estime que la prééclampsie affecte jusqu'à 9 % de toutes les grossesses, bien que jusqu'à deux tiers des patientes qui reçoivent ce diagnostic resteront hypertendues au-delà du moment de leur sortie de l'hôpital après l'accouchement. Pour cette raison, la prééclampsie post-partum est la principale cause de réadmission post-partum à l'hôpital aux États-Unis. Les médicaments antihypertenseurs et le sulfate de magnésium sont des thérapies temporaires visant à prévenir les séquelles immédiates de la prééclampsie telles que les convulsions, les accidents vasculaires cérébraux et les lésions des organes cibles. Cependant, il n'existe pas de thérapies ciblant directement la physiopathologie sous-jacente à la prééclampsie post-partum, qui pose des difficultés pour favoriser le retour de la pression artérielle à un état normotensif.
La prééclampsie est considérée comme un trouble de la placentation anormale, entraînant la libération de molécules anormales pro-angiogéniques, anti-angiogéniques et vasoactives. Plus précisément, on pense que des élévations excessives des protéines anti-angiogéniques telles que la tyrosine kinase 1 de type fms soluble (sFlt-1) par rapport aux protéines pro-angiogéniques telles que le facteur de croissance placentaire (PlGF) provoquent un vasospasme et, à son tour, une hypertension. En tant que tel, il semble plausible qu'une élévation persistante de sFlt-1 post-partum soit impliquée dans la physiopathologie de la prééclampsie post-partum.
À faibles doses, il a été prouvé que l'acide acétylsalicylique, ou aspirine, cible le déséquilibre angiogénique susmentionné en diminuant les taux sériques de sFlt-1. Alors que l'aspirine est largement utilisée pendant la grossesse pour atténuer le risque de prééclampsie, l'utilité de l'aspirine dans la période post-partum pour cibler ces voies et favoriser la récupération de la PA à un état normotensif est inconnue. L'hypothèse centrale de cet essai est que l'utilisation d'aspirine au cours de la première semaine post-partum améliorera la récupération de la prééclampsie en améliorant la récupération de la pression artérielle via une diminution des niveaux de sFlt-1.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Megan C Oakes, MD MSCI
- Numéro de téléphone: 562-997-8510
- E-mail: moakes2@memorialcare.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ashten B Waks, MD MSPH
- Numéro de téléphone: 562-997-8510
- E-mail: awaks@memorialcare.org
Lieux d'étude
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California
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Long Beach, California, États-Unis, 90740
- Recrutement
- Miller Children's and Women's Hospital, Long Beach/MemorialCare Long Beach
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Contact:
- Megan Oakes, MD
- Numéro de téléphone: 562-997-8510
- E-mail: moakes2@memorialcare.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Prééclampsie avec des caractéristiques sévères diagnostiquées lors de l'admission à l'accouchement, telles que définies par les critères de l'ACOG.
- Soins prénatals et postnatals fournis par le résident en obstétrique-gynécologie de Long Beach Memorial ou la clinique de médecine maternelle et fœtale.
Critère d'exclusion:
- Âge du patient <18 ans
- Non anglophone ou non hispanophone
- Hypertension chronique diagnostiquée avant 20 semaines de gestation
- Allergie connue, effet indésirable antérieur ou toute condition médicale dans laquelle l'aspirine est contre-indiquée (polypes nasaux, ulcères gastriques ou duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal, dysfonctionnement hépatique sévère)
- Aspirine prescrite après l'accouchement pour toute autre condition médicale
- Trouble de saignement
- Allaiter un enfant atteint de thrombocytopénie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Contrôle standard de la pression artérielle plus aspirine 81 mg
Contrôle standardisé de la pression artérielle post-partum Aspirine 81 mg par voie orale x 1 semaine après l'accouchement
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Aspirine 81 mg 1 comprimé par voie orale.
Les participants randomisés pour recevoir de l'aspirine en plus de la gestion standard de la pression artérielle recevront le médicament à l'étude tous les soirs à 20h00, la première dose étant initiée dans les 24 heures suivant l'accouchement.
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Aucune intervention: Contrôle standard de la pression artérielle
Contrôle standardisé de la pression artérielle post-partum
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction de sFlt-1
Délai: 1 semaine après l'accouchement
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Ce résultat déterminera le changement absolu de sFlt-1, une protéine anti-angiogénique impliquée dans la physiopathologie de la prééclampsie.
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1 semaine après l'accouchement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Normotension (ACOG)
Délai: 1 semaine après l'accouchement
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Ce résultat mesurera la proportion de patients qui atteignent une tension artérielle < 140/90, telle que définie par l'ACOG, sans autre valeur élevée.
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1 semaine après l'accouchement
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Normotension (JNC)
Délai: 1 semaine après l'accouchement
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Ce résultat mesurera la proportion de patients qui atteignent une tension artérielle <130/80, telle que définie par JNC, sans autre valeur élevée.
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1 semaine après l'accouchement
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Temps de normotension
Délai: 6 semaines après l'accouchement
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Ce résultat évaluera la durée en jours jusqu'à la normotension après la randomisation.
La normotension sera définie par les critères ACOG et JNC.
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6 semaines après l'accouchement
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Thérapie anti-hypertensive
Délai: 6 semaines après l'accouchement
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Ce résultat évaluera si des doses supplémentaires ou accrues de traitements antihypertenseurs sont nécessaires après la randomisation.
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6 semaines après l'accouchement
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Réadmission
Délai: 6 semaines après l'accouchement
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Ce résultat évaluera si un participant à l'étude est réadmis pour des raisons liées à la tension artérielle ou à la prééclampsie après la randomisation.
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6 semaines après l'accouchement
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Adhérence
Délai: 1 semaine après l'accouchement
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Ce résultat évaluera l'adhésion au traitement par l'aspirine chez les personnes randomisées dans le bras aspirine.
Ceci est défini comme une consommation supérieure à 90% des doses prescrites.
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1 semaine après l'accouchement
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Faisabilité de l'inscription
Délai: 1 semaine après l'accouchement
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Ce résultat évaluera la faisabilité d'études futures, définies à la fois comme le nombre de patients randomisés par le nombre de patients éligibles et le nombre de patients ayant terminé le protocole d'étude divisé par le nombre de patients randomisés.
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1 semaine après l'accouchement
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Hémorragie post-partum
Délai: 6 semaines après l'accouchement
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Ce résultat de sécurité est défini comme une hémorragie post-partum supérieure à 1 litre après la randomisation.
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6 semaines après l'accouchement
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Saignement post-partum nécessitant une intervention
Délai: 6 semaines après l'accouchement
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Ce résultat de sécurité est défini comme un saignement post-partum nécessitant une intervention (administration utérotonique, mise en place d'un ballonnet intra-utérin, dilatation et curetage, ou embolisation de l'artère utérine) après la randomisation.
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6 semaines après l'accouchement
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Évaluation post-partum non planifiée pour saignement
Délai: 6 semaines après l'accouchement
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Ce résultat de sécurité est défini comme la nécessité d'une évaluation urgente des saignements dans la clinique/le cabinet, l'unité de triage obstétrical ou la salle d'urgence pour les saignements vaginaux.
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6 semaines après l'accouchement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Megan C Oakes, MD MSCI, Miller Children's and Women's Hospital, Long Beach/ MemorialCare Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- Mogos MF, Salemi JL, Spooner KK, McFarlin BL, Salihu HH. Hypertensive disorders of pregnancy and postpartum readmission in the United States: national surveillance of the revolving door. J Hypertens. 2018 Mar;36(3):608-618. doi: 10.1097/HJH.0000000000001594.
- Ditisheim A, Wuerzner G, Ponte B, Vial Y, Irion O, Burnier M, Boulvain M, Pechere-Bertschi A. Prevalence of Hypertensive Phenotypes After Preeclampsia: A Prospective Cohort Study. Hypertension. 2018 Jan;71(1):103-109. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09799. Epub 2017 Nov 13.
- Agrawal S, Cerdeira AS, Redman C, Vatish M. Meta-Analysis and Systematic Review to Assess the Role of Soluble FMS-Like Tyrosine Kinase-1 and Placenta Growth Factor Ratio in Prediction of Preeclampsia: The SaPPPhirE Study. Hypertension. 2018 Feb;71(2):306-316. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10182. Epub 2017 Dec 11.
- Su MT, Wang CY, Tsai PY, Chen TY, Tsai HL, Kuo PL. Aspirin enhances trophoblast invasion and represses soluble fms-like tyrosine kinase 1 production: a putative mechanism for preventing preeclampsia. J Hypertens. 2019 Dec;37(12):2461-2469. doi: 10.1097/HJH.0000000000002185.
- Lin L, Li G, Zhang W, Wang YL, Yang H. Low-dose aspirin reduces hypoxia-induced sFlt1 release via the JNK/AP-1 pathway in human trophoblast and endothelial cells. J Cell Physiol. 2019 Aug;234(10):18928-18941. doi: 10.1002/jcp.28533. Epub 2019 Apr 19.
- Neuman RI, Figaroa AMJ, Nieboer D, Saleh L, Verdonk K, Danser AHJ, Duvekot HJJ, van den Meiracker AH, Roeters van Lennep J, Visser W. Angiogenic markers during preeclampsia: Are they associated with hypertension 1 year postpartum? Pregnancy Hypertens. 2021 Mar;23:116-122. doi: 10.1016/j.preghy.2020.11.011. Epub 2020 Dec 3.
- Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS, Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018 Jun;71(6):1269-1324. doi: 10.1161/HYP.0000000000000066. Epub 2017 Nov 13. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Complications de grossesse
- Hypertension induite par la grossesse
- Pré-éclampsie
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents modulateurs de la fibrine
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques
- Antipyrétiques
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents fibrinolytiques
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 371-23
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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