- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05924971
Aspirina per pazienti dopo il parto con preeclampsia (ASAPP)
Acido acetilsalicilico per la preeclampsia postpartum: uno studio pilota randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La preeclampsia è una condizione del periodo prenatale e postpartum, che si manifesta come ipertensione di nuova insorgenza e danno d'organo. A livello globale, si stima che la preeclampsia colpisca fino al 9% di tutte le gravidanze, sebbene ben due terzi delle pazienti che ricevono questa diagnosi rimarranno ipertese oltre il momento della dimissione dall'ospedale postpartum. Per questo motivo, la preeclampsia postpartum è la principale causa di riammissione ospedaliera postpartum negli Stati Uniti. I farmaci antipertensivi e il solfato di magnesio sono terapie temporanee volte a prevenire le sequele immediate della preeclampsia come convulsioni, ictus e danni agli organi terminali. Tuttavia, non esistono terapie mirate direttamente alla fisiopatologia alla base della preeclampsia postpartum, che pone difficoltà nel promuovere il recupero della pressione arteriosa a uno stato normoteso.
La preeclampsia è considerata un disturbo della placentazione anormale, che porta al rilascio di molecole pro-angiogeniche, anti-angiogeniche e vasoattive anomale. In particolare, si ritiene che l'eccesso di proteine anti-angiogeniche come la tirosina chinasi solubile fms-like 1 (sFlt-1) rispetto alle proteine pro-angiogeniche come il fattore di crescita placentare (PlGF) causi vasospasmo e, a sua volta, ipertensione. Pertanto, sembra plausibile che l'elevazione persistente di sFlt-1 postpartum sia implicata nella fisiopatologia della preeclampsia postpartum.
A basse dosi, è stato dimostrato che l'acido acetilsalicilico o l'aspirina mirano al suddetto squilibrio angiogenico diminuendo i livelli sierici di sFlt-1. Mentre l'aspirina è ampiamente utilizzata durante la gravidanza per mitigare il rischio di preeclampsia, l'utilità dell'aspirina nel periodo postpartum per indirizzare questi percorsi e promuovere il recupero della pressione arteriosa a uno stato normoteso è sconosciuta. L'ipotesi centrale di questo studio è che l'uso di aspirina nella prima settimana dopo il parto migliorerà il recupero dalla preeclampsia migliorando il recupero della pressione sanguigna attraverso livelli ridotti di sFlt-1.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Megan C Oakes, MD MSCI
- Numero di telefono: 562-997-8510
- Email: moakes2@memorialcare.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ashten B Waks, MD MSPH
- Numero di telefono: 562-997-8510
- Email: awaks@memorialcare.org
Luoghi di studio
-
-
California
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90740
- Reclutamento
- Miller Children's and Women's Hospital, Long Beach/MemorialCare Long Beach
-
Contatto:
- Megan Oakes, MD
- Numero di telefono: 562-997-8510
- Email: moakes2@memorialcare.org
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Preeclampsia con caratteristiche gravi diagnosticate durante il ricovero per il parto, come definito dai criteri ACOG.
- Assistenza pre e postnatale fornita dal Long Beach Memorial Ob/Gyn resident o dalla clinica di medicina materno-fetale.
Criteri di esclusione:
- Età del paziente <18 anni
- Non parla inglese o non spagnolo
- Ipertensione cronica diagnosticata prima della 20a settimana di gestazione
- Allergia nota, reazione avversa precedente o qualsiasi condizione medica in cui l'aspirina è controindicata (polipi nasali, ulcere gastriche o duodenali, storia di sanguinamento gastrointestinale, grave disfunzione epatica)
- Aspirina prescritta dopo il parto per qualsiasi altra condizione medica
- Disturbo emorragico
- Allattare un bambino con trombocitopenia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Controllo standard della pressione arteriosa più aspirina 81 mg
Controllo della pressione arteriosa postpartum standardizzato Aspirina 81 mg per via orale x 1 settimana dopo il parto
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Aspirina 81 mg 1 compressa per via orale.
I partecipanti randomizzati a ricevere l'aspirina in aggiunta alla gestione standard della pressione sanguigna riceveranno il farmaco in studio ogni notte alle 20:00, con la prima dose iniziata entro 24 ore dalla consegna.
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|
Nessun intervento: Controllo standard della pressione arteriosa
Controllo standardizzato della pressione arteriosa postpartum
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione di sFlt-1
Lasso di tempo: 1 settimana dopo il parto
|
Questo risultato determinerà il cambiamento assoluto di sFlt-1, una proteina anti-angiogenica implicata nella patofisiologia della preeclampsia.
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1 settimana dopo il parto
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Normotensione (ACOG)
Lasso di tempo: 1 settimana dopo il parto
|
Questo risultato misurerà la percentuale di pazienti che raggiungono una pressione sanguigna <140/90, come definito da ACOG, senza ulteriori valori elevati.
|
1 settimana dopo il parto
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Normotensione (JNC)
Lasso di tempo: 1 settimana dopo il parto
|
Questo risultato misurerà la percentuale di pazienti che raggiungono una pressione arteriosa <130/80, come definito da JNC, senza ulteriori valori elevati.
|
1 settimana dopo il parto
|
|
Tempo di normotensione
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
|
Questo risultato valuterà il periodo di tempo in giorni alla normotensione dopo la randomizzazione.
La normotensione sarà definita da entrambi i criteri ACOG e JNC.
|
6 settimane dopo il parto
|
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Terapia antipertensiva
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
|
Questo risultato valuterà se sono necessarie dosi aggiuntive o aumentate di terapie antipertensive dopo la randomizzazione.
|
6 settimane dopo il parto
|
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Riammissione
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
|
Questo risultato valuterà se un partecipante allo studio viene riammesso per motivi correlati alla pressione sanguigna o alla preeclampsia dopo la randomizzazione.
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6 settimane dopo il parto
|
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Aderenza
Lasso di tempo: 1 settimana dopo il parto
|
Questo risultato valuterà l'aderenza alla terapia con aspirina in quelli randomizzati al braccio dell'aspirina.
Questo è definito come un consumo superiore al 90% delle dosi prescritte.
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1 settimana dopo il parto
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|
Fattibilità di iscrizione
Lasso di tempo: 1 settimana dopo il parto
|
Questo risultato valuterà la fattibilità per studi futuri, definiti sia come numero di pazienti randomizzati per il numero di pazienti ammissibili sia come numero di pazienti che hanno completato il protocollo di studio diviso per il numero di pazienti randomizzati.
|
1 settimana dopo il parto
|
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Emorragia postpartum
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
|
Questo risultato di sicurezza è definito come un'emorragia postpartum superiore a 1 litro dopo la randomizzazione.
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6 settimane dopo il parto
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Sanguinamento postpartum che richiede un intervento
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
|
Questo risultato di sicurezza è definito come sanguinamento postpartum che richiede un intervento (somministrazione uterotonica, posizionamento del palloncino intrauterino, dilatazione e raschiamento o embolizzazione dell'arteria uterina) dopo la randomizzazione.
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6 settimane dopo il parto
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Valutazione postpartum non pianificata per sanguinamento
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il parto
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Questo risultato di sicurezza è definito come la necessità di una valutazione urgente per sanguinamento in clinica/ufficio, unità di triage ostetrico o pronto soccorso per sanguinamento vaginale.
|
6 settimane dopo il parto
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Megan C Oakes, MD MSCI, Miller Children's and Women's Hospital, Long Beach/ MemorialCare Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- Mogos MF, Salemi JL, Spooner KK, McFarlin BL, Salihu HH. Hypertensive disorders of pregnancy and postpartum readmission in the United States: national surveillance of the revolving door. J Hypertens. 2018 Mar;36(3):608-618. doi: 10.1097/HJH.0000000000001594.
- Ditisheim A, Wuerzner G, Ponte B, Vial Y, Irion O, Burnier M, Boulvain M, Pechere-Bertschi A. Prevalence of Hypertensive Phenotypes After Preeclampsia: A Prospective Cohort Study. Hypertension. 2018 Jan;71(1):103-109. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09799. Epub 2017 Nov 13.
- Agrawal S, Cerdeira AS, Redman C, Vatish M. Meta-Analysis and Systematic Review to Assess the Role of Soluble FMS-Like Tyrosine Kinase-1 and Placenta Growth Factor Ratio in Prediction of Preeclampsia: The SaPPPhirE Study. Hypertension. 2018 Feb;71(2):306-316. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10182. Epub 2017 Dec 11.
- Su MT, Wang CY, Tsai PY, Chen TY, Tsai HL, Kuo PL. Aspirin enhances trophoblast invasion and represses soluble fms-like tyrosine kinase 1 production: a putative mechanism for preventing preeclampsia. J Hypertens. 2019 Dec;37(12):2461-2469. doi: 10.1097/HJH.0000000000002185.
- Lin L, Li G, Zhang W, Wang YL, Yang H. Low-dose aspirin reduces hypoxia-induced sFlt1 release via the JNK/AP-1 pathway in human trophoblast and endothelial cells. J Cell Physiol. 2019 Aug;234(10):18928-18941. doi: 10.1002/jcp.28533. Epub 2019 Apr 19.
- Neuman RI, Figaroa AMJ, Nieboer D, Saleh L, Verdonk K, Danser AHJ, Duvekot HJJ, van den Meiracker AH, Roeters van Lennep J, Visser W. Angiogenic markers during preeclampsia: Are they associated with hypertension 1 year postpartum? Pregnancy Hypertens. 2021 Mar;23:116-122. doi: 10.1016/j.preghy.2020.11.011. Epub 2020 Dec 3.
- Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS, Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018 Jun;71(6):1269-1324. doi: 10.1161/HYP.0000000000000066. Epub 2017 Nov 13. No abstract available.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Complicazioni della gravidanza
- Ipertensione, indotta dalla gravidanza
- Preeclampsia
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfiammatori
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti modulanti la fibrina
- Agenti antireumatici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Analgesici
- Antipiretici
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Inibitori della ciclossigenasi
- Agenti fibrinolitici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Aspirina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 371-23
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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