- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05924971
Aspirin pro pacientky po porodu s preeklampsií (ASAPP)
Kyselina acetylsalicylová pro poporodní preeklampsii: Pilotní randomizovaná studie
Přehled studie
Detailní popis
Preeklampsie je stav prenatálního a poporodního období, který se projevuje jako nově vzniklá hypertenze a poškození koncových orgánů. Celosvětově se odhaduje, že preeklampsie postihuje až 9 % všech těhotenství, i když až dvě třetiny pacientek s touto diagnózou zůstanou hypertenzní i po propuštění z nemocnice po porodu. Z tohoto důvodu je poporodní preeklampsie hlavní příčinou opětovného přijetí do nemocnice po porodu ve Spojených státech. Antihypertenzní léky a síran hořečnatý jsou dočasné terapie zaměřené na prevenci okamžitých následků preeklampsie, jako jsou záchvaty, mrtvice a poškození koncových orgánů. Neexistují však žádné terapie přímo zacílené na patofyziologii, která je základem poporodní preeklampsie, která představuje potíže při podpoře obnovy krevního tlaku do normotenzního stavu.
Preeklampsie je považována za poruchu abnormální placenty, která vede k uvolňování abnormálních proangiogenních, antiangiogenních a vazoaktivních molekul. Konkrétně se předpokládá, že nadměrné zvýšení antiangiogenních proteinů, jako je rozpustná fms-like tyrosin kináza 1 (sFlt-1), ve srovnání s proangiogenními proteiny, jako je placentární růstový faktor (PlGF), způsobuje vazospasmus a následně hypertenzi. Jako takové se zdá pravděpodobné, že přetrvávající poporodní elevace sFlt-1 se podílí na patofyziologii poporodní preeklampsie.
Bylo prokázáno, že v nízkých dávkách kyselina acetylsalicylová nebo aspirin cílí na výše uvedenou angiogenní nerovnováhu snížením hladin sFlt-1 v séru. Zatímco aspirin je široce používán během těhotenství ke zmírnění rizika preeklampsie, užitečnost aspirinu v poporodním období k cílení na tyto dráhy a podpoře obnovy TK do normotenzního stavu není známa. Ústřední hypotézou této studie je, že užívání aspirinu v prvním týdnu po porodu zlepší zotavení z preeklampsie zlepšením obnovy krevního tlaku prostřednictvím snížených hladin sFlt-1.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Megan C Oakes, MD MSCI
- Telefonní číslo: 562-997-8510
- E-mail: moakes2@memorialcare.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ashten B Waks, MD MSPH
- Telefonní číslo: 562-997-8510
- E-mail: awaks@memorialcare.org
Studijní místa
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90740
- Nábor
- Miller Children's and Women's Hospital, Long Beach/MemorialCare Long Beach
-
Kontakt:
- Megan Oakes, MD
- Telefonní číslo: 562-997-8510
- E-mail: moakes2@memorialcare.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Preeklampsie se závažnými rysy diagnostikovanými během příjmu porodu, jak je definováno kritérii ACOG.
- Předporodní a postnatální péče poskytovaná rezidentem Long Beach Memorial Ob/Gyn nebo klinikou mateřské a fetální medicíny.
Kritéria vyloučení:
- Věk pacienta <18 let
- Nemluví anglicky nebo nešpanělsky
- Chronická hypertenze diagnostikovaná před 20. týdnem těhotenství
- Známá alergie, předchozí nežádoucí reakce nebo jakýkoli zdravotní stav, při kterém je aspirin kontraindikován (nosní polypy, žaludeční nebo dvanáctníkové vředy, gastrointestinální krvácení v anamnéze, závažná jaterní dysfunkce)
- Aspirin předepsaný po porodu pro jakýkoli jiný zdravotní stav
- Porucha krvácení
- Kojení dítěte s trombocytopenií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní kontrola krevního tlaku plus aspirin 81 mg
Standardizovaná poporodní kontrola krevního tlaku Aspirin 81 mg ústy x 1 týden po porodu
|
Aspirin 81 mg 1 tableta ústy.
Účastníci randomizovaní k užívání aspirinu jako doplněk ke standardní léčbě krevního tlaku dostanou studijní medikaci každou noc ve 20:00, přičemž první dávka bude zahájena do 24 hodin po porodu.
|
|
Žádný zásah: Standardní kontrola krevního tlaku
Standardizovaná poporodní kontrola krevního tlaku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení sFlt-1
Časové okno: 1 týden po porodu
|
Tento výsledek určí absolutní změnu v sFlt-1, antiangiogenním proteinu, který se podílí na patofyziologii preeklampsie.
|
1 týden po porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Normotenze (ACOG)
Časové okno: 1 týden po porodu
|
Tento výsledek bude měřit podíl pacientů, kteří dosáhnou krevního tlaku <140/90, jak je definováno ACOG, bez dalších zvýšených hodnot.
|
1 týden po porodu
|
|
Normotension (JNC)
Časové okno: 1 týden po porodu
|
Tento výsledek bude měřit podíl pacientů, kteří dosáhnou krevního tlaku < 130/80, jak je definováno JNC, bez dalších zvýšených hodnot.
|
1 týden po porodu
|
|
Čas na normotenze
Časové okno: 6 týdnů po porodu
|
Tento výsledek bude hodnotit dobu ve dnech do normotenze po randomizaci.
Normotenze bude definována kritérii ACOG i JNC.
|
6 týdnů po porodu
|
|
Antihypertenzní terapie
Časové okno: 6 týdnů po porodu
|
Tento výsledek posoudí, zda jsou po randomizaci nutné další nebo zvýšené dávky antihypertenzní terapie.
|
6 týdnů po porodu
|
|
Readmise
Časové okno: 6 týdnů po porodu
|
Tento výsledek posoudí, zda je účastník studie po randomizaci znovu přijat z důvodu krevního tlaku nebo preeklampsie.
|
6 týdnů po porodu
|
|
Přilnavost
Časové okno: 1 týden po porodu
|
Tento výsledek bude posuzovat adherenci k léčbě aspirinem u pacientů randomizovaných do ramene s aspirinem.
To je definováno jako více než 90% spotřeba předepsaných dávek.
|
1 týden po porodu
|
|
Proveditelnost registrace
Časové okno: 1 týden po porodu
|
Tento výsledek posoudí proveditelnost pro budoucí studie, definovaný jako počet randomizovaných pacientů počtem vhodných pacientů a počet pacientů, kteří dokončili protokol studie, dělený počtem randomizovaných pacientů.
|
1 týden po porodu
|
|
Poporodní krvácení
Časové okno: 6 týdnů po porodu
|
Tento bezpečnostní výsledek je definován jako poporodní krvácení větší než 1 litr po randomizaci.
|
6 týdnů po porodu
|
|
Poporodní krvácení vyžadující zásah
Časové okno: 6 týdnů po porodu
|
Tento bezpečnostní výsledek je definován jako poporodní krvácení vyžadující intervenci (uterotonické podání, zavedení nitroděložního balónku, dilataci a kyretáž nebo embolizaci děložní tepny) po randomizaci.
|
6 týdnů po porodu
|
|
Neplánované poporodní vyšetření na krvácení
Časové okno: 6 týdnů po porodu
|
Tento bezpečnostní výsledek je definován jako potřeba urgentního vyšetření krvácení na klinice/ordinaci, na porodnické jednotce nebo na pohotovosti pro vaginální krvácení.
|
6 týdnů po porodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Megan C Oakes, MD MSCI, Miller Children's and Women's Hospital, Long Beach/ MemorialCare Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2019 Jan;133(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003018.
- Mogos MF, Salemi JL, Spooner KK, McFarlin BL, Salihu HH. Hypertensive disorders of pregnancy and postpartum readmission in the United States: national surveillance of the revolving door. J Hypertens. 2018 Mar;36(3):608-618. doi: 10.1097/HJH.0000000000001594.
- Ditisheim A, Wuerzner G, Ponte B, Vial Y, Irion O, Burnier M, Boulvain M, Pechere-Bertschi A. Prevalence of Hypertensive Phenotypes After Preeclampsia: A Prospective Cohort Study. Hypertension. 2018 Jan;71(1):103-109. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09799. Epub 2017 Nov 13.
- Agrawal S, Cerdeira AS, Redman C, Vatish M. Meta-Analysis and Systematic Review to Assess the Role of Soluble FMS-Like Tyrosine Kinase-1 and Placenta Growth Factor Ratio in Prediction of Preeclampsia: The SaPPPhirE Study. Hypertension. 2018 Feb;71(2):306-316. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10182. Epub 2017 Dec 11.
- Su MT, Wang CY, Tsai PY, Chen TY, Tsai HL, Kuo PL. Aspirin enhances trophoblast invasion and represses soluble fms-like tyrosine kinase 1 production: a putative mechanism for preventing preeclampsia. J Hypertens. 2019 Dec;37(12):2461-2469. doi: 10.1097/HJH.0000000000002185.
- Lin L, Li G, Zhang W, Wang YL, Yang H. Low-dose aspirin reduces hypoxia-induced sFlt1 release via the JNK/AP-1 pathway in human trophoblast and endothelial cells. J Cell Physiol. 2019 Aug;234(10):18928-18941. doi: 10.1002/jcp.28533. Epub 2019 Apr 19.
- Neuman RI, Figaroa AMJ, Nieboer D, Saleh L, Verdonk K, Danser AHJ, Duvekot HJJ, van den Meiracker AH, Roeters van Lennep J, Visser W. Angiogenic markers during preeclampsia: Are they associated with hypertension 1 year postpartum? Pregnancy Hypertens. 2021 Mar;23:116-122. doi: 10.1016/j.preghy.2020.11.011. Epub 2020 Dec 3.
- Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS, Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hypertension. 2018 Jun;71(6):1269-1324. doi: 10.1161/HYP.0000000000000066. Epub 2017 Nov 13. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Těhotenské komplikace
- Hypertenze vyvolaná těhotenstvím
- Preeklampsie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Činidla modulující fibrin
- Antirevmatická činidla
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Antipyretika
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Fibrinolytická činidla
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- 371-23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aspirin 81 mg Ec Tab
-
Thomas Jefferson UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciDokončenoPreeklampsieSpojené státy