Étude à centre unique, à dose unique, à dose croissante d'ENT-03 administré par voie sous-cutanée pour le traitement de l'obésité et du diabète

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de 18 à 70 ans, des deux sexes.
2. En bonne santé tel que déterminé par un médecin, sur la base des antécédents, de l'examen médical, des signes vitaux et des tests de laboratoire.
3. Hommes qui acceptent d'utiliser des préservatifs pendant toute la durée de leur participation à l'étude.
4. Femmes en âge de procréer (c.-à-d. ligature des trompes, hystérectomie ou ménopause).
5. Patientes en âge de procréer avec des tests de grossesse sériques négatifs et qui acceptent d'utiliser une contraception à double barrière pendant l'étude.
6. Les sujets doivent être capables de lire, parler et comprendre l'anglais et / ou l'espagnol et fournir un consentement éclairé écrit, et être disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude.
7. Les sujets doivent avoir un IMC compris entre 30 et 35 kg/m2 inclus évalué immédiatement avant le dépistage.
8. Niveau d'insuline à jeun ≥11 mUI/L.
9. HbA1c < 8,5 % (sujets diabétiques uniquement).
10. Sujets atteints de diabète de type 2 ne prenant aucun médicament antidiabétique ou recevant des doses stables de metformine pendant 4 semaines ou plus (cohortes diabétiques uniquement).
11. Aucun antécédent de maladie active ou chronique autre que celle autorisée par l'étude : hypertension, hyperlipidémie, hyperglycémie, RGO, brûlures d'estomac ou diabète de type 2 (cohortes 6 et 7 uniquement).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de consommation excessive d'alcool (définie comme > 21 verres par semaine pour les hommes et > 14 verres par semaine pour les femmes), consommation de drogues récréatives au cours des trois derniers mois ou échec au dépistage urinaire des drogues.
2. Enceinte ou allaitante dans les six mois suivant l'évaluation de dépistage.
3. Changements substantiels dans les habitudes alimentaires ou la routine d'exercice au cours des trois mois précédents.
4. Preuve de troubles alimentaires.
5. Changement de poids > 5 % au cours des trois derniers mois.
6. Chirurgie bariatrique au cours des cinq dernières années.
7. Insuffisance rénale significative (DFGe <60 mg/mL/1,73 m2).
8. Patients prenant des médicaments antidiabétiques autres que la metformine.
9. Patients atteints de gastroparésie.
10. Tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire ALT, AST, phosphatase alcaline) supérieurs à deux fois la limite supérieure de la normale lors de mesures répétées.
11. Maladies interférant avec le métabolisme et/ou le comportement ingestif (par exemple, myxoedème, maladie de Cushing, schizophrénie, psychoses majeures).
12. Antécédents de trouble dépressif majeur au cours des deux années précédentes, antécédents de tentative de suicide au cours de la vie, comportement suicidaire au cours du mois précédent ou antécédents d'autres troubles psychiatriques graves.
13. Score> 15 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).

14. Utilisation de médicaments affectant le poids corporel au cours des trois derniers mois :

    • Médicaments approuvés pour le traitement de l'obésité
    • Cyproheptadine ou médroxyprogestérone
    • Médicaments antipsychotiques atypiques
    • Antidépresseurs tricycliques
    • Lithium, MAO, glucocorticoïdes
    • ISRS ou SNRI
    • Médicaments antiépileptiques
15. Toute anomalie cliniquement significative suite à l'examen par l'investigateur de l'examen physique et des tests de laboratoire cliniques.
16. Un allongement initial de l'intervalle QT/QTc après des mesures répétées > 450 ms ; des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques inexpliquées ou de torsades de pointes, une cardiopathie structurelle ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long (SQTL).
17. Participation à un essai de médicament expérimental dans le mois précédant le dosage dans la présente étude.