Single Center, enkele dosis, dosis, escalerende studie van subcutaan toegediende ENT-03 voor de behandeling van obesitas en diabetes

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen van 18-70 jaar, beide geslachten.
2. Gezond zoals vastgesteld door een arts, op basis van anamnese, medisch onderzoek, vitale functies en laboratoriumtests.
3. Mannen die akkoord gaan met het gebruik van condooms voor de duur van deelname aan het onderzoek.
4. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie of postmenopauzaal).
5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met negatieve serumzwangerschapstesten en die akkoord gaan met het gebruik van dubbele barrière-anticonceptie tijdens het onderzoek.
6. Proefpersonen moeten Engels en/of Spaans kunnen lezen, spreken en begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures.
7. De proefpersonen moeten onmiddellijk voorafgaand aan de screening een BMI van 30-35 kg/m2 hebben beoordeeld.
8. Nuchter insulineniveau ≥11 mIU/L.
9. HbA1c < 8,5% (alleen diabetespatiënten).
10. Proefpersonen met type 2-diabetes die gedurende 4 weken of langer geen antidiabetica gebruiken of stabiele doses metformine gebruiken (alleen diabetische cohorten).
11. Geen geschiedenis van actieve of chronische ziekte anders dan toegestaan ​​door studie: hypertensie, hyperlipidemie, hyperglycemie, GORZ, brandend maagzuur of diabetes type 2 (alleen cohorten 6 en 7).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als >21 drankjes per week voor mannen en >14 drankjes per week voor vrouwen), recreatief drugsgebruik in de afgelopen drie maanden, of falen op urinetest.
2. Zwanger of borstvoeding binnen zes maanden na screeningsbeoordeling.
3. Aanzienlijke veranderingen in eetgewoonten of lichaamsbeweging in de afgelopen drie maanden.
4. Bewijs van eetstoornissen.
5. >5% gewichtsverandering in de afgelopen drie maanden.
6. Bariatrische chirurgie in de afgelopen vijf jaar.
7. Aanzienlijke nierfunctiestoornis (eGFR <60 mg/ml/1,73 m2).
8. Patiënten die andere antidiabetica gebruiken dan metformine.
9. Patiënten met gastroparese.
10. Leverfunctietesten (d.w.z. ALAT, ASAT, alkalische fosfatase) hoger dan tweemaal de bovengrens van normaal bij herhaalde metingen.
11. Ziekten die de stofwisseling en/of het innamegedrag verstoren (bijv. myxoedeem, de ziekte van Cushing, schizofrenie, ernstige psychosen).
12. Geschiedenis van depressieve stoornis in de afgelopen twee jaar, een levenslange geschiedenis van zelfmoordpogingen, suïcidaal gedrag in de afgelopen maand of geschiedenis van andere ernstige psychiatrische stoornissen.
13. Score van >15 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

14. Gebruik van medicijnen die het lichaamsgewicht beïnvloeden in de afgelopen drie maanden:

    • Geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van obesitas
    • Cyproheptadine of medroxyprogesteron
    • Atypische antipsychotica
    • Tricyclische antidepressiva
    • Lithium, MAO's, glucocorticoïden
    • SSRI's of SNRI's
    • Anti-epileptica
15. Elke klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek en de klinische laboratoriumtests.
16. Een basislijnverlenging van het QT/QTc-interval na herhaalde metingen van >450 ms; een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van Long QT Syndrome (LQTS).
17. Deelname aan een medicijnonderzoek binnen de maand voorafgaand aan de dosering in de huidige studie.