Enkeltcenter, enkeltdosis, dosis, eskalerende undersøgelse af subkutant administreret ENT-03 til behandling af fedme og diabetes

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen 18-70 år, begge køn.
2. Sund som bestemt af en læge, baseret på historie, lægeundersøgelse, vitale tegn og laboratorietests.
3. Mænd, der indvilliger i at bruge kondomer, så længe de deltager i undersøgelsen.
4. Kvinder af ikke-fertil alder (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal).
5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med negative serumgraviditetstest, og som accepterer at bruge dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen.
6. Emner skal kunne læse, tale og forstå engelsk og/eller spansk og give skriftligt informeret samtykke og være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
7. Forsøgspersonerne skal have et BMI på 30-35 kg/m2 inkl. vurderet umiddelbart før screening.
8. Fastende insulinniveau ≥11 mIU/L.
9. HbA1c < 8,5 % (kun diabetikere).
10. Personer med type 2-diabetes uden medicin mod diabetes eller på stabile doser af metformin i 4 uger eller mere (kun diabetiske kohorter).
11. Ingen historie med aktiv eller kronisk sygdom udover det, der er tilladt af undersøgelsen: hypertension, hyperlipidæmi, hyperglykæmi, GERD, halsbrand eller type 2-diabetes (kun kohorter 6 og 7).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overdreven alkoholbrug (defineret som >21 drinks om ugen for mænd og >14 drinks om ugen for kvinder), rekreativt stofbrug inden for de seneste tre måneder eller svigt på urinstofscreening.
2. Gravid eller ammende inden for seks måneder efter screeningsvurdering.
3. Væsentlige ændringer i spisevaner eller træningsrutine inden for de foregående tre måneder.
4. Bevis på spiseforstyrrelser.
5. >5 % vægtændring inden for de seneste tre måneder.
6. Fedmekirurgi inden for de seneste fem år.
7. Betydelig nyreinsufficiens (eGFR <60 mg/mL/1,73m2).
8. Patienter på anden antidiabetisk medicin end metformin.
9. Patienter med gastroparese.
10. Leverfunktionsprøver (dvs. ALT, AST, alkalisk fosfatase) større end det dobbelte af den øvre grænse for normal ved gentagne målinger.
11. Sygdomme, der forstyrrer stofskiftet og/eller indtagelsesadfærd (f.eks. myxødem, Cushings sygdom, skizofreni, alvorlige psykoser).
12. Anamnese med svær depressiv lidelse inden for de foregående to år, en livslang historie med selvmordsforsøg, selvmordsadfærd inden for den foregående måned eller historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser.
13. Score på >15 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

14. Brug af medicin, der påvirker kropsvægten inden for de seneste tre måneder:

    • Lægemidler godkendt til behandling af fedme
    • Cyproheptadin eller medroxyprogesteron
    • Atypiske antipsykotiske lægemidler
    • Tricykliske antidepressiva
    • Lithium, MAO'er, glukokortikoider
    • SSRI'er eller SNRI'er
    • Antiepileptika
15. Enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse og kliniske laboratorietests.
16. En baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet efter gentagne målinger på >450 ms; en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom (LQTS).
17. Deltagelse i et forsøg med lægemiddel inden for måneden før dosering i denne undersøgelse.