Estudio de centro único, dosis única, dosis, escalado de ENT-03 administrado por vía subcutánea para el tratamiento de la obesidad y la diabetes

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 a 70 años, ambos sexos.
2. Saludable según lo determinado por un médico, basado en la historia clínica, el examen médico, los signos vitales y las pruebas de laboratorio.
3. Hombres que aceptan usar condones durante la duración de la participación en el estudio.
4. Mujeres en edad fértil (es decir, ligadura de trompas, histerectomía o posmenopáusicas).
5. Pacientes mujeres en edad fértil con pruebas de embarazo en suero negativas y que acepten usar anticonceptivos de doble barrera durante el estudio.
6. Los sujetos deben poder leer, hablar y comprender inglés y/o español y proporcionar un consentimiento informado por escrito, y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio.
7. Los sujetos deben tener un IMC de 30-35 kg/m2 inclusive evaluado inmediatamente antes de la selección.
8. Nivel de insulina en ayunas ≥11 mIU/L.
9. HbA1c < 8,5% (solo sujetos diabéticos).
10. Sujetos con diabetes tipo 2 sin medicación antidiabética o con dosis estables de metformina durante 4 semanas o más (solo cohortes de diabéticos).
11. Sin antecedentes de enfermedad activa o crónica que no sea la permitida por el estudio: hipertensión, hiperlipidemia, hiperglucemia, ERGE, acidez estomacal o diabetes tipo 2 (cohortes 6 y 7 solamente).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol (definido como >21 tragos por semana para hombres y >14 tragos por semana para mujeres), uso de drogas recreativas en los últimos tres meses o falla en la prueba de detección de drogas en orina.
2. Embarazada o amamantando dentro de los seis meses posteriores a la evaluación de detección.
3. Cambios sustanciales en los hábitos alimentarios o en la rutina de ejercicio en los tres meses anteriores.
4. Evidencia de trastornos alimentarios.
5. >5% de cambio de peso en los últimos tres meses.
6. Cirugía bariátrica en los últimos cinco años.
7. Insuficiencia renal significativa (TFGe <60 mg/ml/1,73 m2).
8. Pacientes con medicamentos antidiabéticos que no sean metformina.
9. Pacientes con gastroparesia.
10. Pruebas de función hepática (es decir, ALT, AST, fosfatasa alcalina) superiores al doble del límite superior normal en mediciones repetidas.
11. Enfermedades que interfieren con el metabolismo y/o el comportamiento ingestivo (p. ej., mixedema, enfermedad de Cushing, esquizofrenia, psicosis mayores).
12. Antecedentes de trastorno depresivo mayor en los dos años anteriores, antecedentes de intento de suicidio en la vida, comportamiento suicida en el mes anterior o antecedentes de otros trastornos psiquiátricos graves.
13. Puntaje de >15 en la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS).

14. Uso de medicamentos que afectan el peso corporal en los últimos tres meses:

    • Medicamentos aprobados para el tratamiento de la obesidad
    • Ciproheptadina o medroxiprogesterona
    • Fármacos antipsicóticos atípicos
    • Antidepresivos tricíclicos
    • Litio, MAO's, glucocorticoides
    • SSRI o SNRI
    • Fármacos antiepilépticos
15. Cualquier anormalidad clínicamente significativa luego de la revisión del Investigador del examen físico y las pruebas de laboratorio clínico.
16. Una prolongación inicial del intervalo QT/QTc después de mediciones repetidas de >450 ms; antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsades de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo (LQTS).
17. Participación en un ensayo de fármaco en investigación dentro del mes anterior a la dosificación en el presente estudio.