Pojedynczy ośrodek, pojedyncza dawka, dawka, eskalacja badania podskórnego podawania ENT-03 w leczeniu otyłości i cukrzycy

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku 18-70 lat, obojga płci.
2. Zdrowy zgodnie z ustaleniami lekarza na podstawie wywiadu, badania lekarskiego, parametrów życiowych i badań laboratoryjnych.
3. Mężczyźni, którzy zgodzą się na używanie prezerwatyw na czas udziału w badaniu.
4. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. po podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub po menopauzie).
5. Pacjentki w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy, które zgodziły się na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej podczas badania.
6. Uczestnicy muszą umieć czytać, mówić i rozumieć język angielski i/lub hiszpański oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę, a także być chętni i zdolni do przestrzegania procedur badawczych.
7. Osoby badane muszą mieć BMI 30-35 kg/m2 włącznie ocenione bezpośrednio przed badaniem przesiewowym.
8. Poziom insuliny na czczo ≥11 mIU/l.
9. HbA1c < 8,5% (tylko osoby z cukrzycą).
10. Pacjenci z cukrzycą typu 2 nie przyjmujący leków przeciwcukrzycowych lub przyjmujący stałe dawki metforminy przez 4 tygodnie lub dłużej (tylko kohorty z cukrzycą).
11. Brak historii czynnej lub przewlekłej choroby innej niż dopuszczona w badaniu: nadciśnienie, hiperlipidemia, hiperglikemia, GERD, zgaga lub cukrzyca typu 2 (tylko kohorty 6 i 7).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadmiernego spożywania alkoholu (zdefiniowanego jako >21 drinków tygodniowo dla mężczyzn i >14 drinków tygodniowo dla kobiet), rekreacyjne zażywanie narkotyków w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub niepowodzenie badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków.
2. Ciąża lub karmienie piersią w ciągu sześciu miesięcy od oceny przesiewowej.
3. Istotne zmiany nawyków żywieniowych lub rutyny ćwiczeń w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
4. Dowody na zaburzenia odżywiania.
5. >5% zmiany masy ciała w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
6. Chirurgia bariatryczna w ciągu ostatnich pięciu lat.
7. Znaczące zaburzenia czynności nerek (eGFR <60 mg/ml/1,73 m2).
8. Pacjenci przyjmujący leki przeciwcukrzycowe inne niż metformina.
9. Pacjenci z gastroparezą.
10. Testy czynnościowe wątroby (tj. ALT, AST, fosfataza zasadowa) ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy po wielokrotnych pomiarach.
11. Choroby zaburzające metabolizm i/lub zachowania związane z przyjmowaniem pokarmu (np. obrzęk śluzowaty, choroba Cushinga, schizofrenia, poważne psychozy).
12. Historia dużego zaburzenia depresyjnego w ciągu ostatnich dwóch lat, próba samobójcza w ciągu całego życia, zachowania samobójcze w ciągu poprzedniego miesiąca lub historia innych ciężkich zaburzeń psychicznych.
13. Wynik > 15 w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS).

14. Stosowanie leków wpływających na masę ciała w ciągu ostatnich trzech miesięcy:

    • Leki zatwierdzone do leczenia otyłości
    • Cyproheptadyna lub medroksyprogesteron
    • Atypowe leki przeciwpsychotyczne
    • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
    • Lit, MAO, glukokortykoidy
    • SSRI lub SNRI
    • Leki przeciwpadaczkowe
15. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości po dokonanej przez badacza ocenie badania fizykalnego i klinicznych testów laboratoryjnych.
16. Wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym po wielokrotnych pomiarach >450 ms; historia niewyjaśnionych omdleń, zatrzymania akcji serca, niewyjaśnionych zaburzeń rytmu serca lub torsades de pointes, strukturalnej choroby serca lub rodzinnej historii zespołu długiego odstępu QT (LQTS).
17. Udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu miesiąca przed dawkowaniem w niniejszym badaniu.