Centro singolo, dose singola, dose, studio crescente sull'ENT-03 somministrato per via sottocutanea per il trattamento dell'obesità e del diabete

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 18 e 70 anni, entrambi i sessi.
2. Sano come determinato da un medico, sulla base di anamnesi, esame medico, segni vitali e test di laboratorio.
3. Maschi che accettano di utilizzare i preservativi per tutta la durata della partecipazione allo studio.
4. Donne in età non fertile (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia o postmenopausa).
5. Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza su siero negativi e che accettano di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante lo studio.
6. I soggetti devono essere in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese e/o lo spagnolo e fornire il consenso informato scritto ed essere disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio.
7. I soggetti devono avere un indice di massa corporea compreso tra 30 e 35 kg/m2 valutato immediatamente prima dello screening.
8. Livello di insulina a digiuno ≥11 mIU/L.
9. HbA1c < 8,5% (solo soggetti diabetici).
10. Soggetti con diabete di tipo 2 senza farmaci antidiabetici o con dosi stabili di metformina per 4 settimane o più (solo coorti diabetiche).
11. Nessuna storia di malattia attiva o cronica diversa da quella consentita dallo studio: ipertensione, iperlipidemia, iperglicemia, GERD, bruciore di stomaco o diabete di tipo 2 (solo coorti 6 e 7).

Criteri di esclusione:

1. Storia di uso eccessivo di alcol (definito come >21 drink a settimana per i maschi e >14 drink a settimana per le femmine), uso di droghe ricreative negli ultimi tre mesi o fallimento dello screening per droghe urinarie.
2. Gravidanza o allattamento entro sei mesi dalla valutazione dello screening.
3. Cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari o nella routine di esercizio nei tre mesi precedenti.
4. Evidenza di disturbi alimentari.
5. >5% di variazione di peso negli ultimi tre mesi.
6. Chirurgia bariatrica negli ultimi cinque anni.
7. Compromissione renale significativa (eGFR <60 mg/ml/1,73 m2).
8. Pazienti che assumono farmaci antidiabetici diversi dalla metformina.
9. Pazienti con gastroparesi.
10. Test di funzionalità epatica (cioè ALT, AST, fosfatasi alcalina) superiori al doppio del limite superiore del normale dopo misurazioni ripetute.
11. Malattie che interferiscono con il metabolismo e/o il comportamento ingestivo (ad es. mixedema, malattia di Cushing, schizofrenia, psicosi maggiori).
12. Storia di disturbo depressivo maggiore nei due anni precedenti, storia di una vita di tentativi di suicidio, comportamento suicidario nel mese precedente o storia di altri gravi disturbi psichiatrici.
13. Punteggio >15 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

14. Uso di farmaci che influenzano il peso corporeo negli ultimi tre mesi:

    • Farmaci approvati per il trattamento dell'obesità
    • Ciproeptadina o medrossiprogesterone
    • Farmaci antipsicotici atipici
    • Antidepressivi triciclici
    • Litio, MAO, glucocorticoidi
    • SSRI o SNRI
    • Farmaci antiepilettici
15. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico e dei test clinici di laboratorio.
16. Un prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc dopo misurazioni ripetute >450 ms; una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsioni di punta, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo (LQTS).
17. Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale entro il mese precedente alla somministrazione nel presente studio.