Centro único, dose única, dose, estudo escalonado de ENT-03 administrado por via subcutânea para o tratamento de obesidade e diabetes

Critério de inclusão:

1. Sujeitos de 18 a 70 anos, ambos os sexos.
2. Saudável conforme determinado por um médico, com base na história, exame médico, sinais vitais e exames laboratoriais.
3. Homens que concordam em usar preservativos durante a participação no estudo.
4. Mulheres sem potencial para engravidar (isto é, laqueadura tubária, histerectomia ou pós-menopausa).
5. Pacientes do sexo feminino em idade fértil com testes séricos de gravidez negativos e que concordam em usar contracepção de barreira dupla durante o estudo.
6. Os indivíduos devem ser capazes de ler, falar e entender inglês e/ou espanhol e fornecer consentimento informado por escrito e estar dispostos e aptos a cumprir os procedimentos do estudo.
7. Os indivíduos devem ter um IMC de 30-35 kg/m2 inclusive avaliado imediatamente antes da triagem.
8. Nível de insulina em jejum ≥11 mIU/L.
9. HbA1c < 8,5% (somente diabéticos).
10. Indivíduos com diabetes tipo 2 sem medicação antidiabética ou em doses estáveis ​​de metformina por 4 semanas ou mais (apenas coortes de diabéticos).
11. Sem história de doença ativa ou crônica além da permitida pelo estudo: hipertensão, hiperlipidemia, hiperglicemia, DRGE, azia ou diabetes tipo 2 (somente coortes 6 e 7).

Critério de exclusão:

1. História de uso excessivo de álcool (definido como >21 drinques por semana para homens e >14 drinques por semana para mulheres), uso de drogas recreativas nos últimos três meses ou falha na triagem urinária de drogas.
2. Grávida ou amamentando dentro de seis meses da avaliação de triagem.
3. Mudanças substanciais nos hábitos alimentares ou na rotina de exercícios nos últimos três meses.
4. Evidências de transtornos alimentares.
5. >5% de alteração de peso nos últimos três meses.
6. Cirurgia bariátrica nos últimos cinco anos.
7. Insuficiência renal significativa (eGFR <60 mg/mL/1,73m2).
8. Pacientes em uso de medicamentos antidiabéticos diferentes da metformina.
9. Pacientes com gastroparesia.
10. Testes de função hepática (ou seja, ALT, AST, fosfatase alcalina) superiores a duas vezes o limite superior do normal após medições repetidas.
11. Doenças que interferem no metabolismo e/ou comportamento ingestivo (por exemplo, mixedema, doença de Cushing, esquizofrenia, psicoses graves).
12. História de transtorno depressivo maior nos últimos dois anos, história de tentativa de suicídio ao longo da vida, comportamento suicida no mês anterior ou história de outros transtornos psiquiátricos graves.
13. Pontuação de >15 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).

14. Uso de medicamentos que afetam o peso corporal nos últimos três meses:

    • Drogas aprovadas para o tratamento da obesidade
    • Ciproheptadina ou medroxiprogesterona
    • Antipsicóticos atípicos
    • Antidepressivos tricíclicos
    • Lítio, MAO's, glicocorticóides
    • SSRI ou SNRI
    • Drogas antiepilépticas
15. Qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico e testes laboratoriais clínicos.
16. Um prolongamento basal do intervalo QT/QTc após medições repetidas de >450 ms; história de síncope inexplicada, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsades de pointes, doença cardíaca estrutural ou história familiar de síndrome do QT longo (LQTS).
17. Participação em um teste de medicamento experimental no mês anterior à dosagem no presente estudo.