Un essai clinique croisé sur la biodisponibilité de la pyronaridine parentérale et de l'artésunate
L'essai clinique est un essai clinique monocentrique de phase I avec une conception croisée à deux bras pour évaluer la biodisponibilité de la pyronaridine et de l'artésunate par voie parentérale.
La pyronaridine et l'artésunate sont des agents antipaludiques ayant des antécédents d'utilisation clinique, et l'artésunate a également été utilisé cliniquement en association avec d'autres médicaments. L'action de l'artésunate est un renversement rapide des parasites, après quoi le médicament est rapidement éliminé car il a une courte demi-vie systémique. La pyronaridine est également efficace rapidement à court terme mais a une longue demi-vie sanguine, fournissant ainsi un effet schizonticide plus soutenu.
12 sujets de l'étude seront inclus dans l'essai clinique après avoir signé le consentement éclairé, avoir été dépistés et jugés éligibles. 6 d'entre eux (groupe 1) recevront, au jour 0, une injection intraveineuse de 4 mg base/kg de Pyronaridine associée à 4 mg/kg d'Artésunate. Le groupe 2 (les 6 autres sujets) recevra le même jour (jour 0) une injection intramusculaire de 4 mg base/kg de pyronaridine avec 4 mg/kg d'artésunate (dans des sites séparés) 8 semaines plus tard, le groupe 1 sera injecté par voie intramusculaire avec la même quantité de pyronaridine et d'artésunate qu'au jour 0. Le groupe 2 recevra également la même quantité qu'au jour 0 mais cette fois l'injection se fera par voie intraveineuse pour le groupe 2.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité en mesurant (a) la proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) tout au long de l'étude ; (b) la proportion de sujets avec des EI sollicités 15 jours après l'injection d'IMP ; (c) la proportion de sujets présentant des EI non sollicités tout au long de l'essai clinique. En outre, la pharmacocinétique des deux médicaments sera déterminée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai clinique est un essai clinique monocentrique de phase I avec une conception croisée à deux bras pour évaluer la biodisponibilité de la pyronaridine et de l'artésunate par voie parentérale.
La pyronaridine et l'artésunate sont des agents antipaludiques ayant des antécédents d'utilisation clinique, et l'artésunate a également été utilisé cliniquement en association avec d'autres médicaments. L'action de l'artésunate est un renversement rapide des parasites, après quoi le médicament est rapidement éliminé car il a une courte demi-vie systémique. La pyronaridine est également efficace rapidement à court terme mais a une longue demi-vie sanguine, fournissant ainsi un effet schizonticide plus soutenu.
12 sujets de l'étude seront inclus dans l'essai clinique après avoir signé le consentement éclairé, avoir été dépistés et jugés éligibles. 6 d'entre eux (groupe 1) recevront, au jour 0, une injection intraveineuse de 4 mg base/kg de Pyronaridine associée à 4 mg/kg d'Artésunate. Le groupe 2 (les 6 autres sujets) recevra le même jour (jour 0) une injection intramusculaire de 4 mg base/kg de pyronaridine avec 4 mg/kg d'artésunate (dans des sites séparés) 8 semaines plus tard, le groupe 1 sera injecté par voie intramusculaire avec la même quantité de pyronaridine et d'artésunate qu'au jour 0. Le groupe 2 recevra également la même quantité qu'au jour 0 mais cette fois l'injection se fera par voie intraveineuse pour le groupe 2.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité en mesurant (a) la proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) tout au long de l'étude ; (b) la proportion de sujets avec des EI sollicités 15 jours après l'injection d'IMP ; (c) la proportion de sujets présentant des EI non sollicités tout au long de l'essai clinique. En outre, la pharmacocinétique des deux médicaments sera déterminée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ayola Akim Adegnika, M.D.; Ph.D.
- Numéro de téléphone: +24177406464
- E-mail: aadegnika@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Diane Egger-Adam, Ph.D.
- Numéro de téléphone: +49 7071 2982191
- E-mail: diane.egger-adam@uni-tuebingen.de
Lieux d'étude
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Moyen- Ogooué
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Lambaréné, Moyen- Ogooué, Gabon, 1437
- Centre de Recherches Médicales de Lammbaréné
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans présentant une infection asymptomatique à Plasmodium falciparum.
- Capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
- Bonne santé générale basée sur les antécédents médicaux et l'examen clinique.
- Consentement éclairé écrit.
- Disponible pour participer au suivi pendant toute la durée de l'essai (4 mois au total).
- Joignable par téléphone pendant toute la période d'essai.
- Femmes uniquement : doivent accepter de pratiquer une contraception efficace continue pendant toute la durée de l'essai.
Critère d'exclusion:
- Grossesse, allaitement ou intention de tomber enceinte pendant l'essai.
- Infection connue par le VIH, le VHB et le VHC.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Artésunate-pyronaridine intraveineux
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La pyronaridine et l'artésunate sont des agents antipaludiques ayant des antécédents d'utilisation clinique, et l'artésunate a également été utilisé cliniquement en association avec d'autres médicaments.
L'action de l'artésunate est un renversement rapide des parasites, après quoi le médicament est rapidement éliminé car il a une courte demi-vie systémique.
La pyronaridine est également efficace rapidement à court terme mais a une longue demi-vie sanguine, fournissant ainsi un effet schizonticide plus soutenu.
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Comparateur actif: Artésunate-pyronaridine intramusculaire
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La pyronaridine et l'artésunate sont des agents antipaludiques ayant des antécédents d'utilisation clinique, et l'artésunate a également été utilisé cliniquement en association avec d'autres médicaments.
L'action de l'artésunate est un renversement rapide des parasites, après quoi le médicament est rapidement éliminé car il a une courte demi-vie systémique.
La pyronaridine est également efficace rapidement à court terme mais a une longue demi-vie sanguine, fournissant ainsi un effet schizonticide plus soutenu.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de l'artésunate-pyronaridine injectable
Délai: dans les deux semaines suivant l'injection
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité en mesurant (a) la proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) tout au long de l'étude ; (b) la proportion de sujets avec des EI sollicités 15 jours après l'injection d'IMP ; (c) la proportion de sujets présentant des EI non sollicités tout au long de l'essai clinique
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dans les deux semaines suivant l'injection
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Taux plasmatique de Pyronaridine
Délai: idans les deux semaines suivant l'injection
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La modification de la concentration de Pyronaridine dans le sang total et le plasma post-injection IV/IM sera résumée au fil du temps
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idans les deux semaines suivant l'injection
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Taux plasmatique d'artésunate/dihydroartémisinine
Délai: dans les deux semaines suivant l'injection
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La modification de la concentration plasmatique post-injection IV/IM d'artésunate/dihydroartémisinine sera résumée au fil du temps
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dans les deux semaines suivant l'injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Zone de pyronaridine sous la courbe
Délai: dans les deux semaines suivant l'injection
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Aire de pyronaridine sous le sang total et les courbes de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC), sur une période de 24 heures, après administration
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dans les deux semaines suivant l'injection
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Aire artésunate/dihydroartémisinine sous la courbe
Délai: dans les deux semaines suivant l'injection
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Aire de l'artésunate/dihydroartémisinine sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC), sur une période de 24 heures, après administration
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dans les deux semaines suivant l'injection
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Distribution de la pyronaridine
Délai: dans les deux semaines suivant l'injection
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La distribution de la pyronaridine entre les globules rouges et le plasma (calculée à partir des mesures de concentration dans le sang total et le plasma) sera intéressante à observer pendant et après l'infection (après le point de croisement)
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dans les deux semaines suivant l'injection
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Métabolites de la pyronaridine
Délai: dans les deux semaines suivant l'injection
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Si possible, les métabolites de la pyronaridine seront mesurés dans l'analyse PK, en dehors du composé parent
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dans les deux semaines suivant l'injection
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- parP&A_22_1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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