Een cross-over biologische beschikbaarheid klinische studie van parenterale pyronaridine en artesunaat
De klinische studie is een monocentrische klinische studie van fase I met een tweearmige crossover-opzet om de biologische beschikbaarheid van parenteraal pyronaridine en artesunaat te evalueren.
Pyronaridine en artesunaat zijn antimalariamiddelen met een geschiedenis van klinisch gebruik en artesunaat is ook klinisch gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen. De werking van Artesunate is een snelle knock-down van de parasieten, waarna het medicijn snel wordt geklaard omdat het een korte systemische halfwaardetijd heeft. Pyronaridine is ook snel werkzaam op korte termijn, maar heeft een lange halfwaardetijd in het bloed, waardoor het schizonticide effect langer aanhoudt.
12 proefpersonen zullen worden opgenomen in de klinische proef nadat ze de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden gescreend en beoordeeld als in aanmerking komend. 6 van hen (groep 1) zullen op dag 0 intraveneus worden geïnjecteerd met 4 mg base/kg pyronaridine samen met 4 mg/kg artesunaat. Groep 2 (de andere 6 proefpersonen) zal op dezelfde dag (dag 0) intramusculair worden geïnjecteerd met de 4 mg base/kg pyronaridine samen met 4 mg/kg artesunaat (op afzonderlijke plaatsen). 8 weken later zal groep 1 worden toegediend. intramusculair geïnjecteerd met dezelfde hoeveelheid pyronaridine en artesunaat als op dag 0. Groep 2 krijgt ook dezelfde hoeveelheid als op dag 0, maar deze keer zal de injectie voor groep 2 intraveneus zijn.
Het primaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen door het meten van (a) het aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) gedurende het onderzoek; (b) het aantal proefpersonen met gevraagde bijwerkingen 15 dagen na IMP-injectie; (c) het percentage proefpersonen met ongevraagde bijwerkingen gedurende de klinische proef. Verder zal de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen worden bepaald.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De klinische studie is een monocentrische klinische studie van fase I met een tweearmige crossover-opzet om de biologische beschikbaarheid van parenteraal pyronaridine en artesunaat te evalueren.
Pyronaridine en artesunaat zijn antimalariamiddelen met een geschiedenis van klinisch gebruik en artesunaat is ook klinisch gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen. De werking van Artesunate is een snelle knock-down van de parasieten, waarna het medicijn snel wordt geklaard omdat het een korte systemische halfwaardetijd heeft. Pyronaridine is ook snel werkzaam op korte termijn, maar heeft een lange halfwaardetijd in het bloed, waardoor het schizonticide effect langer aanhoudt.
12 proefpersonen zullen worden opgenomen in de klinische proef nadat ze de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden gescreend en beoordeeld als in aanmerking komend. 6 van hen (groep 1) zullen op dag 0 intraveneus worden geïnjecteerd met 4 mg base/kg pyronaridine samen met 4 mg/kg artesunaat. Groep 2 (de andere 6 proefpersonen) zal op dezelfde dag (dag 0) intramusculair worden geïnjecteerd met de 4 mg base/kg pyronaridine samen met 4 mg/kg artesunaat (op afzonderlijke plaatsen). 8 weken later zal groep 1 worden toegediend. intramusculair geïnjecteerd met dezelfde hoeveelheid pyronaridine en artesunaat als op dag 0. Groep 2 krijgt ook dezelfde hoeveelheid als op dag 0, maar deze keer zal de injectie voor groep 2 intraveneus zijn.
Het primaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen door het meten van (a) het aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) gedurende het onderzoek; (b) het aantal proefpersonen met gevraagde bijwerkingen 15 dagen na IMP-injectie; (c) het percentage proefpersonen met ongevraagde bijwerkingen gedurende de klinische proef. Verder zal de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen worden bepaald.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ayola Akim Adegnika, M.D.; Ph.D.
- Telefoonnummer: +24177406464
- E-mail: aadegnika@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Diane Egger-Adam, Ph.D.
- Telefoonnummer: +49 7071 2982191
- E-mail: diane.egger-adam@uni-tuebingen.de
Studie Locaties
-
-
Moyen- Ogooué
-
Lambaréné, Moyen- Ogooué, Gabon, 1437
- Centre de Recherches Médicales de Lammbaréné
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18-45 jaar met een asymptomatische Plasmodium falciparum-infectie.
- In staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
- Algemeen goede gezondheid op basis van medische geschiedenis en klinisch onderzoek.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Beschikbaar om deel te nemen aan follow-up voor de duur van de studie (4 maanden in totaal).
- Telefonisch bereikbaar gedurende de gehele proefperiode.
- Alleen vrouwen: Moet ermee instemmen om continue effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van de proef.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap, borstvoeding of intentie om zwanger te worden tijdens de proef.
- Bekende HIV-, HBV- en HCV-infectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Artesunaat-pyronaridine intraveneus
|
Pyronaridine en artesunaat zijn antimalariamiddelen met een geschiedenis van klinisch gebruik en artesunaat is ook klinisch gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen.
De werking van Artesunate is een snelle knock-down van de parasieten, waarna het medicijn snel wordt geklaard omdat het een korte systemische halfwaardetijd heeft.
Pyronaridine is ook snel werkzaam op korte termijn, maar heeft een lange halfwaardetijd in het bloed, waardoor het schizonticide effect langer aanhoudt.
|
|
Actieve vergelijker: Artesunaat-pyronaridine intramusculair
|
Pyronaridine en artesunaat zijn antimalariamiddelen met een geschiedenis van klinisch gebruik en artesunaat is ook klinisch gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen.
De werking van Artesunate is een snelle knock-down van de parasieten, waarna het medicijn snel wordt geklaard omdat het een korte systemische halfwaardetijd heeft.
Pyronaridine is ook snel werkzaam op korte termijn, maar heeft een lange halfwaardetijd in het bloed, waardoor het schizonticide effect langer aanhoudt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van injecteerbaar artesunaat-pyronaridine
Tijdsspanne: binnen twee weken na injectie
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen door het meten van (a) het aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) gedurende het onderzoek; (b) het aantal proefpersonen met gevraagde bijwerkingen 15 dagen na IMP-injectie; (c) het percentage proefpersonen met ongevraagde bijwerkingen gedurende de klinische proef
|
binnen twee weken na injectie
|
|
Plasmaspiegel van Pyronaridine
Tijdsspanne: ibinnen de twee weken na de injectie
|
Veranderingen in de concentratie van volbloed na IV/IM-injectie en plasmaspiegels van Pyronaridine zullen in de loop van de tijd worden samengevat
|
ibinnen de twee weken na de injectie
|
|
Plasmaspiegel van artesunaat/dihydroartemisinine
Tijdsspanne: binnen twee weken na injectie
|
Verandering in concentratie van post IV/IM injectie plasmaspiegel van artesunaat/dihydroartemisinine zal in de loop van de tijd worden samengevat
|
binnen twee weken na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pyronaridine-gebied onder de curve
Tijdsspanne: binnen twee weken na injectie
|
Pyronaridine-oppervlak onder de volbloed- en plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC), gedurende een periode van 24 uur, na dosering
|
binnen twee weken na injectie
|
|
Artesunaat/dihydroartemisinine gebied onder de curve
Tijdsspanne: binnen twee weken na injectie
|
Artesunaat/dihydroartemisinine gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC), gedurende een periode van 24 uur, na dosering
|
binnen twee weken na injectie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pyronaridine-distributie
Tijdsspanne: binnen twee weken na injectie
|
Distributie van pyronaridine tussen rode bloedcellen en plasma (berekend op basis van volbloed- en plasmaconcentratiemetingen) zal interessant zijn om naar te kijken tijdens en na infectie (na het crossover-punt)
|
binnen twee weken na injectie
|
|
Pyronaridine-metabolieten
Tijdsspanne: binnen twee weken na injectie
|
Indien mogelijk worden de metabolieten van pyronaridine gemeten in de PK-analyse, naast de moederverbinding
|
binnen twee weken na injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- parP&A_22_1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .