Explorer l'axe intestin-cerveau dans le vieillissement et la neurodégénérescence (GutBrain)
Rôle du microbiote intestinal sur le vieillissement et la neurodégénérescence : une étude clinique et d'imagerie cérébrale
Les maladies neurodégénératives sont un problème de santé majeur en raison de leurs implications sociétales croissantes et de leurs coûts économiques. L'identification de marqueurs précoces des mécanismes pathogènes est l'un des principaux défis actuels. L'axe intestin-cerveau est devenu une cible principale en raison de son rôle transversal à travers le spectre neurodégénératif et de son effet sur la cognition. Cependant, malgré les progrès récents, la manière dont les changements dans la composition du microbiote intestinal peuvent affecter le cerveau humain n'est toujours pas claire.
L'objectif de cette étude observationnelle est de caractériser la composition du microbiote intestinal associée aux altérations de la structure et du fonctionnement du cerveau au cours du processus de vieillissement et à travers les troubles neurodégénératifs. Ceci est basé sur des études récentes montrant que des changements dans le cerveau humain et dans la composition du microbiote peuvent indiquer de manière très sensible et prédictive un développement pathologique et, par conséquent, être utilisés comme marqueurs de maladies neurodégénératives.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- Comment la variation de la composition du microbiote intestinal est-elle corrélée avec la trajectoire normale du vieillissement cérébral ?
- Comment la dérégulation du microbiote intestinal est-elle corrélée aux changements pathologiques des régions cérébrales dans des troubles neurodégénératifs spécifiques ?
- L'impact du microbiote intestinal sur le cerveau peut-il être modulé par des biomarqueurs sanguins ?
Les chercheurs recruteront 40 jeunes participants en bonne santé, 40 participants âgés en bonne santé, 40 participants atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique, 40 participants atteints de la maladie de Parkinson et 40 participants atteints de sclérose en plaques.
Les participants subiront les examens suivants :
- Imagerie par résonance magnétique
- Analyse d'un échantillon de selles
- Analyse d'un échantillon de sang
- Bilan neuropsychologique
- Questionnaires sur les habitudes alimentaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études récentes montrent que des altérations du profil du microbiote ont été observées dans le processus de vieillissement et dans les troubles neurodégénératifs et qu'elles ont été associées à un déclin cognitif et à des symptômes cliniques spécifiques à la maladie.
L'objectif de cette étude de cohorte transversale observationnelle multicentrique est de caractériser comment les changements dans le profil du microbiote intestinal peuvent affecter les changements cérébraux au cours des processus de vieillissement physiologique et à travers les troubles neurodégénératifs avec une étiopathogénie différente.
Les chercheurs combineront de nouvelles techniques d'imagerie par résonance magnétique et biologiques pour tester ces hypothèses :
- Des changements fonctionnels et structurels spécifiques, qui reflètent des mécanismes compensatoires infructueux pour contrer le vieillissement, sont associés à des changements dans la composition du microbiote intestinal.
- Les troubles neurodégénératifs (maladie d'Alzheimer prodromique, maladie de Parkinson, sclérose en plaques) présentent des changements uniques dans le profil du microbiome intestinal, associés à des modifications cérébrales structurelles et fonctionnelles spécifiques.
- Le profil du microbiote caractérisant le vieillissement infructueux et différentes maladies neurodégénératives est associé à des altérations des biomarqueurs sanguins.
Pour cette étude, les investigateurs prévoient de recruter 80 sujets sains répartis en deux groupes (40 sujets âgés de 20 à 50 ans et 40 sujets âgés de 60 à 90 ans) et 120 patients répartis en trois groupes (40 patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique, 40 patients atteints de maladie de Parkinson et 40 patients atteints de sclérose en plaques).
Tous les participants suivront un protocole d'imagerie par résonance magnétique multimodale pour étudier la structure et la fonction cérébrales et un protocole neuropsychologique détaillé pour évaluer le fonctionnement cognitif. De plus, des échantillons de selles et de sang seront prélevés pour étudier la composition du microbiote intestinal et la présence de marqueurs inflammatoires, respectivement. Les participants seront également invités à remplir des questionnaires sur les habitudes alimentaires.
Il n'y a aucun risque connu ou effet secondaire à long terme lié à l'imagerie par résonance magnétique. La réalisation de l'examen n'implique pas de déficience physique ou mentale.
L'étude ne profite pas directement au participant. Cependant, la participation à l'étude augmentera les connaissances dans le domaine de la relation entre le microbiote intestinal et le cerveau, fournissant de nouvelles connaissances potentielles utiles pour prévenir le risque de développer des processus neurodégénératifs.
L'étude a lieu à San Camillo IRCCS S.r.l. (70 rue Alberoni, Lido VE, 30126, Italie IT).
L'étude a débuté le 01/05/2023 et la fin est prévue pour le 30/04/2026. L'étude soumise est financée par le ministère de la Santé dans le cadre d'un appel de recherche finalisé remporté par le chercheur principal, le Dr Nicola Filippini, et approuvé par le comité d'éthique des essais cliniques de la province de Venise et l'IRCCS San Camillo, Azienda ULSS 3 Serenissima.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nicola Filippini
- Numéro de téléphone: +39 041 2207304
- E-mail: nicola.filippini@hsancamillo.it
Lieux d'étude
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Brescia, Italie, 25125
- Recrutement
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Contact:
- Moira Marizzoni
- E-mail: mmarizzoni@fatebenefratelli.eu
-
Sous-enquêteur:
- Moira Marizzoni
-
Sous-enquêteur:
- Annamaria Cattaneo
-
Venice, Italie, 30123
- Recrutement
- Università Ca' Foscari Venezia
-
Contact:
- Guido Caldarelli
- E-mail: guido.caldarelli@unive.it
-
Sous-enquêteur:
- Guido Caldarelli
-
-
Venice
-
Venice-Lido, Venice, Italie, 30126
- Recrutement
- IRCCS San Camillo
-
Contact:
- Nicola Filippini
- Numéro de téléphone: +39 041 2207304
- E-mail: nicola.filippini@hsancamillo.it
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Chercheur principal:
- Nicola Filippini
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Sous-enquêteur:
- Rita Barresi
-
Sous-enquêteur:
- Lisa Longo
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Sous-enquêteur:
- Mattia Spagna
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Sous-enquêteur:
- Giulia Serafica
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Sujets jeunes et vieux en bonne santé :
- 20-50 ou 60-90 ans
- Cognitivement sain (mini-examen de l'état mental ≥ 26)
- Absence de troubles neurologiques significatifs
Patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique :
- Plainte cognitive subjective (corroborée par l'informateur)
- Déficit de mémoire épisodique aux tests neuropsychologiques
- Évaluation clinique de la démence = 0,5
- Mini-examen de l'état mental (MMSE) > 23
- Fonctionnement autonome dans les activités de la vie quotidienne
Patients atteints de la maladie de Parkinson :
- Diagnostic récent de la maladie de Parkinson
- Score léger à modéré à l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS)
- Cognitivement sain (mini-examen de l'état mental ≥ 26)
- En cas de prise de médicaments pour la maladie de Parkinson : posologie stable depuis au moins 6 mois
Patients atteints de sclérose en plaques :
- Diagnostic récent de sclérose en plaques récurrente-rémittente
- Score sur l'échelle élargie du statut d'invalidité ≤ 4,0
- Cognitivement sain (mini-examen de l'état mental ≥ 26)
- En cas de prise de médicaments pour la Sclérose en Plaques : posologie stable depuis au moins 6 mois.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Pour les participants en bonne santé et les patients :
- Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (implant métallique dans le corps, claustrophobie connue, stimulateurs cardiaques)
- Comorbidités sévères
- Traitements antibiotiques au cours des 3 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Jeunes sujets sains (N = 40)
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Le protocole d'imagerie par résonance magnétique comprendra à la fois des séquences structurelles et fonctionnelles.
Des tests neuropsychologiques seront administrés aux participants pour évaluer l'état cognitif général et une gamme de fonctions cognitives de haut niveau (mémoire, exécutif, langage).
De plus, des tests spécifiques à la maladie seront administrés aux patients pour étudier la stadification de la maladie et le niveau d'incapacité et d'autonomie.
Les informations sur les habitudes alimentaires seront tirées de questionnaires alimentaires.
Les analyses du microbiome seront dérivées d'un échantillon de selles (analyses métagénomiques ciblées par séquençage de l'ARNr 16S).
Les marqueurs inflammatoires seront évalués en termes de niveau d'expression d'ARN dans un échantillon de sang plasmatique.
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Sujets âgés en bonne santé (N = 40)
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Le protocole d'imagerie par résonance magnétique comprendra à la fois des séquences structurelles et fonctionnelles.
Des tests neuropsychologiques seront administrés aux participants pour évaluer l'état cognitif général et une gamme de fonctions cognitives de haut niveau (mémoire, exécutif, langage).
De plus, des tests spécifiques à la maladie seront administrés aux patients pour étudier la stadification de la maladie et le niveau d'incapacité et d'autonomie.
Les informations sur les habitudes alimentaires seront tirées de questionnaires alimentaires.
Les analyses du microbiome seront dérivées d'un échantillon de selles (analyses métagénomiques ciblées par séquençage de l'ARNr 16S).
Les marqueurs inflammatoires seront évalués en termes de niveau d'expression d'ARN dans un échantillon de sang plasmatique.
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Patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique (N = 40)
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Le protocole d'imagerie par résonance magnétique comprendra à la fois des séquences structurelles et fonctionnelles.
Des tests neuropsychologiques seront administrés aux participants pour évaluer l'état cognitif général et une gamme de fonctions cognitives de haut niveau (mémoire, exécutif, langage).
De plus, des tests spécifiques à la maladie seront administrés aux patients pour étudier la stadification de la maladie et le niveau d'incapacité et d'autonomie.
Les informations sur les habitudes alimentaires seront tirées de questionnaires alimentaires.
Les analyses du microbiome seront dérivées d'un échantillon de selles (analyses métagénomiques ciblées par séquençage de l'ARNr 16S).
Les marqueurs inflammatoires seront évalués en termes de niveau d'expression d'ARN dans un échantillon de sang plasmatique.
Les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer seront mesurés dans le plasma de patients atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique.
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Patients atteints de la maladie de Parkinson (N = 40)
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Le protocole d'imagerie par résonance magnétique comprendra à la fois des séquences structurelles et fonctionnelles.
Des tests neuropsychologiques seront administrés aux participants pour évaluer l'état cognitif général et une gamme de fonctions cognitives de haut niveau (mémoire, exécutif, langage).
De plus, des tests spécifiques à la maladie seront administrés aux patients pour étudier la stadification de la maladie et le niveau d'incapacité et d'autonomie.
Les informations sur les habitudes alimentaires seront tirées de questionnaires alimentaires.
Les analyses du microbiome seront dérivées d'un échantillon de selles (analyses métagénomiques ciblées par séquençage de l'ARNr 16S).
Les marqueurs inflammatoires seront évalués en termes de niveau d'expression d'ARN dans un échantillon de sang plasmatique.
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Patients atteints de sclérose en plaques (N = 40)
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Le protocole d'imagerie par résonance magnétique comprendra à la fois des séquences structurelles et fonctionnelles.
Des tests neuropsychologiques seront administrés aux participants pour évaluer l'état cognitif général et une gamme de fonctions cognitives de haut niveau (mémoire, exécutif, langage).
De plus, des tests spécifiques à la maladie seront administrés aux patients pour étudier la stadification de la maladie et le niveau d'incapacité et d'autonomie.
Les informations sur les habitudes alimentaires seront tirées de questionnaires alimentaires.
Les analyses du microbiome seront dérivées d'un échantillon de selles (analyses métagénomiques ciblées par séquençage de l'ARNr 16S).
Les marqueurs inflammatoires seront évalués en termes de niveau d'expression d'ARN dans un échantillon de sang plasmatique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Propriétés structurelles et fonctionnelles du cerveau
Délai: Jour 1
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Les propriétés structurelles et fonctionnelles du cerveau seront dérivées d'un protocole d'imagerie par résonance magnétique multimodale.
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Jour 1
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Profil du microbiome
Délai: Jour 1
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Le profil du microbiome sera dérivé d'un échantillon de selles obtenu des participants.
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Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonctionnement cognitif
Délai: Jour 1
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Les fonctions cognitives seront mesurées à l'aide d'un protocole neuropsychologique.
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Jour 1
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Concentration de marqueurs inflammatoires sanguins
Délai: Jour 1
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Un panel de médiateurs inflammatoires clés (par exemple, IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) sera évalué en termes de niveau d'expression d'ARN dans les échantillons de plasma obtenus des participants.
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Jour 1
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Habitudes alimentaires
Délai: Jour 1
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Les informations sur les habitudes alimentaires seront tirées de questionnaires alimentaires.
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Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Sclérose en plaques
- Maladie de Parkinson
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Tomographie
- Imagerie diagnostique
- Imagerie par résonance magnétique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022.13
- RF-2021-12372224 (Autre subvention/numéro de financement: Ministry of Health)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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