Utforska tarm-hjärnaxeln i åldrande och neurodegeneration (GutBrain)
Tarmmikrobiotans roll på åldrande och neurodegeneration: en klinisk och hjärnavbildningsstudie
Neurodegenerativa sjukdomar är ett stort hälsoproblem på grund av deras växande samhälleliga konsekvenser och ekonomiska kostnader. Identifieringen av tidiga markörer för patogena mekanismer är en av de nuvarande största utmaningarna. Tarm-hjärnaxeln har blivit ett primärt mål på grund av dess transversella roll över det neurodegenerativa spektrumet och dess effekt på kognition. Men trots de senaste framstegen är det fortfarande oklart hur förändringar i tarm-mikrobiotasammansättningen kan påverka den mänskliga hjärnan.
Målet med denna observationsstudie är att karakterisera tarm-mikrobiotasammansättningen associerad med förändringar i hjärnans struktur och funktion under åldrandeprocessen och över neurodegenerativa störningar. Detta är baserat på nyare studier som visar att förändringar i den mänskliga hjärnan och i mikrobiotans sammansättning kan indikera mycket känsligt och på ett prediktivt sätt patologisk utveckling och följaktligen användas som markörer för neurodegenerativa sjukdomar.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Hur variation i tarm-mikrobiota-sammansättningen korrelerar med den normala hjärnans åldrandebana?
- Hur dysregulation i tarm-mikrobiotan korrelerar med patologiska förändringar i hjärnregioner i specifika neurodegenerativa störningar?
- Kan effekten av tarmmikrobiotan på hjärnan moduleras av biomarkörer i blodet?
Utredarna kommer att rekrytera 40 unga friska deltagare, 40 gamla friska deltagare, 40 deltagare med prodromal Alzheimers sjukdom, 40 deltagare med Parkinsons sjukdom och 40 deltagare med multipel skleros.
Deltagarna kommer att genomgå följande undersökningar:
- Magnetisk resonanstomografi
- Analys av ett avföringsprov
- Analys av ett blodprov
- Neuropsykologisk bedömning
- Frågeformulär om matvanor
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Nyligen genomförda studier visar att förändringar i mikrobiotaprofilen har observerats i åldrandeprocessen och över neurodegenerativa störningar och det har associerats med kognitiv försämring och sjukdomsspecifika kliniska symtom.
Syftet med denna multicenter observationella tvärsnittskohortstudie är att karakterisera hur förändringar i tarm-mikrobiotaprofilen kan påverka hjärnförändringar under de fysiologiska åldrandeprocesserna och över neurodegenerativa störningar med olika etiopatogenes.
Utredarna kommer att kombinera ny magnetisk resonanstomografi och biologiska tekniker för att testa dessa hypoteser:
- Specifika funktionella och strukturella förändringar, som återspeglar misslyckade kompensatoriska mekanismer för att motverka åldrande, är förknippade med förändringar i tarm-mikrobiotasammansättningen.
- Neurodegenerativa störningar (prodromal Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, multipel skleros) visar unika förändringar i tarm-mikrobiomprofilen, associerade med specifika strukturella och funktionella förändringar i hjärnan.
- Mikrobiotaprofilen som kännetecknar det misslyckade åldrandet och olika neurodegenerativa sjukdomar är associerad med förändringar i blodets biomarkörer.
För denna studie planerar utredarna att rekrytera 80 friska försökspersoner uppdelade i två grupper (40 försökspersoner i åldern 20-50 år och 40 försökspersoner i åldern 60-90 år) och 120 patienter indelade i tre grupper (40 patienter med prodromal Alzheimers sjukdom, 40 patienter med Parkinsons sjukdom och 40 patienter med multipel skleros).
Alla deltagare kommer att genomgå ett multimodalt magnetresonansavbildningsprotokoll för att studera hjärnans struktur och funktion och ett detaljerat neuropsykologiskt protokoll för att bedöma kognitiv funktion. Dessutom kommer avförings- och blodprover att samlas in för att undersöka tarm-mikrobiota-sammansättningen respektive förekomsten av inflammatoriska markörer. Deltagarna kommer också att bli ombedda att fylla i frågeformulär om matvanor.
Det finns inga kända risker eller långtidsbiverkningar relaterade till magnetisk resonanstomografi. Utförandet av undersökningen innebär inte fysisk eller psykisk funktionsnedsättning.
Studien gynnar inte deltagaren direkt. Deltagande i studien kommer dock att öka kunskapen inom området för relationen mellan tarmmikrobiotan och hjärnan, vilket ger potentiell ny kunskap användbar för att förebygga risken att utveckla neurodegenerativa processer.
Studien äger rum på San Camillo IRCCS S.r.l. (70 Alberoni street, Lido VE, 30126, Italien IT).
Studien startade den 01/05/2023 och avslutas den 30/04/2026. Den inlämnade studien finansieras av hälsoministeriet genom ett avslutat forskningsutrop som vunnits av huvudutredaren, Dr. Nicola Filippini, och godkänts av Ethics Committee for Clinical Trials i provinsen Venedig och IRCCS San Camillo, Azienda ULSS 3 Serenissima.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nicola Filippini
- Telefonnummer: +39 041 2207304
- E-post: nicola.filippini@hsancamillo.it
Studieorter
-
-
-
Brescia, Italien, 25125
- Rekrytering
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Kontakt:
- Moira Marizzoni
- E-post: mmarizzoni@fatebenefratelli.eu
-
Underutredare:
- Moira Marizzoni
-
Underutredare:
- Annamaria Cattaneo
-
Venice, Italien, 30123
- Rekrytering
- Università Ca' Foscari Venezia
-
Kontakt:
- Guido Caldarelli
- E-post: guido.caldarelli@unive.it
-
Underutredare:
- Guido Caldarelli
-
-
Venice
-
Venice-Lido, Venice, Italien, 30126
- Rekrytering
- IRCCS San Camillo
-
Kontakt:
- Nicola Filippini
- Telefonnummer: +39 041 2207304
- E-post: nicola.filippini@hsancamillo.it
-
Huvudutredare:
- Nicola Filippini
-
Underutredare:
- Rita Barresi
-
Underutredare:
- Lisa Longo
-
Underutredare:
- Mattia Spagna
-
Underutredare:
- Giulia Serafica
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
Friska unga och gamla ämnen:
- 20-50 eller 60-90 år
- Kognitivt frisk (Mini-Mental State-undersökning ≥ 26)
- Frånvaro av betydande neurologiska störningar
Patienter med prodromal Alzheimers sjukdom:
- Subjektiv kognitiva klagomål (bestyrkt av informanten)
- Episodiskt minnesbrist vid neuropsykologisk testning
- Clinical Demens Rating = 0,5
- Mini-Mental State Examination (MMSE) > 23
- Självständigt fungerande i dagliga aktiviteter
Patienter med Parkinsons sjukdom:
- Nyligen diagnostiserad Parkinsons sjukdom
- Mild-måttlig poäng på Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)
- Kognitivt frisk (Mini-Mental State-undersökning ≥ 26)
- Vid intag av mediciner mot Parkinsons sjukdom: stabil dos i minst 6 månader
Patienter med multipel skleros:
- Nyligen diagnostiserad multipel skleros med skov och förlöpning
- Utökad funktionshinderstatusskala poäng ≤ 4,0
- Kognitivt frisk (Mini-Mental State-undersökning ≥ 26)
- Vid intag av mediciner mot multipel skleros: stabil dosering i minst 6 månader.
EXKLUSIONS KRITERIER:
För både friska deltagare och patienter:
- Kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (metallimplantat i kroppen, känd klaustrofobi, pacemakers)
- Allvarliga komorbiditeter
- Antibiotikabehandlingar under de senaste 3 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Unga friska försökspersoner (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollet kommer att omfatta både strukturella och funktionella sekvenser.
Neuropsykologiska tester kommer att administreras till deltagarna för att bedöma det allmänna kognitiva tillståndet och en rad kognitiva funktioner på hög nivå (minne, verkställande, språk).
Dessutom kommer sjukdomsspecifika tester att administreras till patienter för att undersöka sjukdomsstadium och nivån på funktionshinder och autonomi.
Information om matvanor kommer att hämtas från matenkäter.
Mikrobiomeanalyserna kommer att härledas från ett avföringsprov (16S rRNA-sekvensering riktade metagenomiska analyser).
Inflammatoriska markörer kommer att utvärderas i termer av RNA-expressionsnivå i plasmablodprov.
|
|
Gamla friska ämnen (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollet kommer att omfatta både strukturella och funktionella sekvenser.
Neuropsykologiska tester kommer att administreras till deltagarna för att bedöma det allmänna kognitiva tillståndet och en rad kognitiva funktioner på hög nivå (minne, verkställande, språk).
Dessutom kommer sjukdomsspecifika tester att administreras till patienter för att undersöka sjukdomsstadium och nivån på funktionshinder och autonomi.
Information om matvanor kommer att hämtas från matenkäter.
Mikrobiomeanalyserna kommer att härledas från ett avföringsprov (16S rRNA-sekvensering riktade metagenomiska analyser).
Inflammatoriska markörer kommer att utvärderas i termer av RNA-expressionsnivå i plasmablodprov.
|
|
Patienter med prodromal Alzheimers sjukdom (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollet kommer att omfatta både strukturella och funktionella sekvenser.
Neuropsykologiska tester kommer att administreras till deltagarna för att bedöma det allmänna kognitiva tillståndet och en rad kognitiva funktioner på hög nivå (minne, verkställande, språk).
Dessutom kommer sjukdomsspecifika tester att administreras till patienter för att undersöka sjukdomsstadium och nivån på funktionshinder och autonomi.
Information om matvanor kommer att hämtas från matenkäter.
Mikrobiomeanalyserna kommer att härledas från ett avföringsprov (16S rRNA-sekvensering riktade metagenomiska analyser).
Inflammatoriska markörer kommer att utvärderas i termer av RNA-expressionsnivå i plasmablodprov.
Biomarkörerna för Alzheimers sjukdom kommer att mätas i plasma från prodromala patienter med Alzheimers sjukdom.
|
|
Patienter med Parkinsons sjukdom (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollet kommer att omfatta både strukturella och funktionella sekvenser.
Neuropsykologiska tester kommer att administreras till deltagarna för att bedöma det allmänna kognitiva tillståndet och en rad kognitiva funktioner på hög nivå (minne, verkställande, språk).
Dessutom kommer sjukdomsspecifika tester att administreras till patienter för att undersöka sjukdomsstadium och nivån på funktionshinder och autonomi.
Information om matvanor kommer att hämtas från matenkäter.
Mikrobiomeanalyserna kommer att härledas från ett avföringsprov (16S rRNA-sekvensering riktade metagenomiska analyser).
Inflammatoriska markörer kommer att utvärderas i termer av RNA-expressionsnivå i plasmablodprov.
|
|
Patienter med multipel skleros (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollet kommer att omfatta både strukturella och funktionella sekvenser.
Neuropsykologiska tester kommer att administreras till deltagarna för att bedöma det allmänna kognitiva tillståndet och en rad kognitiva funktioner på hög nivå (minne, verkställande, språk).
Dessutom kommer sjukdomsspecifika tester att administreras till patienter för att undersöka sjukdomsstadium och nivån på funktionshinder och autonomi.
Information om matvanor kommer att hämtas från matenkäter.
Mikrobiomeanalyserna kommer att härledas från ett avföringsprov (16S rRNA-sekvensering riktade metagenomiska analyser).
Inflammatoriska markörer kommer att utvärderas i termer av RNA-expressionsnivå i plasmablodprov.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärnans strukturella och funktionella egenskaper
Tidsram: Dag 1
|
Hjärnans strukturella och funktionella egenskaper kommer att härledas från ett multimodalt protokoll för magnetisk resonansavbildning.
|
Dag 1
|
|
Mikrobiom profil
Tidsram: Dag 1
|
Mikrobiomprofilen kommer att härledas från ett avföringsprov från deltagarna.
|
Dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognitiv funktion
Tidsram: Dag 1
|
Kognitiva funktioner kommer att mätas med hjälp av ett neuropsykologiskt protokoll.
|
Dag 1
|
|
Koncentration av blodinflammatoriska markörer
Tidsram: Dag 1
|
En panel av viktiga inflammatoriska mediatorer (till exempel IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) kommer att utvärderas i termer av RNA-uttrycksnivå i plasmaprover som erhållits från deltagarna.
|
Dag 1
|
|
Matvanor
Tidsram: Dag 1
|
Information om matvanor kommer att hämtas från matenkäter.
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Synukleinopatier
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Multipel skleros
- Parkinsons sjukdom
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Magnetisk resonansavbildning
Andra studie-ID-nummer
- 2022.13
- RF-2021-12372224 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Ministry of Health)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .