Explorando el eje intestino-cerebro en el envejecimiento y la neurodegeneración (GutBrain)
Papel de la microbiota intestinal en el envejecimiento y la neurodegeneración: un estudio clínico y de imágenes cerebrales
Las enfermedades neurodegenerativas son un problema de salud importante debido a sus crecientes implicaciones sociales y costos económicos. La identificación de marcadores tempranos de mecanismos patogénicos es uno de los principales retos actuales. El eje intestino-cerebro se ha convertido en un objetivo principal debido a su papel transversal en todo el espectro neurodegenerativo y su efecto sobre la cognición. Sin embargo, a pesar de los avances recientes, aún no está claro cómo los cambios en la composición de la microbiota intestinal pueden afectar al cerebro humano.
El objetivo de este estudio observacional es caracterizar la composición de la microbiota intestinal asociada con alteraciones en la estructura y función del cerebro durante el proceso de envejecimiento y en los trastornos neurodegenerativos. Esto se basa en estudios recientes que muestran que los cambios en el cerebro humano y en la composición de la microbiota pueden indicar de manera muy sensible y predictiva el desarrollo patológico y, en consecuencia, ser utilizados como marcadores de enfermedades neurodegenerativas.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Cómo se correlaciona la variación en la composición de la microbiota intestinal con la trayectoria normal de envejecimiento del cerebro?
- ¿Cómo se correlaciona la desregulación de la microbiota intestinal con cambios patológicos en regiones cerebrales en trastornos neurodegenerativos específicos?
- ¿Pueden los biomarcadores sanguíneos modular el impacto de la microbiota intestinal en el cerebro?
Los investigadores reclutarán a 40 participantes jóvenes sanos, 40 participantes sanos mayores, 40 participantes con enfermedad de Alzheimer prodrómica, 40 participantes con enfermedad de Parkinson y 40 participantes con esclerosis múltiple.
Los participantes se someterán a los siguientes exámenes:
- Imagen de resonancia magnética
- Análisis de una muestra de heces.
- Análisis de una muestra de sangre.
- Evaluación neuropsicológica
- Cuestionarios sobre hábitos alimentarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudios recientes muestran que se han observado alteraciones en el perfil de la microbiota en el proceso de envejecimiento y en los trastornos neurodegenerativos y se ha asociado con deterioro cognitivo y síntomas clínicos específicos de la enfermedad.
El objetivo de este estudio de cohorte transversal observacional multicéntrico es caracterizar cómo los cambios en el perfil de la microbiota intestinal pueden afectar los cambios cerebrales durante los procesos fisiológicos de envejecimiento y en los trastornos neurodegenerativos con diferente etiopatogenia.
Los investigadores combinarán nuevas técnicas biológicas y de imágenes por resonancia magnética para probar estas hipótesis:
- Los cambios funcionales y estructurales específicos, que reflejan mecanismos compensatorios fallidos para contrarrestar el envejecimiento, están asociados con cambios en la composición de la microbiota intestinal.
- Los trastornos neurodegenerativos (enfermedad de Alzheimer prodrómica, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple) muestran cambios únicos en el perfil del microbioma intestinal, asociados con cambios cerebrales estructurales y funcionales específicos.
- El perfil de microbiota que caracteriza el envejecimiento no exitoso y diferentes enfermedades neurodegenerativas está asociado a alteraciones en los biomarcadores sanguíneos.
Para este estudio, los investigadores planean reclutar 80 sujetos sanos divididos en dos grupos (40 sujetos de 20 a 50 años y 40 sujetos de 60 a 90 años) y 120 pacientes divididos en tres grupos (40 pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica, 40 pacientes con Enfermedad de Parkinson y 40 pacientes con Esclerosis Múltiple).
Todos los participantes se someterán a un protocolo de resonancia magnética multimodal para estudiar la estructura y función del cerebro y un protocolo neuropsicológico detallado para evaluar el funcionamiento cognitivo. Además, se recolectarán muestras de heces y sangre para investigar la composición de la microbiota intestinal y la presencia de marcadores inflamatorios, respectivamente. También se pedirá a los participantes que rellenen cuestionarios sobre hábitos alimentarios.
No se conocen riesgos ni efectos secundarios a largo plazo relacionados con la resonancia magnética nuclear. La realización del examen no implica impedimento físico o psíquico.
El estudio no beneficia directamente al participante. Sin embargo, la participación en el estudio aumentará el conocimiento en el área de la relación entre la microbiota intestinal y el cerebro, proporcionando nuevos conocimientos potenciales útiles para prevenir el riesgo de desarrollar procesos neurodegenerativos.
El estudio tiene lugar en San Camillo IRCCS S.r.l. (calle Alberoni 70, Lido VE, 30126, Italia IT).
El estudio se inició el 05/01/2023 y la finalización está prevista para el 30/04/2026. El estudio presentado está financiado por el Ministerio de Salud a través de una convocatoria de investigación finalizada ganada por el Investigador Principal, Dr. Nicola Filippini, y aprobada por el Comité de Ética para Ensayos Clínicos de la Provincia de Venecia y el IRCCS San Camillo, Azienda ULSS 3 Serenissima.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicola Filippini
- Número de teléfono: +39 041 2207304
- Correo electrónico: nicola.filippini@hsancamillo.it
Ubicaciones de estudio
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-
-
Brescia, Italia, 25125
- Reclutamiento
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Contacto:
- Moira Marizzoni
- Correo electrónico: mmarizzoni@fatebenefratelli.eu
-
Sub-Investigador:
- Moira Marizzoni
-
Sub-Investigador:
- Annamaria Cattaneo
-
Venice, Italia, 30123
- Reclutamiento
- Università Ca' Foscari Venezia
-
Contacto:
- Guido Caldarelli
- Correo electrónico: guido.caldarelli@unive.it
-
Sub-Investigador:
- Guido Caldarelli
-
-
Venice
-
Venice-Lido, Venice, Italia, 30126
- Reclutamiento
- IRCCS San Camillo
-
Contacto:
- Nicola Filippini
- Número de teléfono: +39 041 2207304
- Correo electrónico: nicola.filippini@hsancamillo.it
-
Investigador principal:
- Nicola Filippini
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Sub-Investigador:
- Rita Barresi
-
Sub-Investigador:
- Lisa Longo
-
Sub-Investigador:
- Mattia Spagna
-
Sub-Investigador:
- Giulia Serafica
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Sujetos jóvenes y mayores sanos:
- 20-50 o 60-90 años
- Cognitivamente saludable (Examen Mini-Mental State ≥ 26)
- Ausencia de trastornos neurológicos significativos.
Pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica:
- Queja cognitiva subjetiva (corroborada por el informante)
- Déficit de memoria episódica en pruebas neuropsicológicas
- Clasificación de demencia clínica = 0,5
- Mini-examen del estado mental (MMSE) > 23
- Funcionamiento independiente en las actividades de la vida diaria.
Pacientes con enfermedad de Parkinson:
- Diagnóstico reciente de la enfermedad de Parkinson
- Puntuación leve-moderada en la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS)
- Cognitivamente saludable (Examen Mini-Mental State ≥ 26)
- En caso de tomar medicamentos para la enfermedad de Parkinson: dosis estable durante al menos 6 meses
Pacientes con Esclerosis Múltiple:
- Diagnóstico reciente de Esclerosis Múltiple Remitente-Recurrente
- Puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada ≤ 4,0
- Cognitivamente saludable (Examen Mini-Mental State ≥ 26)
- En caso de tomar medicamentos para la Esclerosis Múltiple: dosis estable durante al menos 6 meses.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Tanto para participantes sanos como para pacientes:
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (implante de metal en el cuerpo, claustrofobia conocida, marcapasos)
- Comorbilidades graves
- Tratamientos con antibióticos en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sujetos jóvenes sanos (N = 40)
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El protocolo de Imágenes por Resonancia Magnética comprenderá tanto secuencias estructurales como funcionales.
Se administrarán pruebas neuropsicológicas a los participantes para evaluar el estado cognitivo general y una variedad de funciones cognitivas de alto nivel (memoria, ejecución, lenguaje).
Además, se administrarán pruebas específicas de la enfermedad a los pacientes para investigar la etapa de la enfermedad y el nivel de discapacidad y autonomía.
La información sobre hábitos alimentarios se derivará de cuestionarios alimentarios.
Los análisis de microbioma se derivarán de una muestra de heces (análisis metagenómicos dirigidos por secuenciación de ARNr 16S).
Los marcadores inflamatorios se evaluarán en términos de nivel de expresión de ARN en una muestra de sangre plasmática.
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Sujetos viejos sanos (N = 40)
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El protocolo de Imágenes por Resonancia Magnética comprenderá tanto secuencias estructurales como funcionales.
Se administrarán pruebas neuropsicológicas a los participantes para evaluar el estado cognitivo general y una variedad de funciones cognitivas de alto nivel (memoria, ejecución, lenguaje).
Además, se administrarán pruebas específicas de la enfermedad a los pacientes para investigar la etapa de la enfermedad y el nivel de discapacidad y autonomía.
La información sobre hábitos alimentarios se derivará de cuestionarios alimentarios.
Los análisis de microbioma se derivarán de una muestra de heces (análisis metagenómicos dirigidos por secuenciación de ARNr 16S).
Los marcadores inflamatorios se evaluarán en términos de nivel de expresión de ARN en una muestra de sangre plasmática.
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Pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica (N = 40)
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El protocolo de Imágenes por Resonancia Magnética comprenderá tanto secuencias estructurales como funcionales.
Se administrarán pruebas neuropsicológicas a los participantes para evaluar el estado cognitivo general y una variedad de funciones cognitivas de alto nivel (memoria, ejecución, lenguaje).
Además, se administrarán pruebas específicas de la enfermedad a los pacientes para investigar la etapa de la enfermedad y el nivel de discapacidad y autonomía.
La información sobre hábitos alimentarios se derivará de cuestionarios alimentarios.
Los análisis de microbioma se derivarán de una muestra de heces (análisis metagenómicos dirigidos por secuenciación de ARNr 16S).
Los marcadores inflamatorios se evaluarán en términos de nivel de expresión de ARN en una muestra de sangre plasmática.
Los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer se medirán en el plasma de pacientes prodrómicos de la enfermedad de Alzheimer.
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Pacientes con Enfermedad de Parkinson (N = 40)
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El protocolo de Imágenes por Resonancia Magnética comprenderá tanto secuencias estructurales como funcionales.
Se administrarán pruebas neuropsicológicas a los participantes para evaluar el estado cognitivo general y una variedad de funciones cognitivas de alto nivel (memoria, ejecución, lenguaje).
Además, se administrarán pruebas específicas de la enfermedad a los pacientes para investigar la etapa de la enfermedad y el nivel de discapacidad y autonomía.
La información sobre hábitos alimentarios se derivará de cuestionarios alimentarios.
Los análisis de microbioma se derivarán de una muestra de heces (análisis metagenómicos dirigidos por secuenciación de ARNr 16S).
Los marcadores inflamatorios se evaluarán en términos de nivel de expresión de ARN en una muestra de sangre plasmática.
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Pacientes con Esclerosis Múltiple (N = 40)
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El protocolo de Imágenes por Resonancia Magnética comprenderá tanto secuencias estructurales como funcionales.
Se administrarán pruebas neuropsicológicas a los participantes para evaluar el estado cognitivo general y una variedad de funciones cognitivas de alto nivel (memoria, ejecución, lenguaje).
Además, se administrarán pruebas específicas de la enfermedad a los pacientes para investigar la etapa de la enfermedad y el nivel de discapacidad y autonomía.
La información sobre hábitos alimentarios se derivará de cuestionarios alimentarios.
Los análisis de microbioma se derivarán de una muestra de heces (análisis metagenómicos dirigidos por secuenciación de ARNr 16S).
Los marcadores inflamatorios se evaluarán en términos de nivel de expresión de ARN en una muestra de sangre plasmática.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Propiedades estructurales y funcionales del cerebro.
Periodo de tiempo: Día 1
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Las propiedades estructurales y funcionales del cerebro se derivarán de un protocolo de imágenes por resonancia magnética multimodal.
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Día 1
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Perfil del microbioma
Periodo de tiempo: Día 1
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El perfil del microbioma se derivará de una muestra de heces obtenida de los participantes.
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Funcionamiento cognitivo
Periodo de tiempo: Día 1
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Las funciones cognitivas se medirán mediante un protocolo neuropsicológico.
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Día 1
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Concentración de marcadores inflamatorios en sangre.
Periodo de tiempo: Día 1
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Se evaluará un panel de mediadores inflamatorios clave (por ejemplo, IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) en términos de nivel de expresión de ARN en muestras de plasma obtenidas de los participantes.
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Día 1
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Hábitos alimenticios
Periodo de tiempo: Día 1
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La información sobre hábitos alimentarios se derivará de cuestionarios alimentarios.
|
Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Esclerosis múltiple
- Enfermedad de Parkinson
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Tomografía
- Imágenes de diagnóstico
- Imágenes de resonancia magnética
Otros números de identificación del estudio
- 2022.13
- RF-2021-12372224 (Otro número de subvención/financiamiento: Ministry of Health)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .