Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suolen ja aivojen akselin tutkiminen ikääntymisessä ja neurodegeneraatiossa (GutBrain)

keskiviikko 5. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy

Suolen mikrobiotan rooli ikääntymisessä ja neurodegeneraatiossa: kliininen ja aivojen kuvantamistutkimus

Neurodegeneratiiviset sairaudet ovat suuri terveysongelma kasvavien yhteiskunnallisten vaikutustensa ja taloudellisten kustannustensa vuoksi. Patogeenisten mekanismien varhaisten merkkiaineiden tunnistaminen on yksi tämän hetken suurimmista haasteista. Suolisto-aivo-akselista on tullut ensisijainen kohde, koska sillä on poikittainen rooli neurodegeneratiivisen spektrin poikki ja sen vaikutus kognitioon. Viimeaikaisesta edistyksestä huolimatta on kuitenkin edelleen epäselvää, kuinka muutokset suoliston ja mikrobiotan koostumuksessa voivat vaikuttaa ihmisen aivoihin.

Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on karakterisoida suolen ja mikrobiston koostumusta, joka liittyy aivojen rakenteen ja toiminnan muutoksiin ikääntymisprosessin aikana ja hermoston rappeutumishäiriöiden välillä. Tämä perustuu viimeaikaisiin tutkimuksiin, jotka osoittavat, että muutokset ihmisen aivoissa ja mikrobiston koostumuksessa voivat viitata erittäin herkästi ja ennakoivasti patologiseen kehitykseen ja näin ollen niitä voidaan käyttää neurodegeneratiivisten sairauksien markkereina.

Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

  • Miten suolen ja mikrobiston koostumuksen vaihtelu korreloi aivojen normaalin ikääntymisradan kanssa?
  • Kuinka suoliston mikrobiotan säätelyhäiriö korreloi aivojen patologisten muutosten kanssa spesifisissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa?
  • Voivatko suoliston mikrobiotan vaikutusta aivoihin moduloida veren biomarkkereilla?

Tutkijat rekrytoivat 40 nuorta tervettä osallistujaa, 40 vanhaa tervettä osallistujaa, 40 prodromaalista Alzheimerin tautia sairastavaa osallistujaa, 40 Parkinsonin tautia sairastavaa osallistujaa ja 40 multippeliskleroosia sairastavaa osallistujaa.

Osallistujat käyvät läpi seuraavat kokeet:

  • Magneettikuvaus
  • Ulostenäytteen analyysi
  • Verinäytteen analyysi
  • Neuropsykologinen arviointi
  • Ruokailutottumuksia koskevat kyselylomakkeet

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että mikrobiotan profiilissa on havaittu muutoksia ikääntymisprosessissa ja hermoston rappeutumishäiriöissä ja se on yhdistetty kognitiiviseen heikkenemiseen ja sairauskohtaisiin kliinisiin oireisiin.

Tämän monikeskuksen havainnoivan poikkileikkauskohorttitutkimuksen tavoitteena on karakterisoida, kuinka muutokset suoliston ja mikrobiston profiilissa voivat vaikuttaa aivojen muutoksiin fysiologisten ikääntymisprosessien aikana sekä eri etiopatogeneesin omaavien hermostoa rappeuttavien sairauksien välillä.

Tutkijat yhdistävät uusia magneettikuvausta ja biologisia tekniikoita testatakseen näitä hypoteeseja:

  1. Erityiset toiminnalliset ja rakenteelliset muutokset, jotka heijastavat epäonnistuneita ikääntymistä ehkäiseviä kompensaatiomekanismeja, liittyvät muutoksiin suolen ja mikrobiston koostumuksessa.
  2. Neurodegeneratiiviset sairaudet (prodromaalinen Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi) osoittavat ainutlaatuisia muutoksia suoliston mikrobiomiprofiilissa, jotka liittyvät tiettyihin rakenteellisiin ja toiminnallisiin aivomuutoksiin.
  3. Epäonnistuneelle ikääntymiselle ja erilaisille hermoston rappeutumissairauksille ominaiseen mikrobiotosprofiiliin liittyy muutoksia veren biomarkkereissa.

Tätä tutkimusta varten tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 80 tervettä henkilöä jaettuna kahteen ryhmään (40 20-50-vuotiasta ja 40 60-90-vuotiasta) ja 120 potilasta kolmeen ryhmään (40 prodromaalista Alzheimerin tautia sairastavaa potilasta, 40 potilasta. Parkinsonin tauti ja 40 multippeliskleroosipotilasta).

Kaikki osallistujat käyvät läpi multimodaalisen magneettikuvausprotokollan aivojen rakenteen ja toiminnan tutkimiseksi sekä yksityiskohtaisen neuropsykologisen protokollan kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi. Lisäksi kerätään uloste- ja verinäytteitä suoliston mikrobiston koostumuksen ja tulehdusmerkkiaineiden esiintymisen tutkimiseksi. Osallistujia pyydetään myös täyttämään ruokailutottumuksia koskevat kyselyt.

Magneettiresonanssikuvaukseen ei liity tunnettuja riskejä tai pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. Tutkimuksen suorittamiseen ei liity fyysistä tai henkistä vammaa.

Tutkimuksesta ei ole suoraa hyötyä osallistujalle. Tutkimukseen osallistuminen kuitenkin lisää tietämystä suoliston mikrobiotan ja aivojen välisestä suhteesta, mikä tarjoaa mahdollista uutta tietoa, joka on hyödyllistä neurodegeneratiivisten prosessien kehittymisen riskin ehkäisyssä.

Tutkimus tapahtuu San Camillo IRCCS S.r.l. (70 Alberoni street, Lido VE, 30126, Italia IT).

Tutkimus alkoi 1.5.2023 ja päättyy 30.4.2026. Lähetettyä tutkimusta rahoittaa terveysministeriö päätutkijan tohtori Nicola Filippinin voittaman ja Venetsian provinssin kliinisten tutkimusten eettisen komitean ja IRCCS:n San Camillon, Azienda ULSS 3 Serenissima, hyväksymän tutkimuksen kautta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Brescia, Italia, 25125
        • Rekrytointi
        • IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Moira Marizzoni
        • Alatutkija:
          • Annamaria Cattaneo
      • Venice, Italia, 30123
        • Rekrytointi
        • Università Ca' Foscari Venezia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Guido Caldarelli
    • Venice
      • Venice-Lido, Venice, Italia, 30126
        • Rekrytointi
        • IRCCS San Camillo
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nicola Filippini
        • Alatutkija:
          • Rita Barresi
        • Alatutkija:
          • Lisa Longo
        • Alatutkija:
          • Mattia Spagna
        • Alatutkija:
          • Giulia Serafica

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ryhmät valitaan paikallisyhteisön otoksesta, sairaalasta ja yleislääkäreistä (gp).

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Terveet nuoret ja vanhat aiheet:

  • 20-50 tai 60-90 vuotta vanha
  • Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
  • Merkittävien neurologisten häiriöiden puuttuminen

Potilaat, joilla on prodromaalinen Alzheimerin tauti:

  • Subjektiivinen kognitiivinen valitus (informantti vahvistaa)
  • Episodinen muistivaje neuropsykologisissa testeissä
  • Kliinisen dementian luokitus = 0,5
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) > 23
  • Toimii itsenäisesti jokapäiväisessä elämässä

Parkinsonin tautia sairastavat potilaat:

  • Äskettäin diagnosoitu Parkinsonin tauti
  • Lievä tai kohtalainen pisteet Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikolla (UPDRS)
  • Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
  • Jos käytät Parkinsonin taudin lääkkeitä: vakaa annostus vähintään 6 kuukauden ajan

Multippeliskleroosia sairastavat potilaat:

  • Äskettäin diagnosoitu relapsoiva MS-tauti
  • Laajennetun vammaisuuden asteikon pistemäärä ≤ 4,0
  • Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
  • Jos käytät multippeliskleroosilääkkeitä: vakaa annostus vähintään 6 kuukauden ajan.

POISTAMISKRITEERIT:

Sekä terveille osallistujille että potilaille:

  • Magneettikuvauksen vasta-aiheet (metalli-implantti kehossa, tunnettu klaustrofobia, sydämentahdistimet)
  • Vaikeat rinnakkaissairaudet
  • Antibioottihoidot viimeisen 3 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Nuoret terveet koehenkilöt (N = 40)
  • 20-50 vuotta vanha
  • Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
  • Merkittävien neurologisten häiriöiden puuttuminen
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi. Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia ​​testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
Vanhat terveet koehenkilöt (N = 40)
  • 60-90 vuotta vanha
  • Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
  • Merkittävien neurologisten häiriöiden puuttuminen
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi. Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia ​​testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
Potilaat, joilla on prodromaalinen Alzheimerin tauti (N = 40)
  • Subjektiivinen kognitiivinen valitus (informantti vahvistaa)
  • Episodinen muistivaje neuropsykologisissa testeissä
  • Kliinisen dementian luokitus = 0,5
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) > 23
  • Toimii itsenäisesti jokapäiväisessä elämässä
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi. Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia ​​testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
Alzheimerin taudin biomarkkerit mitataan prodromaalisten Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden plasmasta.
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat (N = 40)
  • Äskettäin diagnosoitu Parkinsonin tauti
  • Lievä tai kohtalainen pisteet Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikolla (UPDRS)
  • Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
  • Jos käytät Parkinsonin taudin lääkkeitä: vakaa annostus vähintään 6 kuukauden ajan
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi. Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia ​​testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
Potilaat, joilla on multippeliskleroosi (N = 40)
  • Äskettäin diagnosoitu relapsoiva MS-tauti
  • Laajennetun vammaisuuden asteikon pistemäärä ≤ 4,0
  • Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
  • Jos käytät multippeliskleroosilääkkeitä: vakaa annostus vähintään 6 kuukauden ajan
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi. Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia ​​testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen rakenteelliset ja toiminnalliset ominaisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1
Aivojen rakenteelliset ja toiminnalliset ominaisuudet johdetaan multimodaalisesta magneettikuvausprotokollasta.
Päivä 1
Mikrobiomiprofiili
Aikaikkuna: Päivä 1
Mikrobiomiprofiili johdetaan osallistujilta otetusta ulostenäytteestä.
Päivä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: Päivä 1
Kognitiiviset toiminnot mitataan käyttämällä neuropsykologista protokollaa.
Päivä 1
Veren tulehdusmerkkiaineiden pitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1
Paneeli keskeisiä tulehdusvälittäjiä (esimerkiksi IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) arvioidaan osallistujilta saaduissa plasmanäytteissä olevien RNA-ilmentymistasojen perusteella.
Päivä 1
Ruokailutottumukset
Aikaikkuna: Päivä 1
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

Kliiniset tutkimukset Magneettikuvaus

3
Tilaa