- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05934188
Suolen ja aivojen akselin tutkiminen ikääntymisessä ja neurodegeneraatiossa (GutBrain)
Suolen mikrobiotan rooli ikääntymisessä ja neurodegeneraatiossa: kliininen ja aivojen kuvantamistutkimus
Neurodegeneratiiviset sairaudet ovat suuri terveysongelma kasvavien yhteiskunnallisten vaikutustensa ja taloudellisten kustannustensa vuoksi. Patogeenisten mekanismien varhaisten merkkiaineiden tunnistaminen on yksi tämän hetken suurimmista haasteista. Suolisto-aivo-akselista on tullut ensisijainen kohde, koska sillä on poikittainen rooli neurodegeneratiivisen spektrin poikki ja sen vaikutus kognitioon. Viimeaikaisesta edistyksestä huolimatta on kuitenkin edelleen epäselvää, kuinka muutokset suoliston ja mikrobiotan koostumuksessa voivat vaikuttaa ihmisen aivoihin.
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on karakterisoida suolen ja mikrobiston koostumusta, joka liittyy aivojen rakenteen ja toiminnan muutoksiin ikääntymisprosessin aikana ja hermoston rappeutumishäiriöiden välillä. Tämä perustuu viimeaikaisiin tutkimuksiin, jotka osoittavat, että muutokset ihmisen aivoissa ja mikrobiston koostumuksessa voivat viitata erittäin herkästi ja ennakoivasti patologiseen kehitykseen ja näin ollen niitä voidaan käyttää neurodegeneratiivisten sairauksien markkereina.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Miten suolen ja mikrobiston koostumuksen vaihtelu korreloi aivojen normaalin ikääntymisradan kanssa?
- Kuinka suoliston mikrobiotan säätelyhäiriö korreloi aivojen patologisten muutosten kanssa spesifisissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa?
- Voivatko suoliston mikrobiotan vaikutusta aivoihin moduloida veren biomarkkereilla?
Tutkijat rekrytoivat 40 nuorta tervettä osallistujaa, 40 vanhaa tervettä osallistujaa, 40 prodromaalista Alzheimerin tautia sairastavaa osallistujaa, 40 Parkinsonin tautia sairastavaa osallistujaa ja 40 multippeliskleroosia sairastavaa osallistujaa.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat kokeet:
- Magneettikuvaus
- Ulostenäytteen analyysi
- Verinäytteen analyysi
- Neuropsykologinen arviointi
- Ruokailutottumuksia koskevat kyselylomakkeet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että mikrobiotan profiilissa on havaittu muutoksia ikääntymisprosessissa ja hermoston rappeutumishäiriöissä ja se on yhdistetty kognitiiviseen heikkenemiseen ja sairauskohtaisiin kliinisiin oireisiin.
Tämän monikeskuksen havainnoivan poikkileikkauskohorttitutkimuksen tavoitteena on karakterisoida, kuinka muutokset suoliston ja mikrobiston profiilissa voivat vaikuttaa aivojen muutoksiin fysiologisten ikääntymisprosessien aikana sekä eri etiopatogeneesin omaavien hermostoa rappeuttavien sairauksien välillä.
Tutkijat yhdistävät uusia magneettikuvausta ja biologisia tekniikoita testatakseen näitä hypoteeseja:
- Erityiset toiminnalliset ja rakenteelliset muutokset, jotka heijastavat epäonnistuneita ikääntymistä ehkäiseviä kompensaatiomekanismeja, liittyvät muutoksiin suolen ja mikrobiston koostumuksessa.
- Neurodegeneratiiviset sairaudet (prodromaalinen Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi) osoittavat ainutlaatuisia muutoksia suoliston mikrobiomiprofiilissa, jotka liittyvät tiettyihin rakenteellisiin ja toiminnallisiin aivomuutoksiin.
- Epäonnistuneelle ikääntymiselle ja erilaisille hermoston rappeutumissairauksille ominaiseen mikrobiotosprofiiliin liittyy muutoksia veren biomarkkereissa.
Tätä tutkimusta varten tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 80 tervettä henkilöä jaettuna kahteen ryhmään (40 20-50-vuotiasta ja 40 60-90-vuotiasta) ja 120 potilasta kolmeen ryhmään (40 prodromaalista Alzheimerin tautia sairastavaa potilasta, 40 potilasta. Parkinsonin tauti ja 40 multippeliskleroosipotilasta).
Kaikki osallistujat käyvät läpi multimodaalisen magneettikuvausprotokollan aivojen rakenteen ja toiminnan tutkimiseksi sekä yksityiskohtaisen neuropsykologisen protokollan kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi. Lisäksi kerätään uloste- ja verinäytteitä suoliston mikrobiston koostumuksen ja tulehdusmerkkiaineiden esiintymisen tutkimiseksi. Osallistujia pyydetään myös täyttämään ruokailutottumuksia koskevat kyselyt.
Magneettiresonanssikuvaukseen ei liity tunnettuja riskejä tai pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. Tutkimuksen suorittamiseen ei liity fyysistä tai henkistä vammaa.
Tutkimuksesta ei ole suoraa hyötyä osallistujalle. Tutkimukseen osallistuminen kuitenkin lisää tietämystä suoliston mikrobiotan ja aivojen välisestä suhteesta, mikä tarjoaa mahdollista uutta tietoa, joka on hyödyllistä neurodegeneratiivisten prosessien kehittymisen riskin ehkäisyssä.
Tutkimus tapahtuu San Camillo IRCCS S.r.l. (70 Alberoni street, Lido VE, 30126, Italia IT).
Tutkimus alkoi 1.5.2023 ja päättyy 30.4.2026. Lähetettyä tutkimusta rahoittaa terveysministeriö päätutkijan tohtori Nicola Filippinin voittaman ja Venetsian provinssin kliinisten tutkimusten eettisen komitean ja IRCCS:n San Camillon, Azienda ULSS 3 Serenissima, hyväksymän tutkimuksen kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicola Filippini
- Puhelinnumero: +39 041 2207304
- Sähköposti: nicola.filippini@hsancamillo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- Rekrytointi
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Ottaa yhteyttä:
- Moira Marizzoni
- Sähköposti: mmarizzoni@fatebenefratelli.eu
-
Alatutkija:
- Moira Marizzoni
-
Alatutkija:
- Annamaria Cattaneo
-
Venice, Italia, 30123
- Rekrytointi
- Università Ca' Foscari Venezia
-
Ottaa yhteyttä:
- Guido Caldarelli
- Sähköposti: guido.caldarelli@unive.it
-
Alatutkija:
- Guido Caldarelli
-
-
Venice
-
Venice-Lido, Venice, Italia, 30126
- Rekrytointi
- IRCCS San Camillo
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicola Filippini
- Puhelinnumero: +39 041 2207304
- Sähköposti: nicola.filippini@hsancamillo.it
-
Päätutkija:
- Nicola Filippini
-
Alatutkija:
- Rita Barresi
-
Alatutkija:
- Lisa Longo
-
Alatutkija:
- Mattia Spagna
-
Alatutkija:
- Giulia Serafica
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Terveet nuoret ja vanhat aiheet:
- 20-50 tai 60-90 vuotta vanha
- Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
- Merkittävien neurologisten häiriöiden puuttuminen
Potilaat, joilla on prodromaalinen Alzheimerin tauti:
- Subjektiivinen kognitiivinen valitus (informantti vahvistaa)
- Episodinen muistivaje neuropsykologisissa testeissä
- Kliinisen dementian luokitus = 0,5
- Mini-Mental State Examination (MMSE) > 23
- Toimii itsenäisesti jokapäiväisessä elämässä
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat:
- Äskettäin diagnosoitu Parkinsonin tauti
- Lievä tai kohtalainen pisteet Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikolla (UPDRS)
- Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
- Jos käytät Parkinsonin taudin lääkkeitä: vakaa annostus vähintään 6 kuukauden ajan
Multippeliskleroosia sairastavat potilaat:
- Äskettäin diagnosoitu relapsoiva MS-tauti
- Laajennetun vammaisuuden asteikon pistemäärä ≤ 4,0
- Kognitiivisesti terve (Mini-Mental State -tutkimus ≥ 26)
- Jos käytät multippeliskleroosilääkkeitä: vakaa annostus vähintään 6 kuukauden ajan.
POISTAMISKRITEERIT:
Sekä terveille osallistujille että potilaille:
- Magneettikuvauksen vasta-aiheet (metalli-implantti kehossa, tunnettu klaustrofobia, sydämentahdistimet)
- Vaikeat rinnakkaissairaudet
- Antibioottihoidot viimeisen 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Nuoret terveet koehenkilöt (N = 40)
|
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi.
Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
|
Vanhat terveet koehenkilöt (N = 40)
|
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi.
Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
|
Potilaat, joilla on prodromaalinen Alzheimerin tauti (N = 40)
|
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi.
Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
Alzheimerin taudin biomarkkerit mitataan prodromaalisten Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden plasmasta.
|
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat (N = 40)
|
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi.
Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
|
Potilaat, joilla on multippeliskleroosi (N = 40)
|
Magneettiresonanssikuvausprotokolla sisältää sekä rakenteellisia että toiminnallisia sekvenssejä.
Osallistujille annetaan neuropsykologisia testejä yleisen kognitiivisen tilan ja korkean tason kognitiivisten toimintojen (muisti, toimeenpano, kieli) arvioimiseksi.
Lisäksi potilaille tehdään sairauskohtaisia testejä, joilla selvitetään taudin vaihetta sekä vamman ja autonomian tasoa.
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
Microbiomi-analyysit johdetaan ulostenäytteestä (16S rRNA:n sekvensointi kohdistetut metagenomiset analyysit).
Tulehdusmarkkerit arvioidaan RNA:n ilmentymistasolla plasmaverinäytteessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aivojen rakenteelliset ja toiminnalliset ominaisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Aivojen rakenteelliset ja toiminnalliset ominaisuudet johdetaan multimodaalisesta magneettikuvausprotokollasta.
|
Päivä 1
|
Mikrobiomiprofiili
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Mikrobiomiprofiili johdetaan osallistujilta otetusta ulostenäytteestä.
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Kognitiiviset toiminnot mitataan käyttämällä neuropsykologista protokollaa.
|
Päivä 1
|
Veren tulehdusmerkkiaineiden pitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Paneeli keskeisiä tulehdusvälittäjiä (esimerkiksi IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) arvioidaan osallistujilta saaduissa plasmanäytteissä olevien RNA-ilmentymistasojen perusteella.
|
Päivä 1
|
Ruokailutottumukset
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tietoa ruokailutottumuksista saadaan ruokakyselyistä.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Multippeliskleroosi
- Parkinsonin tauti
- Alzheimerin tauti
- Hermoston rappeuma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022.13
- RF-2021-12372224 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Ministry of Health)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiMassachusetts General Hospital; The University of Texas Health Science Center... ja muut yhteistyökumppanitValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
-
Noema Pharma AGRekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat, Intia, Israel, Turkki, Italia, Puola, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta
-
NobelpharmaAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexJapani
-
University Hospital, MontpellierTuntematonTuberous Sclerosis ComplexRanska
-
Marinus PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Saksa, Ranska, Kanada
-
Translational Genomics Research InstituteUnited States Department of DefenseValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Magneettikuvaus
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrytointiEnnenaikainen Synnytys | Vanhempien ja lasten väliset suhteetItalia
-
Mayo ClinicIlmoittautuminen kutsusta
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergValmisDiabetes mellitus | Diabeettinen polyneuropatia | Diabeettinen gastropareesiSaksa
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrytointiEnnenaikainen Synnytys | Vanhempien ja lasten väliset suhteet | EpigenetiikkaItalia
-
Kevin HoustonValmisBlefaroptoosi | Kasvojen halvaus | LagophthalmosYhdysvallat
-
China Medical University HospitalTuntematonRannekanavan oireyhtymäTaiwan
-
Massachusetts Eye and Ear InfirmaryValmisAivohalvaus | Myasthenia Gravis | Traumaattinen aivovamma | Ptoosi, silmäluomen | BlefaroptoosiYhdysvallat
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...RekrytointiCrohnin tautiBelgia, Ranska
-
University Hospital, GrenobleCommissariat A L'energie AtomiqueRekrytointiTerveet vapaaehtoiset | Parkinsonin tautia sairastavat potilaat | Para/tetraplegiset potilaatRanska
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineRekrytointi