Badanie osi jelitowo-mózgowej w starzeniu się i neurodegeneracji (GutBrain)
Rola mikroflory jelitowej w starzeniu się i neurodegeneracji: badanie kliniczne i obrazowanie mózgu
Choroby neurodegeneracyjne stanowią poważny problem zdrowotny ze względu na rosnące implikacje społeczne i koszty ekonomiczne. Identyfikacja wczesnych markerów mechanizmów patogennych jest obecnie jednym z głównych wyzwań. Oś jelito-mózg stała się głównym celem ze względu na jej poprzeczną rolę w spektrum neurodegeneracyjnym i jej wpływ na funkcje poznawcze. Jednak pomimo ostatnich postępów nadal nie jest jasne, w jaki sposób zmiany w składzie mikroflory jelitowej mogą wpływać na ludzki mózg.
Celem tego badania obserwacyjnego jest scharakteryzowanie składu mikroflory jelitowej związanej ze zmianami w strukturze i funkcji mózgu podczas procesu starzenia i zaburzeń neurodegeneracyjnych. Opiera się to na ostatnich badaniach wykazujących, że zmiany zachodzące w ludzkim mózgu i składzie mikrobiomu mogą bardzo czuło iw sposób predykcyjny wskazywać na rozwój patologiczny, aw konsekwencji być wykorzystywane jako markery chorób neurodegeneracyjnych.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- W jaki sposób zmienność składu mikroflory jelitowej koreluje z normalną trajektorią starzenia się mózgu?
- W jaki sposób rozregulowanie mikroflory jelitowej koreluje z patologicznymi zmianami w obszarach mózgu w określonych zaburzeniach neurodegeneracyjnych?
- Czy wpływ mikroflory jelitowej na mózg może być modulowany przez biomarkery krwi?
Badacze zrekrutują 40 młodych zdrowych uczestników, 40 zdrowych uczestników w podeszłym wieku, 40 uczestników z objawami choroby Alzheimera, 40 uczestników z chorobą Parkinsona i 40 uczestników ze stwardnieniem rozsianym.
Uczestnicy przejdą następujące badania:
- Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Analiza próbki kału
- Analiza próbki krwi
- Ocena neuropsychologiczna
- Ankiety dotyczące nawyków żywieniowych
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ostatnie badania pokazują, że zmiany w profilu mikroflory obserwowano w procesie starzenia i w chorobach neurodegeneracyjnych, co wiązało się ze spadkiem funkcji poznawczych i objawami klinicznymi specyficznymi dla choroby.
Celem tego wieloośrodkowego, obserwacyjnego, przekrojowego badania kohortowego jest scharakteryzowanie, w jaki sposób zmiany w profilu mikroflory jelitowej mogą wpływać na zmiany w mózgu podczas fizjologicznych procesów starzenia oraz w przypadku zaburzeń neurodegeneracyjnych o różnej etiopatogenezie.
Badacze połączą nowatorskie obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i techniki biologiczne, aby przetestować następujące hipotezy:
- Specyficzne zmiany funkcjonalne i strukturalne, które odzwierciedlają nieskuteczne mechanizmy kompensacyjne przeciwdziałające starzeniu się, są związane ze zmianami w składzie mikroflory jelitowej.
- Zaburzenia neurodegeneracyjne (choroba prodromalna Alzheimera, choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane) wykazują unikalne zmiany w profilu mikrobiomu jelitowego, związane ze specyficznymi strukturalnymi i funkcjonalnymi zmianami w mózgu.
- Profil mikroflory charakteryzujący nieudane starzenie się i różne choroby neurodegeneracyjne jest związany ze zmianami biomarkerów krwi.
Do tego badania badacze planują zrekrutować 80 zdrowych osób podzielonych na dwie grupy (40 osób w wieku 20-50 lat i 40 osób w wieku 60-90 lat) oraz 120 pacjentów podzielonych na trzy grupy (40 pacjentów z prodromalną chorobą Alzheimera, 40 pacjentów z Parkinsona i 40 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym).
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani multimodalnemu protokołowi rezonansu magnetycznego w celu zbadania struktury i funkcji mózgu oraz szczegółowemu protokołowi neuropsychologicznemu w celu oceny funkcjonowania poznawczego. Ponadto zostaną pobrane próbki kału i krwi w celu zbadania odpowiednio składu mikroflory jelitowej i obecności markerów stanu zapalnego. Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie ankiet dotyczących nawyków żywieniowych.
Nie są znane żadne zagrożenia ani długoterminowe skutki uboczne związane z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego. Przeprowadzenie badania nie wiąże się z upośledzeniem fizycznym lub psychicznym.
Badanie nie przynosi bezpośrednich korzyści uczestnikowi. Jednak udział w badaniu zwiększy wiedzę w obszarze zależności między mikrobiomem jelitowym a mózgiem, dostarczając potencjalnie nowej wiedzy przydatnej w zapobieganiu ryzyku rozwoju procesów neurodegeneracyjnych.
Badanie odbywa się w San Camillo IRCCS S.r.l. (ulica Alberoni 70, Lido VE, 30126, Włochy IT).
Badanie rozpoczęło się 01.05.2023, a zakończenie planowane jest na 30.04.2026. Przedstawione badanie jest finansowane przez Ministerstwo Zdrowia w ramach zakończonego zaproszenia badawczego, które wygrał główny badacz, dr Nicola Filippini, i zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki ds. Badań Klinicznych Prowincji Wenecja i IRCCS San Camillo, Azienda ULSS 3 Serenissima.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nicola Filippini
- Numer telefonu: +39 041 2207304
- E-mail: nicola.filippini@hsancamillo.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brescia, Włochy, 25125
- Rekrutacyjny
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Kontakt:
- Moira Marizzoni
- E-mail: mmarizzoni@fatebenefratelli.eu
-
Pod-śledczy:
- Moira Marizzoni
-
Pod-śledczy:
- Annamaria Cattaneo
-
Venice, Włochy, 30123
- Rekrutacyjny
- Università Ca' Foscari Venezia
-
Kontakt:
- Guido Caldarelli
- E-mail: guido.caldarelli@unive.it
-
Pod-śledczy:
- Guido Caldarelli
-
-
Venice
-
Venice-Lido, Venice, Włochy, 30126
- Rekrutacyjny
- IRCCS San Camillo
-
Kontakt:
- Nicola Filippini
- Numer telefonu: +39 041 2207304
- E-mail: nicola.filippini@hsancamillo.it
-
Główny śledczy:
- Nicola Filippini
-
Pod-śledczy:
- Rita Barresi
-
Pod-śledczy:
- Lisa Longo
-
Pod-śledczy:
- Mattia Spagna
-
Pod-śledczy:
- Giulia Serafica
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Zdrowi młodzi i starsi pacjenci:
- 20-50 lub 60-90 lat
- Zdrowy poznawczo (Badanie Mini-Mental State ≥ 26)
- Brak istotnych zaburzeń neurologicznych
Pacjenci z prodromalną chorobą Alzheimera:
- Subiektywna skarga poznawcza (potwierdzona przez informatora)
- Deficyt pamięci epizodycznej w testach neuropsychologicznych
- Ocena kliniczna demencji = 0,5
- Mini-Badanie Stanu Psychicznego (MMSE) > 23
- Samodzielne funkcjonowanie w czynnościach życia codziennego
Pacjenci z chorobą Parkinsona:
- Niedawna diagnoza choroby Parkinsona
- Łagodny-umiarkowany wynik w Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS)
- Zdrowy poznawczo (Badanie Mini-Mental State ≥ 26)
- W przypadku przyjmowania leków na chorobę Parkinsona: stałe dawkowanie przez co najmniej 6 miesięcy
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym:
- Niedawna diagnoza rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego
- Wynik w Rozszerzonej Skali Niepełnosprawności ≤ 4,0
- Zdrowy poznawczo (Badanie Mini-Mental State ≥ 26)
- W przypadku przyjmowania leków na stwardnienie rozsiane: stabilna dawka przez co najmniej 6 miesięcy.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Zarówno dla zdrowych uczestników, jak i pacjentów:
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (metalowy implant w ciele, stwierdzona klaustrofobia, rozruszniki serca)
- Ciężkie choroby współistniejące
- Leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Młode zdrowe osoby (N = 40)
|
Protokół obrazowania metodą rezonansu magnetycznego będzie obejmował zarówno sekwencje strukturalne, jak i funkcjonalne.
Uczestnicy zostaną poddani testom neuropsychologicznym w celu oceny ogólnego stanu poznawczego oraz szeregu funkcji poznawczych wysokiego poziomu (pamięć, funkcje wykonawcze, język).
Ponadto pacjentom zostaną przeprowadzone testy specyficzne dla choroby w celu zbadania stopnia zaawansowania choroby oraz poziomu niepełnosprawności i autonomii.
Informacje na temat nawyków żywieniowych będą pozyskiwane z kwestionariuszy żywieniowych.
Analizy mikrobiomu będą pochodzić z próbki kału (ukierunkowane analizy metagenomiczne sekwencjonowania 16S rRNA).
Markery stanu zapalnego zostaną ocenione pod względem poziomu ekspresji RNA w próbce krwi osocza.
|
|
Starzy zdrowi pacjenci (N = 40)
|
Protokół obrazowania metodą rezonansu magnetycznego będzie obejmował zarówno sekwencje strukturalne, jak i funkcjonalne.
Uczestnicy zostaną poddani testom neuropsychologicznym w celu oceny ogólnego stanu poznawczego oraz szeregu funkcji poznawczych wysokiego poziomu (pamięć, funkcje wykonawcze, język).
Ponadto pacjentom zostaną przeprowadzone testy specyficzne dla choroby w celu zbadania stopnia zaawansowania choroby oraz poziomu niepełnosprawności i autonomii.
Informacje na temat nawyków żywieniowych będą pozyskiwane z kwestionariuszy żywieniowych.
Analizy mikrobiomu będą pochodzić z próbki kału (ukierunkowane analizy metagenomiczne sekwencjonowania 16S rRNA).
Markery stanu zapalnego zostaną ocenione pod względem poziomu ekspresji RNA w próbce krwi osocza.
|
|
Pacjenci z prodromalną chorobą Alzheimera (N = 40)
|
Protokół obrazowania metodą rezonansu magnetycznego będzie obejmował zarówno sekwencje strukturalne, jak i funkcjonalne.
Uczestnicy zostaną poddani testom neuropsychologicznym w celu oceny ogólnego stanu poznawczego oraz szeregu funkcji poznawczych wysokiego poziomu (pamięć, funkcje wykonawcze, język).
Ponadto pacjentom zostaną przeprowadzone testy specyficzne dla choroby w celu zbadania stopnia zaawansowania choroby oraz poziomu niepełnosprawności i autonomii.
Informacje na temat nawyków żywieniowych będą pozyskiwane z kwestionariuszy żywieniowych.
Analizy mikrobiomu będą pochodzić z próbki kału (ukierunkowane analizy metagenomiczne sekwencjonowania 16S rRNA).
Markery stanu zapalnego zostaną ocenione pod względem poziomu ekspresji RNA w próbce krwi osocza.
Biomarkery choroby Alzheimera będą mierzone w osoczu pacjentów z prodromalną chorobą Alzheimera.
|
|
Pacjenci z chorobą Parkinsona (N = 40)
|
Protokół obrazowania metodą rezonansu magnetycznego będzie obejmował zarówno sekwencje strukturalne, jak i funkcjonalne.
Uczestnicy zostaną poddani testom neuropsychologicznym w celu oceny ogólnego stanu poznawczego oraz szeregu funkcji poznawczych wysokiego poziomu (pamięć, funkcje wykonawcze, język).
Ponadto pacjentom zostaną przeprowadzone testy specyficzne dla choroby w celu zbadania stopnia zaawansowania choroby oraz poziomu niepełnosprawności i autonomii.
Informacje na temat nawyków żywieniowych będą pozyskiwane z kwestionariuszy żywieniowych.
Analizy mikrobiomu będą pochodzić z próbki kału (ukierunkowane analizy metagenomiczne sekwencjonowania 16S rRNA).
Markery stanu zapalnego zostaną ocenione pod względem poziomu ekspresji RNA w próbce krwi osocza.
|
|
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym (N = 40)
|
Protokół obrazowania metodą rezonansu magnetycznego będzie obejmował zarówno sekwencje strukturalne, jak i funkcjonalne.
Uczestnicy zostaną poddani testom neuropsychologicznym w celu oceny ogólnego stanu poznawczego oraz szeregu funkcji poznawczych wysokiego poziomu (pamięć, funkcje wykonawcze, język).
Ponadto pacjentom zostaną przeprowadzone testy specyficzne dla choroby w celu zbadania stopnia zaawansowania choroby oraz poziomu niepełnosprawności i autonomii.
Informacje na temat nawyków żywieniowych będą pozyskiwane z kwestionariuszy żywieniowych.
Analizy mikrobiomu będą pochodzić z próbki kału (ukierunkowane analizy metagenomiczne sekwencjonowania 16S rRNA).
Markery stanu zapalnego zostaną ocenione pod względem poziomu ekspresji RNA w próbce krwi osocza.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Właściwości strukturalne i funkcjonalne mózgu
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Strukturalne i funkcjonalne właściwości mózgu zostaną uzyskane z multimodalnego protokołu obrazowania metodą rezonansu magnetycznego.
|
Dzień 1
|
|
Profil mikrobiomu
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Profil mikrobiomu zostanie uzyskany z próbki kału pobranej od uczestników.
|
Dzień 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcjonowanie poznawcze
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Funkcje poznawcze będą mierzone za pomocą protokołu neuropsychologicznego.
|
Dzień 1
|
|
Stężenie markerów stanu zapalnego we krwi
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Panel kluczowych mediatorów stanu zapalnego (na przykład IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) zostanie oceniony pod względem poziomu ekspresji RNA w próbkach osocza pobranych od uczestników.
|
Dzień 1
|
|
Nawyki żywieniowe
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Informacje na temat nawyków żywieniowych będą pozyskiwane z kwestionariuszy żywieniowych.
|
Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Synukleinopatie
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Stwardnienie rozsiane
- Choroba Parkinsona
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Tomografia
- Obrazowanie diagnostyczne
- Obrazowanie rezonansu magnetycznego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022.13
- RF-2021-12372224 (Inny numer grantu/finansowania: Ministry of Health)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .