Onderzoek naar de darm-hersenas bij veroudering en neurodegeneratie (GutBrain)
De rol van de darmmicrobiota bij veroudering en neurodegeneratie: een klinische en hersenbeeldvormingsstudie
Neurodegeneratieve ziekten zijn een groot probleem voor de gezondheid vanwege hun groeiende maatschappelijke implicaties en economische kosten. De identificatie van vroege markers van pathogene mechanismen is een van de grootste uitdagingen van dit moment. De darm-hersenas is een primair doelwit geworden vanwege zijn transversale rol in het neurodegeneratieve spectrum en zijn effect op cognitie. Ondanks recente vooruitgang is het echter nog steeds onduidelijk hoe veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota het menselijk brein kunnen beïnvloeden.
Het doel van deze observationele studie is om de samenstelling van de darmmicrobiota te karakteriseren die geassocieerd wordt met veranderingen in de hersenstructuur en -functie tijdens het verouderingsproces en bij neurodegeneratieve aandoeningen. Dit is gebaseerd op recente studies die aantonen dat veranderingen in het menselijk brein en in de samenstelling van de microbiota zeer gevoelig en op een voorspellende manier pathologische ontwikkeling kunnen aangeven en bijgevolg kunnen worden gebruikt als markers van neurodegeneratieve ziekten.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Hoe correleert variatie in de samenstelling van de darm-microbiota met het normale traject van hersenveroudering?
- Hoe ontregeling in de darmmicrobiota correleert met pathologische veranderingen in hersengebieden bij specifieke neurodegeneratieve aandoeningen?
- Kan de impact van de darmmicrobiota op de hersenen worden gemoduleerd door bloedbiomarkers?
De onderzoekers zullen 40 jonge gezonde deelnemers rekruteren, 40 oude gezonde deelnemers, 40 deelnemers met prodromale ziekte van Alzheimer, 40 deelnemers met de ziekte van Parkinson en 40 deelnemers met Multiple Sclerose.
De deelnemers ondergaan de volgende onderzoeken:
- Magnetische resonantie beeldvorming
- Analyse van een ontlastingsmonster
- Analyse van een bloedmonster
- Neuropsychologische beoordeling
- Vragenlijsten over eetgewoonten
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Recente studies tonen aan dat veranderingen in het profiel van de microbiota zijn waargenomen tijdens het verouderingsproces en bij neurodegeneratieve aandoeningen en dat dit in verband is gebracht met cognitieve achteruitgang en ziektespecifieke klinische symptomen.
Het doel van deze multicenter observationele cross-sectionele cohortstudie is om te karakteriseren hoe veranderingen in het darm-microbiota-profiel hersenveranderingen kunnen beïnvloeden tijdens de fysiologische verouderingsprocessen en bij neurodegeneratieve aandoeningen met verschillende etiopathogenese.
De onderzoekers zullen nieuwe magnetische resonantie beeldvorming en biologische technieken combineren om deze hypothesen te testen:
- Specifieke functionele en structurele veranderingen, die een weerspiegeling zijn van onsuccesvolle compensatiemechanismen om veroudering tegen te gaan, worden in verband gebracht met veranderingen in de samenstelling van de darmflora.
- Neurodegeneratieve aandoeningen (prodromale ziekte van Alzheimer, ziekte van Parkinson, multiple sclerose) vertonen unieke veranderingen in het profiel van het darmmicrobioom, geassocieerd met specifieke structurele en functionele hersenveranderingen.
- Het microbiota-profiel dat kenmerkend is voor de mislukte veroudering en verschillende neurodegeneratieve ziekten wordt geassocieerd met veranderingen in biomarkers in het bloed.
Voor deze studie zijn de onderzoekers van plan om 80 gezonde proefpersonen te werven, verdeeld over twee groepen (40 proefpersonen in de leeftijd van 20-50 jaar en 40 proefpersonen in de leeftijd van 60-90 jaar) en 120 patiënten in drie groepen (40 patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer, 40 patiënten met de ziekte van Parkinson en 40 patiënten met multiple sclerose).
Alle deelnemers ondergaan een multimodaal Magnetic Resonance Imaging-protocol om de hersenstructuur en -functie te bestuderen en een gedetailleerd neuropsychologisch protocol om het cognitief functioneren te beoordelen. Daarnaast zullen ontlastings- en bloedmonsters worden genomen om respectievelijk de samenstelling van de darmmicrobiota en de aanwezigheid van ontstekingsmarkers te onderzoeken. Deelnemers wordt ook gevraagd vragenlijsten over eetgewoonten in te vullen.
Er zijn geen bekende risico's of bijwerkingen op de lange termijn die verband houden met Magnetic Resonance Imaging. Bij de uitvoering van het onderzoek is geen sprake van een lichamelijke of geestelijke beperking.
Het onderzoek komt niet direct ten goede aan de deelnemer. Deelname aan het onderzoek zal echter de kennis vergroten op het gebied van de relatie tussen de darmmicrobiota en de hersenen, wat mogelijk nieuwe kennis oplevert die nuttig is om het risico op het ontwikkelen van neurodegeneratieve processen te voorkomen.
De studie vindt plaats bij San Camillo IRCCS S.r.l. (70 Alberoni straat, Lido VE, 30126, Italië IT).
De studie startte op 01/05/2023 en het einde is voorzien op 30/04/2026. De ingediende studie wordt gefinancierd door het ministerie van Volksgezondheid via een afgeronde onderzoeksoproep, gewonnen door hoofdonderzoeker, dr. Nicola Filippini, en goedgekeurd door de ethische commissie voor klinische proeven van de provincie Venetië en IRCCS San Camillo, Azienda ULSS 3 Serenissima.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nicola Filippini
- Telefoonnummer: +39 041 2207304
- E-mail: nicola.filippini@hsancamillo.it
Studie Locaties
-
-
-
Brescia, Italië, 25125
- Werving
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Contact:
- Moira Marizzoni
- E-mail: mmarizzoni@fatebenefratelli.eu
-
Onderonderzoeker:
- Moira Marizzoni
-
Onderonderzoeker:
- Annamaria Cattaneo
-
Venice, Italië, 30123
- Werving
- Università Ca' Foscari Venezia
-
Contact:
- Guido Caldarelli
- E-mail: guido.caldarelli@unive.it
-
Onderonderzoeker:
- Guido Caldarelli
-
-
Venice
-
Venice-Lido, Venice, Italië, 30126
- Werving
- IRCCS San Camillo
-
Contact:
- Nicola Filippini
- Telefoonnummer: +39 041 2207304
- E-mail: nicola.filippini@hsancamillo.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Nicola Filippini
-
Onderonderzoeker:
- Rita Barresi
-
Onderonderzoeker:
- Lisa Longo
-
Onderonderzoeker:
- Mattia Spagna
-
Onderonderzoeker:
- Giulia Serafica
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
Gezonde jonge en oude proefpersonen:
- 20-50 of 60-90 jaar oud
- Cognitief gezond (Mini-Mental State onderzoek ≥ 26)
- Afwezigheid van significante neurologische aandoeningen
Patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer:
- Subjectieve cognitieve klacht (bevestigd door de informant)
- Episodisch geheugentekort bij neuropsychologische tests
- Klinische dementiescore = 0,5
- Mini-Mental State Examination (MMSE)> 23
- Zelfstandig functioneren in algemene dagelijkse levensverrichtingen
Patiënten met de ziekte van Parkinson:
- Recente diagnose van de ziekte van Parkinson
- Milde tot matige score op de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)
- Cognitief gezond (Mini-Mental State onderzoek ≥ 26)
- Bij gebruik van medicijnen voor de ziekte van Parkinson: stabiele dosering gedurende minimaal 6 maanden
Patiënten met Multiple Sclerose:
- Recente diagnose van relapsing-remitting multiple sclerose
- Uitgebreide Disability Status Scale-score ≤ 4,0
- Cognitief gezond (Mini-Mental State onderzoek ≥ 26)
- Bij inname van medicijnen tegen Multiple Sclerose: stabiele dosering gedurende minimaal 6 maanden.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Voor zowel gezonde deelnemers als patiënten:
- Contra-indicaties voor beeldvorming met magnetische resonantie (metalen implantaat in het lichaam, bekende claustrofobie, pacemakers)
- Ernstige comorbiditeiten
- Antibioticabehandelingen in de afgelopen 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Jonge gezonde proefpersonen (N = 40)
|
Het Magnetic Resonance Imaging-protocol zal zowel structurele als functionele sequenties omvatten.
Neuropsychologische tests zullen aan de deelnemers worden afgenomen om de algemene cognitieve toestand en een reeks cognitieve functies op hoog niveau (geheugen, uitvoerend, taal) te beoordelen.
Daarnaast zullen ziektespecifieke tests worden afgenomen bij patiënten om de stadiëring van de ziekte en de mate van invaliditeit en autonomie te onderzoeken.
Informatie over eetgewoonten zal worden ontleend aan voedselvragenlijsten.
De Microbiome-analyses zullen worden afgeleid van een ontlastingsmonster (16S rRNA-sequencing gerichte metagenomische analyses).
Inflammatoire markers zullen worden geëvalueerd in termen van RNA-expressieniveau in plasmabloedmonster.
|
|
Oude gezonde proefpersonen (N = 40)
|
Het Magnetic Resonance Imaging-protocol zal zowel structurele als functionele sequenties omvatten.
Neuropsychologische tests zullen aan de deelnemers worden afgenomen om de algemene cognitieve toestand en een reeks cognitieve functies op hoog niveau (geheugen, uitvoerend, taal) te beoordelen.
Daarnaast zullen ziektespecifieke tests worden afgenomen bij patiënten om de stadiëring van de ziekte en de mate van invaliditeit en autonomie te onderzoeken.
Informatie over eetgewoonten zal worden ontleend aan voedselvragenlijsten.
De Microbiome-analyses zullen worden afgeleid van een ontlastingsmonster (16S rRNA-sequencing gerichte metagenomische analyses).
Inflammatoire markers zullen worden geëvalueerd in termen van RNA-expressieniveau in plasmabloedmonster.
|
|
Patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer (N = 40)
|
Het Magnetic Resonance Imaging-protocol zal zowel structurele als functionele sequenties omvatten.
Neuropsychologische tests zullen aan de deelnemers worden afgenomen om de algemene cognitieve toestand en een reeks cognitieve functies op hoog niveau (geheugen, uitvoerend, taal) te beoordelen.
Daarnaast zullen ziektespecifieke tests worden afgenomen bij patiënten om de stadiëring van de ziekte en de mate van invaliditeit en autonomie te onderzoeken.
Informatie over eetgewoonten zal worden ontleend aan voedselvragenlijsten.
De Microbiome-analyses zullen worden afgeleid van een ontlastingsmonster (16S rRNA-sequencing gerichte metagenomische analyses).
Inflammatoire markers zullen worden geëvalueerd in termen van RNA-expressieniveau in plasmabloedmonster.
De biomarkers voor de ziekte van Alzheimer zullen worden gemeten in het plasma van patiënten met de prodromale ziekte van Alzheimer.
|
|
Patiënten met de ziekte van Parkinson (N = 40)
|
Het Magnetic Resonance Imaging-protocol zal zowel structurele als functionele sequenties omvatten.
Neuropsychologische tests zullen aan de deelnemers worden afgenomen om de algemene cognitieve toestand en een reeks cognitieve functies op hoog niveau (geheugen, uitvoerend, taal) te beoordelen.
Daarnaast zullen ziektespecifieke tests worden afgenomen bij patiënten om de stadiëring van de ziekte en de mate van invaliditeit en autonomie te onderzoeken.
Informatie over eetgewoonten zal worden ontleend aan voedselvragenlijsten.
De Microbiome-analyses zullen worden afgeleid van een ontlastingsmonster (16S rRNA-sequencing gerichte metagenomische analyses).
Inflammatoire markers zullen worden geëvalueerd in termen van RNA-expressieniveau in plasmabloedmonster.
|
|
Patiënten met multiple sclerose (N = 40)
|
Het Magnetic Resonance Imaging-protocol zal zowel structurele als functionele sequenties omvatten.
Neuropsychologische tests zullen aan de deelnemers worden afgenomen om de algemene cognitieve toestand en een reeks cognitieve functies op hoog niveau (geheugen, uitvoerend, taal) te beoordelen.
Daarnaast zullen ziektespecifieke tests worden afgenomen bij patiënten om de stadiëring van de ziekte en de mate van invaliditeit en autonomie te onderzoeken.
Informatie over eetgewoonten zal worden ontleend aan voedselvragenlijsten.
De Microbiome-analyses zullen worden afgeleid van een ontlastingsmonster (16S rRNA-sequencing gerichte metagenomische analyses).
Inflammatoire markers zullen worden geëvalueerd in termen van RNA-expressieniveau in plasmabloedmonster.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenstructurele en functionele eigenschappen
Tijdsspanne: Dag 1
|
Hersenstructurele en functionele eigenschappen zullen worden afgeleid uit een multimodaal Magnetic Resonance Imaging-protocol.
|
Dag 1
|
|
Microbioom profiel
Tijdsspanne: Dag 1
|
Het microbioomprofiel zal worden afgeleid van een ontlastingsmonster dat is verkregen van deelnemers.
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitief functioneren
Tijdsspanne: Dag 1
|
Cognitieve functies worden gemeten aan de hand van een neuropsychologisch protocol.
|
Dag 1
|
|
Concentratie van ontstekingsmarkers in het bloed
Tijdsspanne: Dag 1
|
Een panel van belangrijke ontstekingsmediatoren (bijvoorbeeld IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) zal worden geëvalueerd in termen van RNA-expressieniveau in plasmamonsters verkregen van deelnemers.
|
Dag 1
|
|
Eetgewoontes
Tijdsspanne: Dag 1
|
Informatie over eetgewoonten zal worden ontleend aan voedselvragenlijsten.
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Multiple sclerose
- Ziekte van Parkinson
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Tomografie
- Diagnostische beeldvorming
- Magnetische resonantie beeldvorming
Andere studie-ID-nummers
- 2022.13
- RF-2021-12372224 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ministry of Health)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .