Utforsking av tarm-hjerneaksen i aldring og nevrodegenerasjon (GutBrain)
Rollen til tarmmikrobiotaen på aldring og nevrodegenerasjon: en klinisk og hjerneavbildningsstudie
Nevrodegenerative sykdommer er et stort helseproblem på grunn av deres økende samfunnsmessige konsekvenser og økonomiske kostnader. Identifisering av tidlige markører for patogene mekanismer er en av dagens hovedutfordringer. Tarm-hjerne-aksen har blitt et primært mål på grunn av dens transversale rolle over det nevrodegenerative spekteret og dens effekt på kognisjon. Til tross for nylig fremgang, er det fortsatt uklart hvordan endringer i sammensetningen av tarm-mikrobiota kan påvirke den menneskelige hjernen.
Målet med denne observasjonsstudien er å karakterisere tarm-mikrobiota-sammensetningen assosiert med endringer i hjernestruktur og funksjon under aldringsprosessen og på tvers av nevrodegenerative lidelser. Dette er basert på nyere studier som viser at endringer i den menneskelige hjernen og i mikrobiotasammensetningen, kan indikere svært sensitivt og på en prediktiv måte patologisk utvikling og følgelig brukes som markører for nevrodegenerative sykdommer.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvordan variasjon i tarm-mikrobiota-sammensetningen korrelerer med den normale aldringsbanen for hjernen?
- Hvordan dysregulering i tarm-mikrobiota korrelerer med patologiske endringer i hjerneregioner ved spesifikke nevrodegenerative lidelser?
- Kan virkningen av tarmmikrobiotaen på hjernen moduleres av blodbiomarkører?
Etterforskerne vil rekruttere 40 unge friske deltakere, 40 gamle friske deltakere, 40 deltakere med prodromal Alzheimers sykdom, 40 deltakere med Parkinsons sykdom og 40 deltakere med multippel sklerose.
Deltakerne vil gjennomgå følgende eksamener:
- Magnetisk resonansavbildning
- Analyse av en avføringsprøve
- Analyse av en blodprøve
- Nevropsykologisk vurdering
- Spørreskjema om matvaner
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Nyere studier viser at endringer i mikrobiotaprofilen har blitt observert i aldringsprosessen og på tvers av nevrodegenerative lidelser, og det har vært assosiert med kognitiv tilbakegang og sykdomsspesifikke kliniske symptomer.
Målet med denne multisenter observasjons tverrsnitts kohortstudien er å karakterisere hvordan endringer i tarm-mikrobiota-profilen kan påvirke hjerneforandringer under de fysiologiske aldringsprosessene og på tvers av nevrodegenerative lidelser med ulik etiopatogenese.
Etterforskerne vil kombinere ny magnetisk resonansavbildning og biologiske teknikker for å teste disse hypotesene:
- Spesifikke funksjonelle og strukturelle endringer, som reflekterer mislykkede kompenserende mekanismer for å motvirke aldring, er assosiert med endringer i tarm-mikrobiota-sammensetningen.
- Nevrodegenerative lidelser (prodromal Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, multippel sklerose) viser unike endringer i tarm-mikrobiomprofilen, assosiert med spesifikke strukturelle og funksjonelle hjerneendringer.
- Mikrobiotaprofilen som karakteriserer mislykket aldring og forskjellige nevrodegenerative sykdommer er assosiert med endringer i blodbiomarkører.
For denne studien planlegger etterforskerne å rekruttere 80 friske personer fordelt på to grupper (40 personer i alderen 20-50 år og 40 personer i alderen 60-90 år) og 120 pasienter fordelt på tre grupper (40 pasienter med prodromal Alzheimers sykdom, 40 pasienter med Parkinsons sykdom og 40 pasienter med multippel sklerose).
Alle deltakerne vil gjennomgå en multimodal Magnetic Resonance Imaging-protokoll for å studere hjernens struktur og funksjon og en detaljert nevropsykologisk protokoll for å vurdere kognitiv funksjon. I tillegg vil avførings- og blodprøver bli samlet inn for å undersøke henholdsvis tarm-mikrobiota-sammensetningen og tilstedeværelsen av inflammatoriske markører. Deltakerne vil også bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer om matvaner.
Det er ingen kjente risikoer eller langsiktige bivirkninger relatert til magnetisk resonansavbildning. Utførelsen av undersøkelsen innebærer ikke fysisk eller psykisk svekkelse.
Studien kommer ikke deltakeren direkte til gode. Deltakelse i studien vil imidlertid øke kunnskapen om forholdet mellom tarmmikrobiotaen og hjernen, og gi potensiell ny kunnskap nyttig for å forhindre risikoen for å utvikle nevrodegenerative prosesser.
Studiet finner sted ved San Camillo IRCCS S.r.l. (Alberoni street 70, Lido VE, 30126, Italia IT).
Studien startet 01.05.2023 og avslutningen er planlagt til 30.04.2026. Den innsendte studien er finansiert av Helsedepartementet gjennom en avsluttet forskningsutlysning vunnet av hovedetterforsker, Dr. Nicola Filippini, og godkjent av Ethics Committee for Clinical Trials i provinsen Venezia og IRCCS San Camillo, Azienda ULSS 3 Serenissima.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nicola Filippini
- Telefonnummer: +39 041 2207304
- E-post: nicola.filippini@hsancamillo.it
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- Rekruttering
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Ta kontakt med:
- Moira Marizzoni
- E-post: mmarizzoni@fatebenefratelli.eu
-
Underetterforsker:
- Moira Marizzoni
-
Underetterforsker:
- Annamaria Cattaneo
-
Venice, Italia, 30123
- Rekruttering
- Università Ca' Foscari Venezia
-
Ta kontakt med:
- Guido Caldarelli
- E-post: guido.caldarelli@unive.it
-
Underetterforsker:
- Guido Caldarelli
-
-
Venice
-
Venice-Lido, Venice, Italia, 30126
- Rekruttering
- IRCCS San Camillo
-
Ta kontakt med:
- Nicola Filippini
- Telefonnummer: +39 041 2207304
- E-post: nicola.filippini@hsancamillo.it
-
Hovedetterforsker:
- Nicola Filippini
-
Underetterforsker:
- Rita Barresi
-
Underetterforsker:
- Lisa Longo
-
Underetterforsker:
- Mattia Spagna
-
Underetterforsker:
- Giulia Serafica
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Friske unge og gamle fag:
- 20-50 eller 60-90 år
- Kognitivt sunt (Mini-Mental State-undersøkelse ≥ 26)
- Fravær av betydelige nevrologiske lidelser
Pasienter med prodromal Alzheimers sykdom:
- Subjektiv kognitiv klage (bekreftet av informanten)
- Episodisk hukommelsessvikt ved nevropsykologisk testing
- Klinisk demensvurdering = 0,5
- Mini-Mental State Examination (MMSE) > 23
- Selvstendig fungerende i dagliglivets aktiviteter
Pasienter med Parkinsons sykdom:
- Nylig diagnose av Parkinsons sykdom
- Mild-moderat poengsum på Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)
- Kognitivt sunt (Mini-Mental State-undersøkelse ≥ 26)
- Ved bruk av medisiner for Parkinsons sykdom: stabil dosering i minst 6 måneder
Pasienter med multippel sklerose:
- Nylig diagnose av residiverende-remitterende multippel sklerose
- Score for utvidet funksjonshemmingsstatus ≤ 4,0
- Kognitivt sunt (Mini-Mental State-undersøkelse ≥ 26)
- Ved bruk av medisiner mot multippel sklerose: stabil dosering i minst 6 måneder.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
For både friske deltakere og pasienter:
- Kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning (metallimplantat i kroppen, kjent klaustrofobi, pacemakere)
- Alvorlige komorbiditeter
- Antibiotikabehandlinger de siste 3 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Unge sunne forsøkspersoner (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollen vil omfatte både strukturelle og funksjonelle sekvenser.
Nevropsykologiske tester vil bli administrert til deltakerne for å vurdere generell kognitiv tilstand og en rekke kognitive funksjoner på høyt nivå (minne, utøvende, språk).
I tillegg vil sykdomsspesifikke tester bli administrert til pasienter for å undersøke sykdomsstadie og nivået av funksjonshemming og autonomi.
Informasjon om matvaner vil bli hentet fra matspørreskjemaer.
Mikrobiom-analysene vil bli utledet fra en avføringsprøve (16S rRNA-sekvensering målrettede metagenomiske analyser).
Inflammatoriske markører vil bli evaluert i termer av RNA-ekspresjonsnivå i plasmablodprøve.
|
|
Gamle friske motiver (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollen vil omfatte både strukturelle og funksjonelle sekvenser.
Nevropsykologiske tester vil bli administrert til deltakerne for å vurdere generell kognitiv tilstand og en rekke kognitive funksjoner på høyt nivå (minne, utøvende, språk).
I tillegg vil sykdomsspesifikke tester bli administrert til pasienter for å undersøke sykdomsstadie og nivået av funksjonshemming og autonomi.
Informasjon om matvaner vil bli hentet fra matspørreskjemaer.
Mikrobiom-analysene vil bli utledet fra en avføringsprøve (16S rRNA-sekvensering målrettede metagenomiske analyser).
Inflammatoriske markører vil bli evaluert i termer av RNA-ekspresjonsnivå i plasmablodprøve.
|
|
Pasienter med prodromal Alzheimers sykdom (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollen vil omfatte både strukturelle og funksjonelle sekvenser.
Nevropsykologiske tester vil bli administrert til deltakerne for å vurdere generell kognitiv tilstand og en rekke kognitive funksjoner på høyt nivå (minne, utøvende, språk).
I tillegg vil sykdomsspesifikke tester bli administrert til pasienter for å undersøke sykdomsstadie og nivået av funksjonshemming og autonomi.
Informasjon om matvaner vil bli hentet fra matspørreskjemaer.
Mikrobiom-analysene vil bli utledet fra en avføringsprøve (16S rRNA-sekvensering målrettede metagenomiske analyser).
Inflammatoriske markører vil bli evaluert i termer av RNA-ekspresjonsnivå i plasmablodprøve.
Biomarkørene for Alzheimers sykdom vil bli målt i plasmaet til prodromale pasienter med Alzheimers sykdom.
|
|
Pasienter med Parkinsons sykdom (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollen vil omfatte både strukturelle og funksjonelle sekvenser.
Nevropsykologiske tester vil bli administrert til deltakerne for å vurdere generell kognitiv tilstand og en rekke kognitive funksjoner på høyt nivå (minne, utøvende, språk).
I tillegg vil sykdomsspesifikke tester bli administrert til pasienter for å undersøke sykdomsstadie og nivået av funksjonshemming og autonomi.
Informasjon om matvaner vil bli hentet fra matspørreskjemaer.
Mikrobiom-analysene vil bli utledet fra en avføringsprøve (16S rRNA-sekvensering målrettede metagenomiske analyser).
Inflammatoriske markører vil bli evaluert i termer av RNA-ekspresjonsnivå i plasmablodprøve.
|
|
Pasienter med multippel sklerose (N = 40)
|
Magnetic Resonance Imaging-protokollen vil omfatte både strukturelle og funksjonelle sekvenser.
Nevropsykologiske tester vil bli administrert til deltakerne for å vurdere generell kognitiv tilstand og en rekke kognitive funksjoner på høyt nivå (minne, utøvende, språk).
I tillegg vil sykdomsspesifikke tester bli administrert til pasienter for å undersøke sykdomsstadie og nivået av funksjonshemming og autonomi.
Informasjon om matvaner vil bli hentet fra matspørreskjemaer.
Mikrobiom-analysene vil bli utledet fra en avføringsprøve (16S rRNA-sekvensering målrettede metagenomiske analyser).
Inflammatoriske markører vil bli evaluert i termer av RNA-ekspresjonsnivå i plasmablodprøve.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjernens strukturelle og funksjonelle egenskaper
Tidsramme: Dag 1
|
Hjernens strukturelle og funksjonelle egenskaper vil bli avledet fra en multimodal magnetisk resonansavbildningsprotokoll.
|
Dag 1
|
|
Mikrobiom profil
Tidsramme: Dag 1
|
Mikrobiomprofilen vil bli avledet fra en avføringsprøve innhentet fra deltakerne.
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Dag 1
|
Kognitive funksjoner vil bli målt ved hjelp av en nevropsykologisk protokoll.
|
Dag 1
|
|
Konsentrasjon av blodinflammatoriske markører
Tidsramme: Dag 1
|
Et panel av viktige inflammatoriske mediatorer (for eksempel IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) vil bli evaluert i termer av RNA-ekspresjonsnivå i plasmaprøver hentet fra deltakerne.
|
Dag 1
|
|
Spisevaner
Tidsramme: Dag 1
|
Informasjon om matvaner vil bli hentet fra matspørreskjemaer.
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Multippel sklerose
- Parkinsons sykdom
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Magnetisk resonansavbildning
Andre studie-ID-numre
- 2022.13
- RF-2021-12372224 (Annet stipend/finansieringsnummer: Ministry of Health)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .