Explorando o eixo intestino-cérebro no envelhecimento e na neurodegeneração (GutBrain)
Papel da microbiota intestinal no envelhecimento e na neurodegeneração: um estudo clínico e de imagem cerebral
As doenças neurodegenerativas são uma grande preocupação de saúde devido às suas crescentes implicações sociais e custos econômicos. A identificação de marcadores precoces de mecanismos patogênicos é um dos principais desafios atuais. O eixo intestino-cérebro tornou-se um alvo primário devido ao seu papel transversal no espectro neurodegenerativo e seu efeito na cognição. No entanto, apesar do progresso recente, ainda não está claro como as mudanças na composição da microbiota intestinal podem afetar o cérebro humano.
O objetivo deste estudo observacional é caracterizar a composição da microbiota intestinal associada a alterações na estrutura e função do cérebro durante o processo de envelhecimento e em distúrbios neurodegenerativos. Isso se baseia em estudos recentes que mostram que mudanças no cérebro humano e na composição da microbiota podem indicar de forma muito sensível e preditiva o desenvolvimento patológico e, conseqüentemente, ser usados como marcadores de doenças neurodegenerativas.
As principais questões que pretende responder são:
- Como a variação na composição da microbiota intestinal se correlaciona com a trajetória normal do envelhecimento cerebral?
- Como a desregulação na microbiota intestinal se correlaciona com alterações patológicas em regiões cerebrais em distúrbios neurodegenerativos específicos?
- O impacto da microbiota intestinal no cérebro pode ser modulado por biomarcadores sanguíneos?
Os investigadores irão recrutar 40 participantes saudáveis jovens, 40 participantes idosos saudáveis, 40 participantes com doença de Alzheimer prodrômica, 40 participantes com doença de Parkinson e 40 participantes com esclerose múltipla.
Os participantes serão submetidos aos seguintes exames:
- Imagem de ressonância magnética
- Análise de uma amostra de fezes
- Análise de uma amostra de sangue
- avaliação neuropsicológica
- Questionários sobre hábitos alimentares
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos recentes mostram que alterações no perfil da microbiota têm sido observadas no processo de envelhecimento e em distúrbios neurodegenerativos e têm sido associadas ao declínio cognitivo e sintomas clínicos específicos da doença.
O objetivo deste estudo de coorte transversal observacional multicêntrico é caracterizar como as mudanças no perfil da microbiota intestinal podem afetar as alterações cerebrais durante os processos de envelhecimento fisiológico e em distúrbios neurodegenerativos com diferentes etiopatogenias.
Os investigadores irão combinar novas imagens de ressonância magnética e técnicas biológicas para testar estas hipóteses:
- Alterações funcionais e estruturais específicas, que refletem mecanismos compensatórios malsucedidos para neutralizar o envelhecimento, estão associadas a alterações na composição da microbiota intestinal.
- Distúrbios neurodegenerativos (doença de Alzheimer prodrômica, doença de Parkinson, esclerose múltipla) mostram alterações únicas no perfil do microbioma intestinal, associadas a alterações cerebrais estruturais e funcionais específicas.
- O perfil da microbiota que caracteriza o envelhecimento malsucedido e as diferentes doenças neurodegenerativas está associado a alterações nos biomarcadores sanguíneos.
Para este estudo, os investigadores planeiam recrutar 80 indivíduos saudáveis divididos em dois grupos (40 indivíduos com idades compreendidas entre os 20-50 anos e 40 indivíduos com idades compreendidas entre os 60-90 anos) e 120 doentes divididos em três grupos (40 doentes com doença de Alzheimer prodrômica, 40 doentes com Parkinson e 40 pacientes com Esclerose Múltipla).
Todos os participantes serão submetidos a um protocolo de ressonância magnética multimodal para estudar a estrutura e função do cérebro e um protocolo neuropsicológico detalhado para avaliar o funcionamento cognitivo. Além disso, amostras de fezes e sangue serão coletadas para investigar a composição da microbiota intestinal e a presença de marcadores inflamatórios, respectivamente. Os participantes também serão convidados a preencher questionários sobre hábitos alimentares.
Não há riscos conhecidos ou efeitos colaterais de longo prazo relacionados à ressonância magnética. A realização do exame não envolve deficiência física ou mental.
O estudo não beneficia diretamente o participante. No entanto, a participação no estudo aumentará o conhecimento na área da relação entre a microbiota intestinal e o cérebro, fornecendo potenciais novos conhecimentos úteis para prevenir o risco de desenvolvimento de processos neurodegenerativos.
O estudo ocorre em San Camillo IRCCS S.r.l. (Rua Alberoni, 70, Lido VE, 30126, Itália IT).
O estudo teve início em 01/05/2023 e o término está previsto para 30/04/2026. O estudo submetido é financiado pelo Ministério da Saúde através de uma chamada de pesquisa finalizada ganha pelo Investigador Principal, Dr. Nicola Filippini, e aprovado pelo Comitê de Ética para Ensaios Clínicos da Província de Veneza e IRCCS San Camillo, Azienda ULSS 3 Serenissima.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicola Filippini
- Número de telefone: +39 041 2207304
- E-mail: nicola.filippini@hsancamillo.it
Locais de estudo
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Brescia, Itália, 25125
- Recrutamento
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Contato:
- Moira Marizzoni
- E-mail: mmarizzoni@fatebenefratelli.eu
-
Subinvestigador:
- Moira Marizzoni
-
Subinvestigador:
- Annamaria Cattaneo
-
Venice, Itália, 30123
- Recrutamento
- Università Ca' Foscari Venezia
-
Contato:
- Guido Caldarelli
- E-mail: guido.caldarelli@unive.it
-
Subinvestigador:
- Guido Caldarelli
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Venice
-
Venice-Lido, Venice, Itália, 30126
- Recrutamento
- IRCCS San Camillo
-
Contato:
- Nicola Filippini
- Número de telefone: +39 041 2207304
- E-mail: nicola.filippini@hsancamillo.it
-
Investigador principal:
- Nicola Filippini
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Subinvestigador:
- Rita Barresi
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Subinvestigador:
- Lisa Longo
-
Subinvestigador:
- Mattia Spagna
-
Subinvestigador:
- Giulia Serafica
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Sujeitos jovens e idosos saudáveis:
- 20-50 ou 60-90 anos
- Cognitivamente saudável (Mini exame do estado mental ≥ 26)
- Ausência de distúrbios neurológicos significativos
Pacientes com doença de Alzheimer prodrômica:
- Queixa cognitiva subjetiva (comprovada pelo informante)
- Déficit de memória episódica em testes neuropsicológicos
- Classificação de Demência Clínica = 0,5
- Mini-exame do estado mental (MEEM) > 23
- Funcionamento independente nas atividades da vida diária
Pacientes com Doença de Parkinson:
- Diagnóstico recente da doença de Parkinson
- Pontuação leve a moderada na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS)
- Cognitivamente saudável (Mini exame do estado mental ≥ 26)
- Em caso de uso de medicamentos para Doença de Parkinson: dosagem estável por pelo menos 6 meses
Pacientes com Esclerose Múltipla:
- Diagnóstico recente de esclerose múltipla recorrente-remitente
- Pontuação da Escala de Status de Incapacidade Expandida ≤ 4,0
- Cognitivamente saudável (Mini exame do estado mental ≥ 26)
- Em caso de uso de medicamentos para Esclerose Múltipla: dosagem estável por pelo menos 6 meses.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Tanto para participantes saudáveis quanto para pacientes:
- Contra-indicações para ressonância magnética (implante de metal no corpo, claustrofobia conhecida, marcapassos)
- Comorbidades graves
- Tratamentos com antibióticos nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sujeitos Jovens Saudáveis (N = 40)
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O protocolo de Ressonância Magnética compreenderá seqüências estruturais e funcionais.
Testes neuropsicológicos serão administrados aos participantes para avaliar o estado cognitivo geral e uma gama de funções cognitivas de alto nível (memória, executiva, linguagem).
Além disso, testes específicos da doença serão administrados aos pacientes para investigar o estágio da doença e o nível de incapacidade e autonomia.
Informações sobre hábitos alimentares serão derivadas de questionários alimentares.
As análises do Microbioma serão derivadas de uma amostra de fezes (análises metagenômicas direcionadas de sequenciamento de 16S rRNA).
Marcadores inflamatórios serão avaliados quanto ao nível de expressão de RNA em amostra de plasma sanguíneo.
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Idosos Saudáveis (N = 40)
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O protocolo de Ressonância Magnética compreenderá seqüências estruturais e funcionais.
Testes neuropsicológicos serão administrados aos participantes para avaliar o estado cognitivo geral e uma gama de funções cognitivas de alto nível (memória, executiva, linguagem).
Além disso, testes específicos da doença serão administrados aos pacientes para investigar o estágio da doença e o nível de incapacidade e autonomia.
Informações sobre hábitos alimentares serão derivadas de questionários alimentares.
As análises do Microbioma serão derivadas de uma amostra de fezes (análises metagenômicas direcionadas de sequenciamento de 16S rRNA).
Marcadores inflamatórios serão avaliados quanto ao nível de expressão de RNA em amostra de plasma sanguíneo.
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Pacientes com doença de Alzheimer prodrômica (N = 40)
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O protocolo de Ressonância Magnética compreenderá seqüências estruturais e funcionais.
Testes neuropsicológicos serão administrados aos participantes para avaliar o estado cognitivo geral e uma gama de funções cognitivas de alto nível (memória, executiva, linguagem).
Além disso, testes específicos da doença serão administrados aos pacientes para investigar o estágio da doença e o nível de incapacidade e autonomia.
Informações sobre hábitos alimentares serão derivadas de questionários alimentares.
As análises do Microbioma serão derivadas de uma amostra de fezes (análises metagenômicas direcionadas de sequenciamento de 16S rRNA).
Marcadores inflamatórios serão avaliados quanto ao nível de expressão de RNA em amostra de plasma sanguíneo.
Os biomarcadores da doença de Alzheimer serão medidos no plasma de pacientes prodrômicos da doença de Alzheimer.
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Pacientes com doença de Parkinson (N = 40)
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O protocolo de Ressonância Magnética compreenderá seqüências estruturais e funcionais.
Testes neuropsicológicos serão administrados aos participantes para avaliar o estado cognitivo geral e uma gama de funções cognitivas de alto nível (memória, executiva, linguagem).
Além disso, testes específicos da doença serão administrados aos pacientes para investigar o estágio da doença e o nível de incapacidade e autonomia.
Informações sobre hábitos alimentares serão derivadas de questionários alimentares.
As análises do Microbioma serão derivadas de uma amostra de fezes (análises metagenômicas direcionadas de sequenciamento de 16S rRNA).
Marcadores inflamatórios serão avaliados quanto ao nível de expressão de RNA em amostra de plasma sanguíneo.
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Pacientes com Esclerose Múltipla (N = 40)
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O protocolo de Ressonância Magnética compreenderá seqüências estruturais e funcionais.
Testes neuropsicológicos serão administrados aos participantes para avaliar o estado cognitivo geral e uma gama de funções cognitivas de alto nível (memória, executiva, linguagem).
Além disso, testes específicos da doença serão administrados aos pacientes para investigar o estágio da doença e o nível de incapacidade e autonomia.
Informações sobre hábitos alimentares serão derivadas de questionários alimentares.
As análises do Microbioma serão derivadas de uma amostra de fezes (análises metagenômicas direcionadas de sequenciamento de 16S rRNA).
Marcadores inflamatórios serão avaliados quanto ao nível de expressão de RNA em amostra de plasma sanguíneo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Propriedades estruturais e funcionais do cérebro
Prazo: Dia 1
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As propriedades estruturais e funcionais do cérebro serão derivadas de um protocolo multimodal de ressonância magnética.
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Dia 1
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Perfil do microbioma
Prazo: Dia 1
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O perfil do microbioma será derivado de uma amostra de fezes obtida dos participantes.
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Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Funcionamento cognitivo
Prazo: Dia 1
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As funções cognitivas serão medidas usando um protocolo neuropsicológico.
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Dia 1
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Concentração de marcadores inflamatórios no sangue
Prazo: Dia 1
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Um painel de mediadores inflamatórios chave (por exemplo, IFNgama, IL-6, TNFalfa, IL1beta, IL10) será avaliado em termos de nível de expressão de RNA em amostras de plasma obtidas dos participantes.
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Dia 1
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Hábitos alimentares
Prazo: Dia 1
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Informações sobre hábitos alimentares serão derivadas de questionários alimentares.
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Dia 1
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Esclerose múltipla
- Doença de Parkinson
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Tomografia
- Diagnóstico imagens
- Ressonância magnética
Outros números de identificação do estudo
- 2022.13
- RF-2021-12372224 (Número de outro subsídio/financiamento: Ministry of Health)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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