Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение оси кишечник-мозг при старении и нейродегенерации (GutBrain)

7 января 2026 г. обновлено: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy

Роль кишечной микробиоты в старении и нейродегенерации: клиническое исследование и исследование с использованием изображений головного мозга

Нейродегенеративные заболевания являются серьезной проблемой здравоохранения из-за их растущих социальных последствий и экономических издержек. Идентификация ранних маркеров патогенных механизмов является одной из основных задач на сегодняшний день. Ось кишечник-мозг стала основной мишенью из-за ее поперечной роли в нейродегенеративном спектре и ее влияния на когнитивные функции. Однако, несмотря на недавний прогресс, до сих пор неясно, как изменения в составе кишечной микробиоты могут повлиять на человеческий мозг.

Цель этого обсервационного исследования — охарактеризовать состав кишечной микробиоты, связанный с изменениями структуры и функции мозга в процессе старения и при нейродегенеративных расстройствах. Это основано на недавних исследованиях, показывающих, что изменения в мозге человека и в составе микробиоты могут очень чувствительно и прогностически указывать на патологическое развитие и, следовательно, использоваться в качестве маркеров нейродегенеративных заболеваний.

Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  • Как изменение состава кишечной микробиоты коррелирует с нормальной траекторией старения мозга?
  • Как дисрегуляция кишечной микробиоты коррелирует с патологическими изменениями в областях мозга при определенных нейродегенеративных заболеваниях?
  • Может ли влияние кишечной микробиоты на мозг модулироваться биомаркерами крови?

Исследователи наберут 40 молодых здоровых участников, 40 пожилых здоровых участников, 40 участников с продромальной болезнью Альцгеймера, 40 участников с болезнью Паркинсона и 40 участников с рассеянным склерозом.

Участникам предстоит пройти следующие обследования:

  • Магнитно-резонансная томография
  • Анализ образца стула
  • Анализ образца крови
  • Нейропсихологическая оценка
  • Анкеты о пищевых привычках

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавние исследования показывают, что изменения в профиле микробиоты наблюдаются в процессе старения и при нейродегенеративных расстройствах и связаны со снижением когнитивных функций и специфическими клиническими симптомами.

Целью этого многоцентрового обсервационного поперечного когортного исследования является характеристика того, как изменения профиля кишечной микробиоты могут влиять на изменения мозга во время физиологических процессов старения и при нейродегенеративных расстройствах с различным этиопатогенезом.

Исследователи объединят новые магнитно-резонансные томографы и биологические методы для проверки следующих гипотез:

  1. Конкретные функциональные и структурные изменения, отражающие неэффективность компенсаторных механизмов противодействия старению, связаны с изменениями состава микробиоты кишечника.
  2. Нейродегенеративные расстройства (продромальная болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз) демонстрируют уникальные изменения профиля микробиома кишечника, связанные со специфическими структурными и функциональными изменениями головного мозга.
  3. Профиль микробиоты, характеризующий неблагополучное старение и различные нейродегенеративные заболевания, связан с изменениями биомаркеров крови.

Для этого исследования исследователи планируют набрать 80 здоровых людей, разделенных на две группы (40 человек в возрасте 20–50 лет и 40 человек в возрасте 60–90 лет), и 120 пациентов, разделенных на три группы (40 пациентов с продромальной болезнью Альцгеймера, 40 пациентов с болезнь Паркинсона и 40 пациентов с рассеянным склерозом).

Все участники пройдут мультимодальный протокол магнитно-резонансной томографии для изучения структуры и функций мозга, а также подробный нейропсихологический протокол для оценки когнитивных функций. Кроме того, будут взяты образцы стула и крови для исследования состава кишечной микробиоты и наличия маркеров воспаления соответственно. Участников также попросят заполнить анкеты о пищевых привычках.

Нет никаких известных рисков или долгосрочных побочных эффектов, связанных с магнитно-резонансной томографией. Проведение экспертизы не влечет за собой физических или психических нарушений.

Исследование не приносит прямой пользы участнику. Тем не менее, участие в исследовании расширит знания в области взаимоотношений между кишечной микробиотой и мозгом, предоставив потенциальные новые знания, полезные для предотвращения риска развития нейродегенеративных процессов.

Исследование проводится в San Camillo IRCCS S.r.l. (улица Альберони, 70, Лидо VE, 30126, Италия, Италия).

Исследование началось 05.01.2023, окончание запланировано на 30.04.2026. Представленное исследование финансируется Министерством здравоохранения через завершенный конкурс на проведение исследований, выигранный главным исследователем, доктором Никола Филиппини, и одобрен Комитетом по этике клинических испытаний провинции Венеция и IRCCS San Camillo, Azienda ULSS 3 Serenissima.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
      • Brescia, Италия, 25125
        • Рекрутинг
        • IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Moira Marizzoni
        • Младший исследователь:
          • Annamaria Cattaneo
      • Venice, Италия, 30123
        • Рекрутинг
        • Università Ca' Foscari Venezia
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Guido Caldarelli
    • Venice
      • Venice-Lido, Venice, Италия, 30126
        • Рекрутинг
        • IRCCS San Camillo
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicola Filippini
        • Младший исследователь:
          • Rita Barresi
        • Младший исследователь:
          • Lisa Longo
        • Младший исследователь:
          • Mattia Spagna
        • Младший исследователь:
          • Giulia Serafica

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Группы будут отобраны из выборки местных сообществ, больниц и врачей общей практики.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Здоровые молодые и пожилые субъекты:

  • 20-50 или 60-90 лет
  • Когнитивно здоров (краткое обследование психического состояния ≥ 26)
  • Отсутствие выраженных неврологических нарушений

Пациенты с продромальной болезнью Альцгеймера:

  • Субъективная когнитивная жалоба (подтвержденная информантом)
  • Дефицит эпизодической памяти при нейропсихологическом тестировании
  • Клинический рейтинг слабоумия = 0,5
  • Мини-обследование психического состояния (MMSE)> 23
  • Независимое функционирование в повседневной жизни

Пациенты с болезнью Паркинсона:

  • Недавний диагноз болезни Паркинсона
  • Легкая-умеренная оценка по Единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS)
  • Когнитивно здоров (краткое обследование психического состояния ≥ 26)
  • В случае приема лекарств от болезни Паркинсона: стабильная дозировка не менее 6 месяцев.

Пациенты с рассеянным склерозом:

  • Недавний диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза
  • Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности ≤ 4,0
  • Когнитивно здоров (краткое обследование психического состояния ≥ 26)
  • В случае приема лекарств от рассеянного склероза: стабильная дозировка не менее 6 месяцев.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Как для здоровых участников, так и для пациентов:

  • Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (металлический имплантат в теле, известная клаустрофобия, кардиостимуляторы)
  • Тяжелые сопутствующие заболевания
  • Лечение антибиотиками в течение последних 3 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Молодые здоровые испытуемые (N = 40)
  • 20-50 лет
  • Когнитивно здоров (краткое обследование психического состояния ≥ 26)
  • Отсутствие выраженных неврологических нарушений
Диагностический тест: Магнитно-резонансная томография
Протокол магнитно-резонансной томографии будет включать как структурные, так и функциональные последовательности.
Поведенческий: Нейропсихологический протокол
Участникам будут назначены нейропсихологические тесты для оценки общего когнитивного состояния и ряда высокоуровневых когнитивных функций (память, исполнительные функции, речь). Кроме того, пациентам будут проводиться тесты для конкретных заболеваний, чтобы определить стадию заболевания, а также уровень инвалидности и автономии.
Поведенческий: Привычки в еде
Информация о пищевых привычках будет получена из вопросников по пищевым продуктам.
Диагностический тест: Анализ микробиома
Анализы микробиома будут получены из образца стула (целевой метагеномный анализ секвенирования 16S рРНК).
Диагностический тест: Воспалительные маркеры
Маркеры воспаления будут оцениваться по уровню экспрессии РНК в образце плазмы крови.
Старые здоровые субъекты (N = 40)
  • 60-90 лет
  • Когнитивно здоров (краткое обследование психического состояния ≥ 26)
  • Отсутствие выраженных неврологических нарушений
Диагностический тест: Магнитно-резонансная томография
Протокол магнитно-резонансной томографии будет включать как структурные, так и функциональные последовательности.
Поведенческий: Нейропсихологический протокол
Участникам будут назначены нейропсихологические тесты для оценки общего когнитивного состояния и ряда высокоуровневых когнитивных функций (память, исполнительные функции, речь). Кроме того, пациентам будут проводиться тесты для конкретных заболеваний, чтобы определить стадию заболевания, а также уровень инвалидности и автономии.
Поведенческий: Привычки в еде
Информация о пищевых привычках будет получена из вопросников по пищевым продуктам.
Диагностический тест: Анализ микробиома
Анализы микробиома будут получены из образца стула (целевой метагеномный анализ секвенирования 16S рРНК).
Диагностический тест: Воспалительные маркеры
Маркеры воспаления будут оцениваться по уровню экспрессии РНК в образце плазмы крови.
Пациенты с продромальной болезнью Альцгеймера (N = 40)
  • Субъективная когнитивная жалоба (подтвержденная информантом)
  • Дефицит эпизодической памяти при нейропсихологическом тестировании
  • Клинический рейтинг слабоумия = 0,5
  • Мини-обследование психического состояния (MMSE)> 23
  • Независимое функционирование в повседневной жизни
Диагностический тест: Магнитно-резонансная томография
Протокол магнитно-резонансной томографии будет включать как структурные, так и функциональные последовательности.
Поведенческий: Нейропсихологический протокол
Участникам будут назначены нейропсихологические тесты для оценки общего когнитивного состояния и ряда высокоуровневых когнитивных функций (память, исполнительные функции, речь). Кроме того, пациентам будут проводиться тесты для конкретных заболеваний, чтобы определить стадию заболевания, а также уровень инвалидности и автономии.
Поведенческий: Привычки в еде
Информация о пищевых привычках будет получена из вопросников по пищевым продуктам.
Диагностический тест: Анализ микробиома
Анализы микробиома будут получены из образца стула (целевой метагеномный анализ секвенирования 16S рРНК).
Диагностический тест: Воспалительные маркеры
Маркеры воспаления будут оцениваться по уровню экспрессии РНК в образце плазмы крови.
Диагностический тест: Биомаркеры болезни Альцгеймера
Биомаркеры болезни Альцгеймера будут измеряться в плазме пациентов с продромальным периодом болезни Альцгеймера.
Пациенты с болезнью Паркинсона (N = 40)
  • Недавний диагноз болезни Паркинсона
  • Легкая-умеренная оценка по Единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS)
  • Когнитивно здоров (краткое обследование психического состояния ≥ 26)
  • В случае приема лекарств от болезни Паркинсона: стабильная дозировка не менее 6 месяцев.
Диагностический тест: Магнитно-резонансная томография
Протокол магнитно-резонансной томографии будет включать как структурные, так и функциональные последовательности.
Поведенческий: Нейропсихологический протокол
Участникам будут назначены нейропсихологические тесты для оценки общего когнитивного состояния и ряда высокоуровневых когнитивных функций (память, исполнительные функции, речь). Кроме того, пациентам будут проводиться тесты для конкретных заболеваний, чтобы определить стадию заболевания, а также уровень инвалидности и автономии.
Поведенческий: Привычки в еде
Информация о пищевых привычках будет получена из вопросников по пищевым продуктам.
Диагностический тест: Анализ микробиома
Анализы микробиома будут получены из образца стула (целевой метагеномный анализ секвенирования 16S рРНК).
Диагностический тест: Воспалительные маркеры
Маркеры воспаления будут оцениваться по уровню экспрессии РНК в образце плазмы крови.
Пациенты с рассеянным склерозом (N = 40)
  • Недавний диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза
  • Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности ≤ 4,0
  • Когнитивно здоров (краткое обследование психического состояния ≥ 26)
  • В случае приема лекарств от рассеянного склероза: стабильная дозировка не менее 6 месяцев.
Диагностический тест: Магнитно-резонансная томография
Протокол магнитно-резонансной томографии будет включать как структурные, так и функциональные последовательности.
Поведенческий: Нейропсихологический протокол
Участникам будут назначены нейропсихологические тесты для оценки общего когнитивного состояния и ряда высокоуровневых когнитивных функций (память, исполнительные функции, речь). Кроме того, пациентам будут проводиться тесты для конкретных заболеваний, чтобы определить стадию заболевания, а также уровень инвалидности и автономии.
Поведенческий: Привычки в еде
Информация о пищевых привычках будет получена из вопросников по пищевым продуктам.
Диагностический тест: Анализ микробиома
Анализы микробиома будут получены из образца стула (целевой метагеномный анализ секвенирования 16S рРНК).
Диагностический тест: Воспалительные маркеры
Маркеры воспаления будут оцениваться по уровню экспрессии РНК в образце плазмы крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Структурно-функциональные свойства головного мозга
Временное ограничение: 1 день
Структурные и функциональные свойства мозга будут получены из мультимодального протокола магнитно-резонансной томографии.
1 день
Профиль микробиома
Временное ограничение: 1 день
Профиль микробиома будет получен из образца стула, полученного от участников.
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивное функционирование
Временное ограничение: 1 день
Когнитивные функции будут измеряться с использованием нейропсихологического протокола.
1 день
Концентрация маркеров воспаления в крови
Временное ограничение: 1 день
Группа ключевых медиаторов воспаления (например, IFNgamma, IL-6, TNFalpha, IL1beta, IL10) будет оцениваться с точки зрения уровня экспрессии РНК в образцах плазмы, полученных от участников.
1 день
Привычки в еде
Временное ограничение: 1 день
Информация о пищевых привычках будет получена из вопросников по пищевым продуктам.
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS San Camillo, Venezia, Italy

Соавторы

IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Università Ca' Foscari Venezia

Следователи

  • Главный следователь: Nicola Filippini, IRCCS San Camillo, Venezia, Italy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022.13
  • RF-2021-12372224 (Другой номер гранта/финансирования: Ministry of Health)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться