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Pour identifier l'hyperglycémie à tout moment chez les sujets atteints de normoglycémie et de prédiabète

15 février 2024 mis à jour par: Dr Anoop Misra, Diabetes Foundation, India

Pour tester ces hypothèses, nous allons recruter 100 adolescents en surpoids et obèses avec une HbA1c allant de la normale au prédiabète (près de 40 : normoglycémie, 30 : IFG, 30 : 1GT) mesurer la glycémie libre par une surveillance continue de la glycémie ( CGM) et évaluer les relations entre les résultats CGM, l'HbA1c et les résultats HGPO (FPG et glucose sur 2 h). Les personnes atteintes de diabète manifeste seront exclues.

Il s'agira d'une étude en 2 visites. Les sujets viendront au Fortis CDOC après un minimum de 8 heures de jeûne nocturne. Un consentement écrit éclairé et un questionnaire validé dans une langue qu'ils connaissent (anglais/hindi) seront obtenus de tous les participants.

Les détails cliniques seront obtenus à partir des dossiers des patients. Note des marqueurs visibles de résistance à l'insuline (acanthosis nigricans, bosse de bison, double menton, coussinets adipeux sous-cutanés, peau) L'anthropométrie, les plis cutanés et la pression artérielle seront enregistrés. Le surpoids et l'obésité seront définis selon des directives prédéfinies pour les Indiens d'Asie. L'obésité abdominale est définie comme un tour de taille ≥ 90 centimètres (cm) chez les hommes et ≥ 80 cm chez les femmes.

Un moniteur de glucose continu iPro en aveugle (Medtronic MiniMed, Inc) sera inséré. Après une période d'étalonnage d'une heure, un résultat de laboratoire à jeun sera recueilli : FPG, HbA1c. L'HbA1c sera effectuée par HPLC (approuvé NGSP, immunoessai d'inhibition trouble). Ensuite, les sujets consommeront 1,75 g/kg de glucose, maximum 75 g (boisson au glucose) et subiront une deuxième ponction veineuse 2 heures plus tard pour mesurer la glycémie.

En attendant la ponction veineuse de 2 heures, les participants recevront des instructions sur l'entretien et l'étalonnage de l'appareil CGM. Les participants seront invités à porter l'appareil CGM pendant au moins 72 heures et à ne modifier aucune de leurs habitudes alimentaires ou d'activité actuelles pendant la période de port du CGM. Ils seront formés à l'utilisation d'un glucomètre et à la collecte des valeurs de glycémie capillaire au moins trois fois par jour, avant les repas. Les participants seront également invités à remplir un simple journal de leur activité, ainsi qu'à enregistrer leur apport alimentaire et leurs heures de sommeil et de réveil. L'iPro et la feuille de route seront retournés en personne après un minimum de 72 heures d'enregistrement.

Les enquêteurs et les patients resteront aveugles aux enregistrements CGM tout au long de l'étude. La variabilité glycémique quotidienne sera évaluée par la variation de l'indice d'amplitude moyenne des excursions de glucose (MAGE) et par l'écart type (ET) de la concentration moyenne de glucose dans le sang sur 24 heures. La variabilité d'un jour à l'autre sera évaluée par la moyenne des différences quotidiennes (MoDD en mg/dL). Le contrôle glycémique quotidien sera évalué par la valeur CGM quotidienne moyenne (M), ainsi que par les temps (en minutes/jour) passés dans la plage glycémique optimale (70-140 mg/dL) et au-dessus des seuils hyperglycémiques prédéfinis (140 ,180 et 200 mg/dL) ainsi que les valeurs correspondantes de l'aire sous la courbe (AUC).

De plus, les zones sous les traces glycémiques (ASC) sur 24 heures seront analysées pour estimer : l'hyperglycémie globale (définie comme ASC ≥ 100 mg/dL sur toute la période de 24 heures = ASC totale) ; l'hyperglycémie postprandiale (ASC[0-4 h] , c'est-à-dire pendant des périodes de quatre heures après chacun des repas principaux et, si jugé pertinent par le laboratoire central, après des collations supplémentaires = ASCpp) ; et hyperglycémie basale, c'est-à-dire hyperglycémie globale - hyperglycémie postprandiale (ASCb)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prévalence mondiale du diabète a considérablement augmenté au cours des deux dernières décennies et a atteint des proportions épidémiques, ce qui constitue une menace mondiale. Le diabète chez les Indiens d'Asie survient une décennie plus tôt et avec plus de complications (p. ex., néphropathie, maladie cardiovasculaire) que chez les autres populations. (1) En outre, les Indiens d'Asie atteints de diabète ont plus de graisse corporelle, d'adiposité abdominale et de graisse hépatique que les Caucasiens blancs, même lorsqu'ils sont "non obèses", classés par indice de masse corporelle (IMC). (2) L'Inde compte actuellement 72 millions de patients atteints de diabète (3) et en Inde, on observe une tendance croissante à l'obésité et au diabète chez les jeunes.(4) Le prédiabète est un état d'homéostasie anormale du glucose caractérisé par la présence d'une glycémie à jeun altérée, d'une tolérance au glucose altérée ou des deux. Les personnes atteintes de prédiabète courent un risque accru de diabète de type 2, par rapport aux personnes ayant des valeurs de glucose normales. Le risque accru de maladie cardiovasculaire dans le prédiabète est multifactoriel, avec des étiologies telles que la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie, la dyslipidémie, l'hypertension, l'inflammation systémique et le stress oxydatif. (5,6). L'un des principaux objectifs du traitement du diabète chez les jeunes se situe dans le domaine de la prévention. Étant donné que la plupart de la morbidité et de la mortalité liées au diabète résultent de complications à long terme, on s'attend à ce que la détection et la prévention précoces aient un impact humain, social, médical et économique extrêmement bénéfique. Avec ces considérations à l'esprit, il est logique d'intervenir tôt avec des mesures visant à inverser les défauts physiopathologiques spécifiques présents dans l'état de prédiabète et qui conduisent finalement au développement d'un diabète manifeste.(7,8) Les coûts associés au diabète et au prédiabète remettent en cause l'intégrité financière de nos systèmes de santé. Cependant, le dépistage permettrait une prise en charge visant à prévenir ou à retarder le développement du diabète et des complications et pourrait éventuellement réduire les coûts.

Des recommandations concernant le dépistage du prédiabète et du diabète ont été faites par l'American Diabetes Association (ADA) , mais le dépistage formel est peu fréquent . Les options de dépistage comprennent la glycémie à jeun (FPG), les tests oraux de tolérance au glucose (OGTT) et l'hémoglobine glycosylée (HbA1C). (9) Ces tests mentionnés ont leur part d'avantages et d'inconvénients associés.

Erreurs de surveillance de la glycémie L'hyperglycémie en tant que caractéristique biochimique du diabète est indiscutable. Cependant, le jeûne et l'OGTT de 2 h ne mesurent qu'un instant d'une seule journée. De plus, les deux évaluations requises pour confirmer le diagnostic pourraient être erronées dans la description d'un état clinique chronique et complexe. Se concentrer uniquement sur l'excursion glycémique du matin pourrait être facil, car cela pourrait manquer l'excursion glycémique à d'autres moments de la journée avec des apports en glucides et une résistance à l'insuline variables. Les niveaux de glucose plasmatique ne sont pas stables mais varient plutôt tout au long de la journée, principalement dans les périodes postprandiales. La glycémie à jeun est altérée par de nombreux facteurs tels que le stress, les maladies aiguës, les médicaments, la stase veineuse, la posture, la manipulation des échantillons, l'ingestion d'aliments, le jeûne prolongé et l'exercice (10). Ces facteurs sont également susceptibles d'affecter l'OGTT de 2 heures. De plus, la plupart des individus ne prêtent pas attention à la demande ou ne sont pas invités à consommer un régime avec au moins 200 g de glucides dans les jours précédant le test de glucose. Certaines personnes ne s'abstiennent pas de manger dans les 8 heures précédant le test, arrivant ainsi au laboratoire dans un état post-absorptif plutôt qu'à jeun. Le manque de préparation appropriée pour les tests de glycémie rend le FPG, l'OGTT moins fiable pour le diagnostic du diabète, avec des résultats parfois faussement élevés et parfois apparemment normaux. De plus, la stabilité de la mesure du glucose est toujours un aspect majeur à prendre en compte dans la mesure du FPG. La glycolyse consomme du glucose, même dans un conservateur au fluorure, pendant les deux premières heures suivant le prélèvement sanguin et peut se poursuivre jusqu'à 4 heures. Cela rend la précision du FPG et de l'OGTT discutable.

Erreurs d'HbA1C La concentration d'HbA1c dans le sang d'un individu est proportionnelle aux niveaux ambiants moyens de glucose sanguin au cours de la durée de vie du globule rouge (RBC) (c'est-à-dire 80 à 120 jours).

L'A1C présente plusieurs avantages par rapport au FPG et à l'OGTT, notamment une plus grande commodité (jeûne non requis), une plus grande stabilité pré-analytique et moins de perturbations quotidiennes pendant le stress et la maladie. Bien que l'utilisation de l'HbA1c comme outil de diagnostic soit une proposition attrayante, son utilisation pour cette indication en Inde n'est actuellement pas pratique en raison du coût élevé du test, des problèmes de standardisation et de la faible disponibilité du test dans certaines parties du pays. pays .Le test HbA1C, avec un seuil diagnostique de 6,5 % (48 mmol/mol), ne diagnostique que 30 % des cas de diabète identifiés collectivement à l'aide de l'A1C, du FPG ou du PG 2 h (11) L'anémie ferriprive est endémique en Inde . Elle est particulièrement fréquente chez les adolescents ainsi que chez les femmes en âge de procréer. Les anémies hypoprolifératives telles que l'anémie ferriprive prolongent la durée de vie des globules rouges. De plus, le malondialdéhyde, qui est augmenté dans l'anémie ferriprive, peut améliorer la glycation de l'Hb. Ces deux facteurs peuvent conduire à une HbA1C faussement élevée. Peu de médicaments tels que la dapsone, la ribavirine, les agents antirétroviraux et le triméthoprime-sulfaméthoxazole qui sont couramment utilisés, modifient les taux d'HbA1c en induisant une hémolyse, alors que l'hydroxyurée provoque un passage de l'HbA à l'HbF, provoquant une apparente baisse du taux d'HbA1c. Il a également été rapporté que de fortes doses d'antioxydants tels que la vitamine C et la vitamine E réduisent les taux d'HbA1c en interférant avec la glycation de l'Hb.

Il existe plusieurs autres limites à l'utilisation de l'HbA1c dans l'évaluation du contrôle glycémique. Les taux d'HbA1c peuvent varier selon l'âge, la période de l'année et en présence de conditions telles que l'urémie, l'hyperbilirubinémie, l'alcoolisme et la grossesse. La variabilité glycémique s'est avérée être un facteur de risque indépendant de complication du diabète et l'HbA1C ne capte pas cette variabilité.

Système de surveillance continue de la glycémie (CGMS) :

Les systèmes de surveillance continue du glucose (CGM) sont une technologie émergente qui permet des mesures fréquentes du glucose (toutes les 5 minutes) et la capacité de surveiller les tendances du glucose en temps réel. Bien que ces dispositifs soient actuellement coûteux et peu utilisés, il existe un vaste potentiel pour leur utilisation dans les domaines de la recherche et de la clinique. La surveillance continue de la glycémie fournit des informations maximales sur les variations de la glycémie tout au long de la journée et facilite la prise de décisions de traitement optimales pour le patient diabétique. Pour le clinicien traitant, le CGMS a le potentiel d'améliorer la détection des excursions d'hypoglycémie ainsi que l'hypoglycémie asymptomatique et les données pour améliorer la gestion des niveaux de glucose chez les patients diabétiques. Le CGMS a également un potentiel énorme pour être utilisé dans les catégories à haut risque.(12) Précision d'un CGMS Chen Z a évalué la précision du CGMS pendant l'OGTT dans la détection des changements de glycémie dans le glucose chez 49 patients ambulatoires avec une glycémie à jeun de 3,9 à 11,0 mmol/L. Les indices de corrélation entre les valeurs CGMS et les valeurs VBG pendant l'ensemble de l'OGTT et dans les phases de taux de glucose stables, en hausse et en baisse rapides étaient de 0,928, 0,901, 0,924 et 0,902, respectivement (P < 0,001). Les valeurs CGMS ont montré une bonne cohérence avec les valeurs de glycémie veineuse mesurées pendant l'OGTT, confirmant l'efficacité du CGMS dans la détection de la glycémie à évolution rapide pendant l'OGTT. (12) He et al., ont étudié 50 personnes non obèses ayant une tolérance normale au glucose (NGT, 23 à 68 ans), une tension artérielle et un profil lipidique normaux à l'aide d'un CGMS pendant trois jours 72 h. Le MBG 48 h, amplitude moyenne des excursions glycémiques (MAGE), la plus grande amplitude des excursions glycémiques (LAGE), le pic de glucose postprandial (PPG), l'excursion postprandiale du glucose (PPGE), la moyenne de l'excursion postprandiale du glucose (MPPGE) et les moyennes absolues des différences quotidiennes (MODD) ont été mesurés . Les valeurs CGMS étaient significativement corrélées avec les mesures de glucose capillaire (r = 0,761, P < 0,005). Les excursions glycémiques post-prandiales (PPGE) post-petit-déjeuner étaient inférieures à celles post-déjeuner et post-dîner (P = 0,01 et P = 0,05). Dans 95 % de la journée, les taux de glucose ont fluctué entre 4,1 et 8,8 mmol/L, et 78 % des participants (n = 39) avaient une hyperglycémie (glycémie > 7,8 mmol/L) et 10 % (n = 5) avaient des symptômes asymptomatiques. hypoglycémie (glycémie < 2,8 mmol/L). Cette étude a suggéré que les tests CGMS pourraient être importants pour détecter l'hyperglycémie et l'hypoglycémie asymptomatiques. Les personnes NGT ont présenté des valeurs de glycémie anormales dans le CGMS, révélant des problèmes chez les personnes ayant une glycémie normale. (13)

Nous avons émis l'hypothèse que les résultats de l'HbA1c et de l'OGTT (FPG et glycémie sur 2 heures) identifient les individus présentant différents modèles d'anomalies glycémiques, et que l'OGTT ne détecte pas la présence d'hyperglycémie postprandiale chronique, car les personnes obèses consomment fréquemment plus de 75 g de glucides dans leur alimentation. l'environnement familial et les valeurs d'HbA1C sous-diagnostiquent de nombreux prédiabètes dans le scénario indien.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110048
        • Recrutement
        • Fortis CDOC Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amrita Ghosh, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Anoop Misra, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets atteints de normoglycémie et de prédiabète visitant l'hôpital Fortis CDOC.

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge -30-60 ans
  2. IMC->23- 35Kg/m2

Critère d'exclusion:

  1. Hypothyroïdie sous traitement.
  2. Consommation d'alcool importante (> 20 g/jour pour les femmes ou > 30 g/jour pour les hommes).
  3. Fumeur actuel
  4. Usage concomitant de drogues confondantes (stéroïdes, vit E)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour diagnostiquer les cas manqués de prédiabète.
Délai: 5 jours
De plus, les zones sous les traces glycémiques (ASC) sur 24 heures seront analysées pour estimer : l'hyperglycémie globale (définie comme une ASC ≥ 100 mg/dL sur toute la période de 24 heures = ASC totale) ; hyperglycémie postprandiale (ASC [0-4 h], c'est-à-dire pendant des périodes de quatre heures après chacun des principaux repas et, si jugé pertinent par le laboratoire principal, après des collations supplémentaires = ASC pp) ; et hyperglycémie basale, c'est-à-dire hyperglycémie globale - hyperglycémie postprandiale (ASCb)
5 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: AMRITA GHOSH, MBBS, Fortis CDOC Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2023

Première publication (Réel)

11 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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