Zur Identifizierung einer jederzeitigen Hyperglykämie bei Patienten mit Normoglykämie und Prädiabetes

Die weltweite Prävalenz von Diabetes hat in den letzten zwei Jahrzehnten dramatisch zugenommen und epidemische Ausmaße angenommen, was eine globale Bedrohung darstellt. Diabetes tritt bei asiatischen Indern ein Jahrzehnt früher und mit mehr Komplikationen (z. B. Nephropathie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen) auf als bei anderen Bevölkerungsgruppen. (1) Darüber hinaus haben asiatische Inder mit Diabetes mehr Körperfett, Bauchfett und Leberfett als weiße Kaukasier, selbst wenn sie laut Body-Mass-Index (BMI) „nicht fettleibig“ sind. (2) In Indien leiden derzeit 72 Millionen Patienten an Diabetes (3) und in Indien gibt es einen zunehmenden Trend zu Fettleibigkeit und Diabetes in der jüngeren Bevölkerung.(4) Prädiabetes ist ein Zustand abnormaler Glukosehomöostase, der durch das Vorhandensein einer beeinträchtigten Nüchternglukose, einer beeinträchtigten Glukosetoleranz oder beidem gekennzeichnet ist. Personen mit Prädiabetes haben im Vergleich zu Personen mit normalen Glukosewerten ein erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes. Das erhöhte Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Prädiabetes ist multifaktoriell und kann zu Ursachen wie Insulinresistenz, Hyperglykämie, Dyslipidämie, Bluthochdruck, systemischen Entzündungen und oxidativem Stress führen. (5,6). Ein wesentliches Ziel bei der Behandlung von Diabetes im Jugendalter liegt im Bereich der Prävention. Da der Großteil der Morbidität und Mortalität bei Diabetes auf Langzeitkomplikationen zurückzuführen ist, dürfte eine frühzeitige Erkennung und Prävention enorme positive Auswirkungen auf die menschliche, soziale, medizinische und wirtschaftliche Situation haben. Unter Berücksichtigung dieser Überlegungen ist es logisch, frühzeitig mit Maßnahmen einzugreifen, die darauf abzielen, bestimmte pathophysiologische Defekte umzukehren, die im Prädiabetes-Zustand vorhanden sind und letztendlich zur Entwicklung eines manifesten Diabetes führen.(7,8) Die mit Diabetes und Prädiabetes verbundenen Kosten gefährden die finanzielle Integrität unserer Gesundheitssysteme. Allerdings würde das Screening eine Behandlung ermöglichen, die darauf abzielt, die Entwicklung von Diabetes und Komplikationen zu verhindern oder zu verzögern, und könnte möglicherweise die Kosten senken.

Die American Diabetes Association (ADA) gibt Empfehlungen zum Screening auf Prädiabetes und Diabetes, formelle Screenings finden jedoch selten statt. Zu den Screening-Optionen gehören Nüchtern-Plasmaglukose (FPG), orale Glukosetoleranztests (OGTTs) und glykosyliertes Hämoglobin (HbA1C). (9) Diese genannten Tests haben ihre Vor- und Nachteile.

Irrtümer bei der Glukoseüberwachung Hyperglykämie als biochemisches Kennzeichen von Diabetes ist unbestreitbar. Fasten und 2-Stunden-OGTT messen jedoch nur einen Moment eines einzelnen Tages. Darüber hinaus könnten die beiden zur Bestätigung der Diagnose erforderlichen Beurteilungen bei der Beschreibung eines chronischen und komplexen klinischen Zustands falsch sein. Sich nur auf die morgendliche Glukoseexkursion zu konzentrieren, könnte vorgetäuscht sein, da dadurch die glykämische Exkursion zu anderen Tageszeiten mit schwankender Kohlenhydrataufnahme und Insulinresistenz übersehen werden könnte. Der Plasmaglukosespiegel ist nicht stabil, sondern schwankt im Laufe des Tages, hauptsächlich in postprandialen Perioden. Der Nüchtern-Plasmaglukosespiegel wird durch zahlreiche Faktoren wie Stress, akute Erkrankungen, Medikamente, venöse Stauung, Körperhaltung, Probenhandhabung, Nahrungsaufnahme, längeres Fasten und körperliche Betätigung verändert (10). Diese Faktoren wirken sich wahrscheinlich auch auf die 2-Stunden-OGTT aus. Darüber hinaus beachten die meisten Personen die Aufforderung nicht oder werden nicht dazu aufgefordert, in den Tagen vor der Glukosemessung eine Diät mit mindestens 200 g Kohlenhydraten zu sich zu nehmen. Einige Personen verzichten in den 8 Stunden vor dem Test nicht auf Nahrung und kommen daher eher im postabsorptiven als im nüchternen Zustand ins Labor. Das Fehlen einer geeigneten Vorbereitung für Glukosetests macht FPG und OGTT weniger zuverlässig für die Diabetesdiagnose, wobei die Ergebnisse manchmal fälschlicherweise erhöht und manchmal scheinbar normal sind. Darüber hinaus ist die Stabilität der Glukosemessung immer ein wichtiger Aspekt, der bei der Messung von FPG berücksichtigt werden muss. Die Glykolyse verbraucht in den ersten zwei Stunden nach der Blutentnahme selbst in Fluorid-Konservierungsmittel Glukose und kann bis zu vier Stunden andauern. Dies macht die Genauigkeit von FPG und OGTT fraglich.

Trugschlüsse von HbA1C Die Konzentration von HbA1c im Blut einer Person ist proportional zum mittleren Umgebungsblutzuckerspiegel über die Lebensdauer der roten Blutkörperchen (RBC) (d. h. 80–120 Tage).

Der A1C hat im Vergleich zu FPG und OGTT mehrere Vorteile, darunter mehr Komfort (kein Fasten erforderlich), größere Stabilität vor der Analyse und weniger alltägliche Störungen bei Stress und Krankheit. Obwohl die Verwendung von HbA1c als diagnostisches Instrument ein attraktives Angebot ist, ist seine Verwendung für diese Indikation in Indien derzeit aufgrund der hohen Kosten des Tests, Problemen bei der Standardisierung und der schlechten Verfügbarkeit des Tests in bestimmten Teilen des Landes nicht praktikabel Land. Der HbA1C-Test mit einem diagnostischen Schwellenwert von 6,5 % (48 mmol/mol) diagnostiziert nur 30 % der Diabetesfälle, die gemeinsam anhand von A1C, FPG oder 2-Stunden-PG identifiziert wurden (11). Eisenmangelanämie ist in Indien endemisch . Besonders häufig kommt es bei Jugendlichen sowie bei Frauen im gebärfähigen Alter vor. Hypoproliferative Anämien wie die Eisenmangelanämie verlängern die Lebensdauer der Erythrozyten. Darüber hinaus kann Malondialdehyd, das bei Eisenmangelanämie erhöht ist, die Glykierung von Hb verstärken. Beide Faktoren können zu fälschlicherweise erhöhten HbA1C-Werten führen. Wenige Medikamente wie Dapson, Ribavirin, antiretrovirale Wirkstoffe und Trimethoprim-Sulfamethoxazol, die üblicherweise verwendet werden, verändern den HbA1c-Spiegel, indem sie eine Hämolyse induzieren, wohingegen Hydroxyharnstoff eine Verschiebung von HbA zu HbF verursacht, was zu einer scheinbaren Hämolyse führt Absinken des HbA1c-Spiegels. Es wurde auch berichtet, dass große Dosen von Antioxidantien wie Vitamin C und Vitamin E den HbA1c-Spiegel senken, indem sie die Hb-Glykation beeinträchtigen.

Es gibt mehrere weitere Einschränkungen bei der Verwendung von HbA1c zur Beurteilung der Blutzuckerkontrolle. Die HbA1c-Werte können je nach Alter, Jahreszeit und bei Vorliegen von Erkrankungen wie Urämie, Hyperbilirubinämie, Alkoholismus und Schwangerschaft variieren. Es hat sich gezeigt, dass die glykämische Variabilität ein unabhängiger Risikofaktor für Diabetes-Komplikationen ist und dass HbA1C diese Variabilität nicht erfassen kann.

Kontinuierliches Glukoseüberwachungssystem (CGMS):

Systeme zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) sind eine neue Technologie, die häufige Glukosemessungen (alle 5 Minuten) und die Möglichkeit zur Überwachung von Glukosetrends in Echtzeit ermöglicht. Obwohl diese Geräte derzeit teuer sind und nicht weit verbreitet sind, besteht ein großes Potenzial für ihren Einsatz sowohl in der Forschung als auch im klinischen Bereich. Die kontinuierliche Glukoseüberwachung liefert maximale Informationen über die Veränderungen des Blutzuckerspiegels im Laufe des Tages und erleichtert das Treffen optimaler Behandlungsentscheidungen für den Diabetiker. Für den behandelnden Arzt hat CGMS das Potenzial, die Erkennung von Hypoglykämie-Exkursionen sowie asymptomatischer Hypoglykämie zu verbessern und die Daten zur Verbesserung des Managements des Glukosespiegels bei Diabetespatienten bereitzustellen. CGMS hat ein enormes Potenzial, auch in Hochrisikokategorien eingesetzt zu werden.(12) Genauigkeit eines CGMS Chen Z bewertete die Genauigkeit des CGMS während der OGTT bei der Erkennung von Blutzuckerveränderungen bei 49 ambulanten Patienten mit einem Nüchtern-Plasmaglukosewert von 3,9–11,0 mmol/L. Die Korrelationsindizes zwischen CGMS-Werten und VBG-Werten während der gesamten OGTT und in Phasen stabiler, schnell ansteigender und fallender Glukosespiegel betrugen 0,928, 0,901, 0,924 bzw. 0,902 (P < 0,001). Die CGMS-Werte zeigten eine gute Übereinstimmung mit den während der OGTT gemessenen venösen Blutzuckerwerten, was die Effizienz von CGMS bei der Erkennung des sich schnell ändernden Blutzuckers während der OGTT bestätigt. (12) He et al. untersuchten 50 nicht adipöse Menschen mit normaler Glukosetoleranz (NGT, 23 bis 68 Jahre alt), normalem Blutdruck und normalem Lipidprofil mit einem CGMS für drei Tage und 72 Stunden. Der 48-Stunden-MBG, mittlere Amplitude Es wurden die Werte der glykämischen Exkursionen (MAGE), der größten Amplitude der glykämischen Exkursionen (LAGE), der postprandialen Spitzenglukose (PPG), der postprandialen Glukoseexkursion (PPGE), des Mittelwerts der postprandialen Glukoseexkursion (MPPGE) und des absoluten Mittelwerts der täglichen Unterschiede (MODD) gemessen . Die CGMS-Werte korrelierten signifikant mit den Kapillarglukosemessungen (r = 0,761, P < 0,005). Die postprandialen glykämischen Exkursionen (PPGE) nach dem Frühstück waren niedriger als die nach dem Mittagessen und nach dem Abendessen (P = 0,01 und P = 0,05). In 95 % des Tages schwankten die Glukosewerte zwischen 4,1 und 8,8 mmol/L, und 78 % der Teilnehmer (n = 39) hatten eine Hyperglykämie (BZ > 7,8 mmol/L) und 10 % (n = 5) waren asymptomatisch Hypoglykämie (BZ < 2,8 mmol/L). Diese Studie legte nahe, dass CGMS-Tests für die Erkennung asymptomatischer Hyperglykämien und Hypoglykämien wichtig sein könnten. Die NGT-Personen zeigten abnormale Blutzuckerwerte im CGMS, was auf Probleme bei Menschen mit normalen Blutzuckerwerten hindeutet. (13)

Wir stellten die Hypothese auf, dass die HbA1c- und OGTT-Ergebnisse (FPG und 2-Stunden-Glukose) Personen mit unterschiedlichen Mustern glykämischer Anomalien identifizieren und dass der OGTT das Vorliegen einer chronischen postprandialen Hyperglykämie übersieht, da übergewichtige Menschen häufig mehr als 75 g Kohlenhydrate zu sich nehmen Die häusliche Umgebung und die HbA1C-Werte diagnostizieren viele Prädiabetes im indischen Szenario nicht ausreichend.