Att identifiera hyperglykemi när som helst hos personer med normoglykemi och prediabetes

Den globala prevalensen av diabetes har ökat dramatiskt under de senaste två decennierna och har nått epidemiska proportioner, vilket är ett globalt hot. Diabetes hos asiatiska indianer inträffar ett decennium tidigare och med fler komplikationer (t.ex. nefropati, hjärt-kärlsjukdom) än vad som ses i andra populationer. (1)Dessutom har asiatiska indianer med diabetes mer kroppsfett, bukfett och leverfett än vita kaukasier även när de är "icke överviktiga" enligt kroppsmassaindex (BMI). (2) Indien bidrar för närvarande med 72 miljoner patienter med diabetes (3) och i Indien finns en ökande trend av fetma och diabetes hos yngre befolkningar.(4) Prediabetes är ett tillstånd av onormal glukoshomeostas som kännetecknas av förekomsten av nedsatt fasteglukos, nedsatt glukostolerans eller båda. Individer med prediabetes löper ökad risk för typ 2-diabetes, jämfört med individer med normala glukosvärden. Den ökade risken för hjärt-kärlsjukdom hos prediabetes är multifaktoriell, med etiologier inklusive insulinresistens, hyperglykemi, dyslipidemi, hypertoni, systemisk inflammation och oxidativ stress. (5,6). Ett viktigt mål i behandlingen av diabetes hos ungdomar är inom området förebyggande. Eftersom det mesta av sjukligheten och dödligheten i diabetes härrör från långvariga komplikationer, förväntas tidig upptäckt och förebyggande ha en oerhört gynnsam mänsklig, social, medicinsk och ekonomisk inverkan. Med dessa överväganden i åtanke är det logiskt att ingripa tidigt med åtgärder som är inriktade på att vända specifika patofysiologiska defekter som finns i prediabetestillståndet och som i slutändan leder till utveckling av öppen diabetes.(7,8) Kostnaderna förknippade med diabetes och pre-diabetes utmanar den finansiella integriteten i våra sjukvårdssystem. Screening skulle dock möjliggöra hantering som syftar till att förebygga eller fördröja utvecklingen av diabetes och komplikationer och kan eventuellt minska kostnaderna.

Rekommendationer angående screening för pre-diabetes och diabetes har gjorts av American Diabetes Association (ADA), men formell screening är sällsynt. Screeningsalternativ inkluderar fasteplasmaglukos (FPG), orala glukostoleranstest (OGTT) och glykosylerat hemoglobin (HbA1C). (9) Dessa nämnda tester har sin andel av för- och nackdelar.

Fel i glukosmätningen Hyperglykemi som det biokemiska kännetecknet för diabetes är otvivelaktigt. Fasta och 2-timmars OGTT mäter dock bara ett ögonblick av en enda dag. Dessutom kan de två bedömningar som krävs för att bekräfta diagnosen vara felaktiga när det gäller att beskriva ett kroniskt och komplext kliniskt tillstånd. Att enbart fokusera på morgonsockerutflykter kan vara läskigt eftersom detta kan missa en glykemisk utflykt vid andra tider på dagen med varierande kolhydratintag och insulinresistens. Plasmaglukosnivåerna är inte stabila utan varierar snarare under dagen, främst under postprandiala perioder. Fastande plasmaglukos förändras av många faktorer som stress, akut sjukdom, medicinering, venös stas, hållning, provhantering, matintag, långvarig fasta och träning (10). Dessa faktorer påverkar sannolikt också 2 timmars OGTT. Dessutom uppmärksammar de flesta individer inte begäran eller ombeds inte att äta en diet med minst 200 g kolhydrater dagarna innan glukostestning. Vissa individer avstår inte från mat under 8 timmar före testning, och anländer således till laboratoriet i postabsorptivt snarare än fastande tillstånd. Bristen på lämplig förberedelse för glukostestning gör FPG, OGTT mindre tillförlitlig för diabetesdiagnos, med resultat ibland falskt förhöjda och ibland till synes normala. Dessutom är stabiliteten i glukosmätningen alltid en viktig aspekt som måste beaktas vid mätning av FPG. Glykolys förbrukar glukos även i fluorkonserveringsmedel under de första två timmarna efter att blodet samlats in, och kan fortsätta i upp till 4 timmar. Detta gör att noggrannheten hos FPG och OGTT kan ifrågasättas.

HbA1C-fel Koncentrationen av HbA1c i en individs blod är proportionell mot de genomsnittliga omgivande nivåerna av blodsocker under de röda blodkropparnas (RBC) livslängd (dvs. 80-120 dagar).

A1C har flera fördelar jämfört med FPG och OGTT, inklusive större bekvämlighet (fasta krävs inte), större preanalytisk stabilitet och mindre dagliga störningar under stress och sjukdom. Även om användningen av HbA1c som ett diagnostiskt verktyg är ett attraktivt förslag, är användningen för denna indikation i Indien för närvarande inte praktisk på grund av den höga kostnaden för testet, problem med standardisering och dålig tillgänglighet för testet i vissa delar av testet. land .HbA1C-testet, med ett diagnostiskt tröskelvärde på 6,5 % (48 mmol/mol), diagnostiserar endast 30 % av de diabetesfall som identifierats kollektivt med A1C, FPG eller 2-h PG (11) Järnbristanemi är endemisk i Indien . Det är särskilt vanligt hos ungdomar såväl som hos kvinnor i den reproduktiva åldersgruppen. Hypoproliferativa anemier som järnbristanemi förlänger livslängden för RBC. Dessutom kan malondialdehyd, som ökar vid järnbristanemi, öka glykeringen av Hb. Båda dessa faktorer kan leda till falskt förhöjd HbA1C. Få läkemedel som Dapson, Ribavirin, antiretrovirala medel och trimetoprim-sulfametoxazol som ofta används, förändrar HbA1c-nivåerna genom att inducera hemolys, medan hydroxiurea orsakar en övergång från HbA till HbF, fall i HbA1c-nivåer. Stora doser av antioxidanter som vitamin C och vitamin E har också rapporterats minska HbA1c-nivåerna genom att störa Hb-glykeringen.

Det finns flera andra begränsningar för användningen av HbA1c vid bedömning av glykemisk kontroll. HbA1c-nivåer kan variera med ålder, tid på året och vid tillstånd som uremi, hyperbilirubinemi, alkoholism och graviditet. Glykemisk variabilitet har visat sig vara oberoende riskfaktorer för diabeteskomplikationer och HbA1C missar för att fånga denna variabilitet.

System för kontinuerlig glukosövervakning (CGMS):

System för kontinuerlig glukosövervakning (CGM) är en framväxande teknologi som tillåter frekventa glukosmätningar (var 5:e minut) och möjligheten att övervaka glukostrender i realtid. Även om dessa enheter för närvarande är dyra och inte används i stor utsträckning, finns det en stor potential för deras användning inom både forsknings- och kliniska områden. Kontinuerlig glukosövervakning ger maximal information om skiftande blodsockernivåer under dagen och underlättar att fatta optimala behandlingsbeslut för diabetespatienten. För den behandlande läkaren har CGMS potential att förbättra upptäckten av hypoglykemiavvikelser såväl som asymtomatisk hypoglykemi och data för att förbättra hanteringen av glukosnivåer hos diabetespatienter. CGMS har en enorm potential att användas även i högriskkategorier.(12) Noggrannheten hos ett CGMS Chen Z utvärderade noggrannheten hos CGMS under OGTT vid detektering av blodsockerförändringar i glukos hos 49 öppenvårdspatienter med fastande plasmaglukos på 3,9-11,0 mmol/L. Korrelationsindexen mellan CGMS-värdena och VBG-värdena under hela OGTT och i faser av stabila, snabbt stigande och fallande glukosnivåer var 0,928, 0,901, 0,924 respektive 0,902 (P < 0,001). CGMS-värden visade god överensstämmelse med venösa blodsockervärden uppmätt under OGTT, vilket bekräftar effektiviteten av CGMS vid upptäckt av det snabbt föränderliga blodsockret under OGTT. (12) Han et al., undersökte 50 icke-överviktiga personer med normal glukostolerans (NGT, 23 till 68 år), normalt blodtryck och lipidprofil med hjälp av ett CGMS under tre dagar 72 h. 48 timmars MBG, medelamplitud av glykemiska exkursioner (MAGE), största amplituden av glykemiska exkursioner (LAGE), postprandial toppglukos (PPG), postprandial glukosexkursion (PPGE), medelvärde för postprandial glukosexkursion (MPPGE) och absoluta medel för dagliga skillnader (MODD) mättes . CGMS-värdena var signifikant korrelerade med kapillärglukosmätningarna (r = 0,761, P < 0,005). De post-prandiala glykemiska exkursionerna (PPGE) efter frukost var lägre än efter lunch och efter middag (P = 0,01 och P = 0,05). Under 95 % av dagarna fluktuerade glukosnivåerna mellan 4,1 och 8,8 mmol/L, och 78 % av deltagarna (n = 39) hade hyperglykemi (BG > 7,8 mmol/L) och 10 % (n = 5) hade asymtomatiska hypoglykemi (BG < 2,8 mmol/L). Denna studie antydde att CGMS-tester kan vara viktiga för att upptäcka asymtomatisk hyperglykemi och hypoglykemi. NGT-folket har uppvisat onormala blodsockervärden i CGMS, vilket avslöjar problem hos personer med normala blodsockerintervall. (13)

Vi antog att HbA1c- och OGTT-resultat (FPG och 2-timmarsglukos) identifierar individer med olika mönster av glykemiska abnormiteter, och att OGTT missar närvaron av kronisk postprandial hyperglykemi eftersom överviktiga människor ofta konsumerar mer än 75 g kolhydrater i deras hemmiljö och HbA1C-värden underdiagnosticerar många prediabetes i indiskt scenario.