Identyfikacja hiperglikemii w dowolnym momencie u osób z normoglikemią i stanem przedcukrzycowym

Częstość występowania cukrzycy na świecie dramatycznie wzrosła w ciągu ostatnich dwóch dekad i osiągnęła rozmiary epidemii, co stanowi globalne zagrożenie. Cukrzyca u Indian azjatyckich występuje dekadę wcześniej i wiąże się z większą liczbą powikłań (np. nefropatia, choroby układu krążenia) niż w innych populacjach. (1) Co więcej, Azjaci z cukrzycą mają więcej tkanki tłuszczowej, tłuszczu brzusznego i tłuszczu wątrobowego niż ludzie rasy białej, nawet jeśli nie są otyli, zgodnie z kategoryzacją według wskaźnika masy ciała (BMI). (2) Indie obecnie dostarczają 72 miliony pacjentów z cukrzycą (3), aw Indiach obserwuje się rosnącą tendencję otyłości i cukrzycy wśród młodszej populacji. (4) Stan przedcukrzycowy to stan nieprawidłowej homeostazy glukozy charakteryzujący się nieprawidłowym stężeniem glukozy na czczo, upośledzoną tolerancją glukozy lub jednym i drugim. Osoby ze stanem przedcukrzycowym są bardziej narażone na cukrzycę typu 2 w porównaniu z osobami z prawidłowymi wartościami glukozy. Zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych w stanie przedcukrzycowym jest wieloczynnikowe, a jego etiologia obejmuje insulinooporność, hiperglikemię, dyslipidemię, nadciśnienie, ogólnoustrojowe zapalenie i stres oksydacyjny. (5,6). Głównym celem leczenia cukrzycy u młodzieży jest profilaktyka. Ponieważ większość zachorowalności i śmiertelności w cukrzycy wynika z długotrwałych powikłań, oczekuje się, że wczesne wykrywanie i profilaktyka będą miały ogromny korzystny wpływ na ludzi, społeczeństwo, medycynę i ekonomię. Mając to na uwadze, logiczne jest wczesne podjęcie działań ukierunkowanych na odwrócenie określonych defektów patofizjologicznych obecnych w stanie przedcukrzycowym, które ostatecznie prowadzą do rozwoju jawnej cukrzycy.(7,8) Koszty związane z cukrzycą i stanem przedcukrzycowym stanowią wyzwanie dla finansowej integralności naszych systemów opieki zdrowotnej. Jednak badania przesiewowe umożliwiłyby postępowanie ukierunkowane na zapobieganie lub opóźnianie rozwoju cukrzycy i powikłań oraz mogłyby potencjalnie obniżyć koszty.

Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne (ADA) wydało zalecenia dotyczące badań przesiewowych w kierunku stanu przedcukrzycowego i cukrzycy, ale formalne badania przesiewowe są rzadkie. Opcje badań przesiewowych obejmują stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG), doustne testy tolerancji glukozy (OGTT) i glikozylowaną hemoglobinę (HbA1C). (9) Wspomniane testy mają swoje zalety i wady.

Błędy w monitorowaniu glikemii Hiperglikemia jako biochemiczna cecha charakterystyczna cukrzycy jest niepodważalna. Jednak na czczo i 2-godzinny OGTT mierzy tylko chwilę jednego dnia. Ponadto dwie oceny wymagane do potwierdzenia diagnozy mogą być błędne w opisie przewlekłego i złożonego stanu klinicznego. Skupienie się tylko na porannym skoku glukozy może być fałszywe, ponieważ może to spowodować pominięcie skoku glikemii o innej porze dnia przy różnym spożyciu węglowodanów i insulinooporności. Stężenie glukozy w osoczu nie jest stabilne, ale raczej zmienia się w ciągu dnia, głównie w okresach poposiłkowych. Stężenie glukozy w osoczu na czczo zmienia się pod wpływem wielu czynników, takich jak stres, ostra choroba, leki, zastój żylny, postawa ciała, obchodzenie się z próbką, przyjmowanie pokarmu, przedłużony post i ćwiczenia fizyczne (10). Czynniki te prawdopodobnie wpływają również na 2-godzinny OGTT. Ponadto większość osób nie zwraca uwagi na prośbę lub nie jest proszona o spożywanie diety zawierającej co najmniej 200 g węglowodanów w dniach poprzedzających badanie glukozy. Niektóre osoby nie wstrzymują się od jedzenia na 8 godzin przed badaniem, dlatego przybywają do laboratorium w stanie poabsorpcyjnym, a nie na czczo. Brak odpowiedniego przygotowania do badania glukozy sprawia, że ​​FPG, OGTT są mniej wiarygodne w diagnostyce cukrzycy, a wyniki czasami są fałszywie zawyżone, a czasami pozornie prawidłowe. Ponadto stabilność pomiaru glukozy jest zawsze głównym aspektem, który należy wziąć pod uwagę przy pomiarze FPG. Glikoliza zużywa glukozę nawet w środku konserwującym z fluorem przez pierwsze dwie godziny po pobraniu krwi i może trwać do 4 godzin. To sprawia, że ​​dokładność FPG i OGTT jest wątpliwa.

Błędy HbA1C Stężenie HbA1c we krwi danej osoby jest proporcjonalne do średniego poziomu glukozy we krwi w czasie życia krwinek czerwonych (RBC) (tj. 80-120 dni).

HbA1C ma kilka zalet w porównaniu z FPG i OGTT, w tym większą wygodę (nie jest wymagany post), większą stabilność przedanalityczną i mniej codziennych perturbacji podczas stresu i choroby. Chociaż wykorzystanie HbA1c jako narzędzia diagnostycznego jest atrakcyjną propozycją, to obecnie jego stosowanie w tym wskazaniu w Indiach nie jest praktyczne ze względu na wysoki koszt testu, problemy ze standaryzacją i słabą dostępność testu w niektórych częściach kraju. kraj .Test HbA1C, z progiem diagnostycznym 6,5% (48 mmol/mol), diagnozuje tylko 30% przypadków cukrzycy zidentyfikowanych zbiorczo za pomocą HbA1C, FPG lub 2-h PG (11) Niedokrwistość z niedoboru żelaza występuje endemicznie w Indiach . Jest to szczególnie częste u nastolatków, a także u kobiet w wieku rozrodczym. Niedokrwistości hipoproliferacyjne, takie jak niedokrwistość z niedoboru żelaza, przedłużają żywotność erytrocytów. Ponadto dwualdehyd malonowy, którego stężenie wzrasta w przypadku niedokrwistości z niedoboru żelaza, może nasilać glikację Hb. Oba te czynniki mogą prowadzić do fałszywie podwyższonego HbA1C. Niewiele leków, takich jak dapson, rybawiryna, leki przeciwretrowirusowe i trimetoprim-sulfametoksazol, które są powszechnie stosowane, zmieniają poziom HbA1c poprzez indukcję hemolizy, podczas gdy hydroksymocznik powoduje przesunięcie z HbA1c do HbF, powodując widoczne spadek poziomu HbA1c. Donoszono również, że duże dawki przeciwutleniaczy, takich jak witamina C i witamina E, zmniejszają poziom HbA1c poprzez zakłócanie glikacji Hb.

Istnieje kilka innych ograniczeń stosowania HbA1c w ocenie kontroli glikemii. Poziomy HbA1c mogą się różnić w zależności od wieku, pory roku i obecności stanów takich jak mocznica, hiperbilirubinemia, alkoholizm i ciąża. Wykazano, że zmienność glikemii jest niezależnym czynnikiem ryzyka powikłań cukrzycy, a HbA1C nie pozwala uchwycić tej zmienności.

System ciągłego monitorowania glikemii (CGMS):

Systemy ciągłego monitorowania glikemii (CGM) to nowa technologia, która umożliwia częste pomiary glikemii (co 5 minut) oraz możliwość monitorowania trendów glikemii w czasie rzeczywistym. Chociaż urządzenia te są obecnie drogie i nie są szeroko stosowane, istnieje ogromny potencjał ich zastosowania zarówno w obszarach badawczych, jak i klinicznych. Ciągłe monitorowanie glikemii dostarcza maksymalnej informacji o zmianach poziomu glukozy we krwi w ciągu dnia i ułatwia podejmowanie optymalnych decyzji terapeutycznych dla pacjenta z cukrzycą. Z punktu widzenia lekarza prowadzącego CGMS może poprawić wykrywanie epizodów hipoglikemii, jak również bezobjawowej hipoglikemii, a dane mogą poprawić zarządzanie poziomem glukozy u pacjentów z cukrzycą. CGMS ma ogromny potencjał do zastosowania również w kategoriach wysokiego ryzyka.(12) Dokładność CGMS Chen Z oceniał dokładność CGMS podczas OGTT w wykrywaniu zmian stężenia glukozy we krwi u 49 pacjentów ambulatoryjnych z glikemią na czczo 3,9-11,0 mmol/L. Wskaźniki korelacji między wartościami CGMS a wartościami VBG podczas całego OGTT oraz w fazach stabilnych, szybko rosnących i opadających glikemii wyniosły odpowiednio 0,928, 0,901, 0,924 i 0,902 (p < 0,001). Wartości CGMS wykazały dobrą zgodność z wartościami glukozy we krwi żylnej mierzonymi podczas OGTT, potwierdzając skuteczność CGMS w wykrywaniu szybko zmieniających się glikemii podczas OGTT. (12) He i wsp. zbadali 50 nieotyłych osób z prawidłową tolerancją glukozy (NGT, w wieku od 23 do 68 lat), z prawidłowym ciśnieniem krwi i profilem lipidowym, stosując CGMS przez trzy dni i 72 godziny. 48-godzinny MBG, średnia amplituda zmierzono skoki glikemii (MAGE), największą amplitudę skoków glikemii (LAGE), poposiłkowy szczyt glukozy (PPG), poposiłkowy wzrost glukozy (PPGE), średnią poposiłkową podwyższoną glikemię (MPPGE) i bezwzględne średnie dziennych różnic (MODD) . Wartości CGMS były istotnie skorelowane z pomiarami glukozy w kapilarach (r = 0,761, p < 0,005). Poposiłkowe wahania glikemii po śniadaniu (PPGE) były niższe niż po obiedzie i po obiedzie (P = 0,01 i P = 0,05). Przez 95% dnia poziom glukozy wahał się między 4,1 a 8,8 mmol/l, a 78% uczestników (n = 39) miało hiperglikemię (BG > 7,8 mmol/l), a 10% (n = 5) miało bezobjawową hipoglikemia (glikemia < 2,8 mmol/l). Badanie to sugeruje, że testy CGMS mogą być ważne w wykrywaniu bezobjawowej hiperglikemii i hipoglikemii. Osoby z NGT wykazywały nieprawidłowe wartości glukozy we krwi w CGMS, ujawniając problemy u osób z prawidłowym zakresem glukozy we krwi. (13)

Postawiliśmy hipotezę, że wyniki HbA1c i OGTT (FPG i 2-godzinna glukoza) identyfikują osoby z różnymi typami nieprawidłowości glikemii oraz że OGTT pomija obecność przewlekłej hiperglikemii poposiłkowej, ponieważ osoby otyłe często spożywają więcej niż 75 g węglowodanów w ciągu dnia. środowisko domowe i wartości HbA1C powodują, że wiele stanów przedcukrzycowych w scenariuszu indyjskim jest niedodiagnozowanych.