- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05939895
Om op elk moment hyperglykemie te identificeren bij proefpersonen met normoglykemie en prediabetes
Om deze hypothesen te testen, zullen we 100 adolescenten met overgewicht en obesitas rekruteren met HbA1c variërend over het ADA-classificatiespectrum van normaal tot prediabetes (bijna 40: normoglycemi, 30: IFG, 30: 1GT) vrijlevende glucose meten door continue glucosemonitoring ( CGM), en beoordeel de relaties tussen CGM-uitkomsten, HbA1c- en OGTT-resultaten (FPG en 2-uurs glucose). Individuen met openlijke diabetes worden uitgesloten.
Dit zal een studie van 2 bezoeken zijn. Proefpersonen komen naar Fortis CDOC na minimaal 8 uur 's nachts vasten. Geïnformeerde schriftelijke toestemming en gevalideerde vragenlijst in een voor hen bekende taal (Engels/Hindi) zullen van alle deelnemers worden verkregen.
Klinische details zullen worden verkregen uit de dossiers van de patiënten. Aantekening van zichtbare markers van insulineresistentie (acanthosis nigricans, buffelbult, onderkin, onderhuidse vetkussentjes, huid) Antropometrie, huidplooien en bloeddruk worden geregistreerd. Overgewicht en obesitas worden gedefinieerd volgens vooraf gedefinieerde richtlijnen voor Aziatisch-Indisch. Abdominale obesitas wordt gedefinieerd als een middelomtrek van ≥ 90 centimeter (cm) bij mannen en ≥ 80 cm bij vrouwen.
Er wordt een geblindeerde iPro continue glucosemonitor (Medtronic MiniMed, Inc) ingebracht. Na een kalibratieperiode van 1 uur wordt het nuchtere laboratoriumresultaat verzameld: FPG, HbA1c. HbA1c wordt uitgevoerd met HPLC (NGSP-goedgekeurde, troebele inhibitie-immunoassay). Vervolgens consumeren de proefpersonen 1,75 g/kg glucose, maximaal 75 g (glucosedrank) en krijgen ze 2 uur later een tweede aderpunctie voor plasmaglucosemeting.
In afwachting van de venapunctie van 2 uur krijgen de deelnemers instructies over het onderhoud en de kalibratie van het CGM-apparaat. Deelnemers krijgen de instructie om het CGM-apparaat minimaal 72 uur te dragen en gedurende de periode dat ze CGM dragen niets te veranderen aan hun huidige voedings- of activiteitengewoonten. Ze worden getraind in het gebruik van een glucosemeter en het verzamelen van capillaire bloedglucosewaarden ten minste drie keer per dag, voorafgaand aan de maaltijd. Deelnemers wordt ook gevraagd om een eenvoudig logboek van hun activiteit in te vullen, evenals de inname via de voeding en slaap- en waaktijden. De iPro en het logboek worden na minimaal 72 uur opnametijd persoonlijk geretourneerd.
Onderzoekers en patiënten zullen tijdens het onderzoek blind worden gehouden voor CGM-opnamen. De dagelijkse glycemische variabiliteit wordt beoordeeld aan de hand van de verandering in de index van de gemiddelde amplitude van glucose-excursies (MAGE) en aan de hand van de standaarddeviatie (SD) van de gemiddelde 24-uurs bloedglucoseconcentratie. Variabiliteit van dag tot dag wordt beoordeeld aan de hand van het gemiddelde van dagelijkse verschillen (MoDD in mg/dL). De dagelijkse glykemische controle wordt beoordeeld aan de hand van de gemiddelde (M) dagelijkse CGM-waarde, evenals aan de hand van de tijd (in minuten/dag) doorgebracht in het optimale glykemische bereik (70-140 mg/dL) en boven vooraf gedefinieerde hyperglykemische drempels (140,180 en 200 mg/dL) samen met de overeenkomstige waarden van het gebied onder de curve (AUC).
Daarnaast zullen gebieden onder 24-uurs glycemische sporen (AUC's) worden geanalyseerd om het volgende te schatten: totale hyperglykemie (gedefinieerd als AUC≥100 mg/dL over de volledige periode van 24 uur = AUCtotaal); postprandiale hyperglykemie (AUC[0-4 uur] d.w.z. gedurende vier uur na elk van de hoofdmaaltijden en, indien relevant geacht door het kernlaboratorium, na extra tussendoortjes = AUCpp); en basale hyperglykemie, d.w.z. algehele hyperglykemie - postprandiale hyperglykemie (AUCb)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De wereldwijde prevalentie van diabetes is de afgelopen twee decennia dramatisch toegenomen en heeft epidemische proporties aangenomen, wat een wereldwijde bedreiging vormt. Diabetes bij Aziatische Indianen treedt tien jaar eerder op en gaat gepaard met meer complicaties (bijv. nefropathie, hart- en vaatziekten) dan bij andere bevolkingsgroepen. (1) Bovendien hebben Aziatische Indiërs met diabetes meer lichaamsvet, buikvet en levervet dan blanke blanken, zelfs wanneer ze "niet zwaarlijvig" zijn, zoals gecategoriseerd door de body mass index (BMI). (2) India draagt momenteel 72 miljoen patiënten met diabetes bij (3) en in India is er een toenemende trend van obesitas en diabetes onder de jongere bevolking.(4) Prediabetes is een toestand van abnormale glucosehomeostase die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verminderde nuchtere glucose, verminderde glucosetolerantie of beide. Personen met prediabetes hebben een verhoogd risico op diabetes type 2 in vergelijking met personen met normale glucosewaarden. Het verhoogde risico op hart- en vaatziekten bij prediabetes is multifactorieel, met oorzaken als insulineresistentie, hyperglykemie, dyslipidemie, hypertensie, systemische ontsteking en oxidatieve stress. (5,6). Een belangrijk doel bij de behandeling van diabetes bij jongeren ligt op het gebied van preventie. Omdat het grootste deel van de morbiditeit en mortaliteit bij diabetes het gevolg is van complicaties op de lange termijn, zou vroege opsporing en preventie naar verwachting een enorme gunstige menselijke, sociale, medische en economische impact hebben. Met deze overwegingen in gedachten is het logisch om vroegtijdig in te grijpen met maatregelen die gericht zijn op het omkeren van specifieke pathofysiologische defecten die aanwezig zijn in de prediabetestoestand en die uiteindelijk leiden tot de ontwikkeling van openlijke diabetes.(7,8) De kosten die gepaard gaan met diabetes en prediabetes vormen een uitdaging voor de financiële integriteit van onze gezondheidszorgstelsels. Screening zou echter een beheer mogelijk maken dat gericht is op het voorkomen of vertragen van de ontwikkeling van diabetes en complicaties en zou mogelijk de kosten kunnen verlagen.
Aanbevelingen met betrekking tot screening op pre-diabetes en diabetes zijn gedaan door de American Diabetes Association (ADA), maar formele screening komt niet vaak voor. Screeningsopties omvatten nuchtere plasmaglucose (FPG), orale glucosetolerantietests (OGTT's) en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C). (9) Aan deze genoemde tests zijn voor- en nadelen verbonden.
Drogredenen bij het monitoren van glucose Hyperglykemie als biochemisch kenmerk van diabetes staat buiten kijf. Vasten en OGTT van 2 uur meten echter slechts een moment van een enkele dag. Bovendien kunnen de twee beoordelingen die nodig zijn om de diagnose te bevestigen onjuist zijn bij het beschrijven van een chronische en complexe klinische aandoening. Alleen focussen op de glucose-excursie in de ochtend kan faciaal zijn, omdat dit de glykemische excursie op een ander tijdstip van de dag kan missen met een variërende koolhydraatinname en insulineresistentie. Plasmaglucosespiegels zijn niet stabiel, maar variëren gedurende de dag, voornamelijk in postprandiale perioden. Nuchtere plasmaglucose wordt veranderd door tal van factoren, zoals stress, acute ziekte, medicatie, veneuze stase, houding, monsterbehandeling, voedselinname, langdurig vasten en lichaamsbeweging (10). Deze factoren zijn waarschijnlijk ook van invloed op de OGTT van 2 uur. Bovendien besteden de meeste mensen geen aandacht aan het verzoek of wordt hen niet gevraagd om in de dagen voor het testen van glucose een dieet te volgen met ten minste 200 g koolhydraten. Sommige personen onthouden zich niet van voedsel in de 8 uur voorafgaand aan het testen, en komen dus in postabsorptieve in plaats van nuchtere toestand naar het laboratorium. Het ontbreken van een geschikte voorbereiding voor glucosetesten maakt FPG, OGTT minder betrouwbaar voor diabetesdiagnose, met resultaten die soms vals verhoogd en soms ogenschijnlijk normaal zijn. Bovendien is de stabiliteit van de glucosemeting altijd een belangrijk aspect waarmee rekening moet worden gehouden bij het meten van FPG. Glycolyse verbruikt glucose, zelfs in fluorideconserveermiddel gedurende de eerste twee uur nadat het bloed is verzameld, en kan tot 4 uur doorgaan. Dit maakt de nauwkeurigheid van FPG en OGTT twijfelachtig.
Drogredenen van HbA1C De concentratie van HbA1c in het bloed van een individu is evenredig met de gemiddelde omgevingswaarden van bloedglucose gedurende de levensduur van de rode bloedcel (RBC) (d.w.z. 80-120 dagen).
De A1C heeft verschillende voordelen in vergelijking met de FPG en OGTT, waaronder meer gemak (vasten niet vereist), grotere pre-analytische stabiliteit en minder dagelijkse verstoringen tijdens stress en ziekte. Hoewel het gebruik van HbA1c als diagnostisch hulpmiddel een aantrekkelijk voorstel is, is het gebruik ervan voor deze indicatie in India op dit moment niet praktisch vanwege de hoge kosten van de test, problemen met standaardisatie en slechte beschikbaarheid van de test in bepaalde delen van de wereld. land. De HbA1C-test, met een diagnostische drempel van 6,5% (48 mmol/mol), diagnosticeert slechts 30% van de diabetesgevallen die collectief zijn geïdentificeerd met behulp van A1C, FPG of 2-h PG (11) Bloedarmoede door ijzertekort is endemisch in India . Het komt vooral veel voor bij adolescenten en bij vrouwen in de reproductieve leeftijdsgroep. Hypoproliferatieve anemieën zoals bloedarmoede door ijzertekort verlengen de levensduur van RBC's. Bovendien kan malondialdehyde, dat verhoogd is bij bloedarmoede door ijzertekort, de glycatie van Hb versterken. Beide factoren kunnen leiden tot een vals verhoogde HbA1C. Weinig geneesmiddelen zoals Dapson, Ribavirine, antiretrovirale middelen en trimethoprim-sulfamethoxazol die vaak worden gebruikt, veranderen de HbA1c-spiegels door hemolyse te induceren, terwijl hydroxyurea een verschuiving van HbA naar HbF veroorzaakt, waardoor een schijnbare daling van de HbA1c-waarden. Van grote doses antioxidanten zoals vitamine C en vitamine E is ook gemeld dat ze de HbA1c-waarden verlagen door de Hb-glycatie te verstoren.
Er zijn verschillende andere beperkingen aan het gebruik van HbA1c bij het beoordelen van glykemische controle. HbA1c-waarden kunnen variëren met de leeftijd, de tijd van het jaar en in aanwezigheid van aandoeningen zoals uremie, hyperbilirubinemie, alcoholisme en zwangerschap. Er is aangetoond dat glycemische variabiliteit onafhankelijke risicofactoren zijn voor diabetescomplicaties en HbA1C mist deze variabiliteit.
Continu glucosemonitoringsysteem (CGMS):
Systemen voor continue glucosemonitoring (CGM) zijn een opkomende technologie die frequente glucosemetingen (elke 5 minuten) mogelijk maakt en de mogelijkheid biedt om glucosetrends in realtime te volgen. Hoewel deze apparaten momenteel duur zijn en niet veel worden gebruikt, is er een enorm potentieel voor hun gebruik in zowel onderzoeks- als klinische gebieden. Continue glucosemonitoring biedt maximale informatie over verschuivende bloedglucosewaarden gedurende de dag en vergemakkelijkt het nemen van optimale behandelbeslissingen voor de diabetespatiënt. Voor de behandelende arts heeft CGMS het potentieel om de detectie van hypoglykemie-excursies en asymptomatische hypoglykemie te verbeteren en de gegevens om het beheer van glucosespiegels bij diabetespatiënten te verbeteren. CGMS heeft een enorm potentieel om ook in categorieën met een hoog risico te worden gebruikt.(12) Nauwkeurigheid van een CGMS Chen Z evalueerde de nauwkeurigheid van CGMS tijdens OGTT bij de detectie van bloedglucoseveranderingen in glucose bij 49 poliklinische patiënten met nuchtere plasmaglucose van 3,9-11,0 mmol/L. De correlatie-indices tussen CGMS-waarden en de VBG-waarden gedurende de gehele OGTT en in fasen van stabiele, snel stijgende en dalende glucosespiegels waren respectievelijk 0,928, 0,901, 0,924 en 0,902 (P < 0,001). CGMS-waarden vertoonden een goede consistentie met veneuze bloedglucosewaarden gemeten tijdens OGTT, wat de efficiëntie van CGMS bevestigt bij het detecteren van de snel veranderende bloedglucose tijdens OGTT. (12) He et al., onderzochten 50 niet-zwaarlijvige mensen met normale glucosetolerantie (NGT, 23 tot 68 jaar oud), normale bloeddruk en lipidenprofiel met behulp van een CGMS gedurende drie dagen 72 uur. De 48 uur MBG, gemiddelde amplitude van glycemische excursies (MAGE), grootste amplitude van glycemische excursies (LAGE), postprandiale piekglucose (PPG), postprandiale glucose-excursie (PPGE), gemiddelde van postprandiale glucose-excursie (MPPGE) en absolute gemiddelden van dagelijkse verschillen (MODD) werden gemeten . De CGMS-waarden waren significant gecorreleerd met de capillaire glucosemetingen (r = 0,761, P < 0,005). De postprandiale glycemische excursies (PPGE) na het ontbijt waren lager dan die na de lunch en na het avondeten (P = 0,01 en P = 0,05). In 95% van de dag schommelde de glucosespiegel tussen 4,1 en 8,8 mmol/L, en 78% van de deelnemers (n = 39) had hyperglykemie (BG > 7,8 mmol/L) en 10% (n = 5) had asymptomatische hypoglykemie (BG < 2,8 mmol/L). Deze studie suggereerde dat CGMS-tests belangrijk kunnen zijn voor het opsporen van asymptomatische hyperglykemie en hypoglykemie. De NGT-mensen vertoonden abnormale bloedglucosewaarden in CGMS, wat problemen aan het licht bracht bij mensen met een normaal bloedglucosebereik. (13)
Onze hypothese was dat HbA1c- en OGTT-uitkomsten (FPG en 2-uurs glucose) personen identificeren met verschillende patronen van glykemische afwijkingen, en dat de OGTT de aanwezigheid van chronische postprandiale hyperglykemie over het hoofd ziet, omdat zwaarlijvige mensen vaak meer dan 75 g koolhydraten binnenkrijgen. thuisomgeving en HbA1C-waarden onderdiagnosticeren veel prediabetes in het Indiase scenario.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anoop Misra, MD
- Telefoonnummer: 01149101222
- E-mail: anoopmisra@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: AMRITA GHOSH, MBBS
- Telefoonnummer: 01149101222
- E-mail: dramritaghosh@outlook.com
Studie Locaties
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110048
- Werving
- Fortis CDOC Hospital
-
Contact:
- Anoop Misra, MD
- Telefoonnummer: 01149101222
- E-mail: anoopmisra@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Amrita Ghosh, MBBS
-
Onderonderzoeker:
- Anoop Misra, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd -30-60 jaar
- BMI- >23- 35Kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Hypothyreoïdie tijdens de behandeling.
- Aanzienlijke alcoholconsumptie (>20 g/dag voor vrouwen of >30 g/dag voor mannen).
- Huidige roker
- Gelijktijdig verwarrend drugsgebruik (steroïde, vit E)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om gemiste gevallen van prediabetes te diagnosticeren.
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Daarnaast zullen gebieden onder 24-uurs glycemische sporen (AUC's) worden geanalyseerd om het volgende te schatten: totale hyperglykemie (gedefinieerd als AUC≥100 mg/dL over de volledige periode van 24 uur = AUC totaal); postprandiale hyperglykemie (AUC [0-4 uur], d.w.z. gedurende perioden van vier uur na elk van de hoofdmaaltijden en, indien relevant geacht door het kernlaboratorium, na aanvullende tussendoortjes = AUC pp); en basale hyperglykemie, d.w.z. algehele hyperglykemie - postprandiale hyperglykemie (AUCb)
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: AMRITA GHOSH, MBBS, Fortis CDOC Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CGMS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .