At identificere hyperglykæmi når som helst hos personer med Normoglykæmi og prædiabetes

Den verdensomspændende forekomst af diabetes er steget dramatisk i løbet af de sidste to årtier og har nået epidemiske proportioner, hvilket er en global trussel. Diabetes hos asiatiske indianere opstår et årti tidligere og med flere komplikationer (f.eks. nefropati, hjerte-kar-sygdomme) end set i andre populationer. (1) Ydermere har asiatiske indere med diabetes mere kropsfedt, abdominalt fedtindhold og leverfedt end hvide kaukasiere, selv når de er "ikke overvægtige" som kategoriseret efter kropsmasseindeks (BMI). (2) Indien bidrager på nuværende tidspunkt med 72 millioner patienter med diabetes (3), og i Indien er der en stigende tendens til fedme og diabetes hos den yngre befolkning.(4) Prædiabetes er en tilstand af unormal glukosehomeostase karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​nedsat fastende glukose, nedsat glukosetolerance eller begge dele. Personer med prædiabetes har øget risiko for type 2-diabetes sammenlignet med personer med normale glukoseværdier. Den øgede risiko for kardiovaskulær sygdom hos prædiabetes er multifaktoriel, med ætiologier, herunder insulinresistens, hyperglykæmi, dyslipidæmi, hypertension, systemisk inflammation og oxidativt stress. (5,6). Et hovedmål i behandlingen af ​​diabetes hos unge er inden for forebyggelsesområdet. Fordi det meste af sygeligheden og dødeligheden ved diabetes skyldes langsigtede komplikationer, forventes tidlig påvisning og forebyggelse at have en enorm gavnlig menneskelig, social, medicinsk og økonomisk virkning. Med disse overvejelser i tankerne er det logisk at gribe tidligt ind med foranstaltninger rettet mod at vende specifikke patofysiologiske defekter, der er til stede i prædiabetestilstanden, og som i sidste ende fører til udvikling af åbenlys diabetes.(7,8). Omkostningerne forbundet med diabetes og præ-diabetes udfordrer vores sundhedssystemers økonomiske integritet. Imidlertid vil screening muliggøre behandling, der sigter mod at forebygge eller forsinke udviklingen af ​​diabetes og komplikationer og muligvis reducere omkostningerne.

Anbefalinger vedrørende screening for præ-diabetes og diabetes er blevet lavet af American Diabetes Association (ADA), men formel screening er sjældent. Screeningsmuligheder omfatter fastende plasmaglukose (FPG), orale glucosetolerancetest (OGTT'er) og glykosyleret hæmoglobin (HbA1C). (9) Disse nævnte test har deres andel af fordele og ulemper forbundet.

Fejl i glukoseovervågning Hyperglykæmi som det biokemiske kendetegn for diabetes er utvivlsomt. Faste og 2-timers OGTT måler dog kun et øjeblik af en enkelt dag. Derudover kan de to vurderinger, der kræves for at bekræfte diagnosen, være fejlagtige til at beskrive en kronisk og kompleks klinisk tilstand. Kun at fokusere på morgenglukoseudflugter kan være ansigtsløs, da dette kan gå glip af glykæmisk udsving på andre tidspunkter af dagen med varierende kulhydratindtag og insulinresistens. Plasmaglukoseniveauer er ikke stabile, men varierer snarere i løbet af dagen, hovedsageligt i postprandiale perioder. Fastende plasmaglukose ændres af adskillige faktorer som stress, akut sygdom, medicin, venøs stase, kropsholdning, prøvehåndtering, madindtagelse, langvarig faste og motion (10). Disse faktorer påvirker sandsynligvis også 2 timers OGTT. Desuden er de fleste personer ikke opmærksomme på anmodningen eller bliver ikke bedt om at indtage en diæt med mindst 200 g kulhydrat i dagene før testning af glukose. Nogle individer afholder sig ikke fra mad i de 8 timer før testning og ankommer således til laboratoriet i den postabsorptive snarere end fastende tilstand. Manglen på passende forberedelse til glukosemåling gør FPG, OGTT mindre pålidelig til diabetesdiagnose, med resultater nogle gange falsk forhøjede og nogle gange tilsyneladende normale. Desuden er stabilitet af glukosemåling altid et vigtigt aspekt, der skal tages i betragtning ved måling af FPG. Glykolyse forbruger glukose selv i fluoridkonserveringsmiddel i de første to timer efter blodopsamling og kan fortsætte i op til 4 timer. Dette gør nøjagtigheden af ​​FPG og OGTT tvivlsom.

Fejlslutninger af HbA1C Koncentrationen af ​​HbA1c i et individs blod er proportional med de gennemsnitlige omgivende niveauer af blodsukker i løbet af de røde blodlegemers (RBC) levetid (dvs. 80-120 dage).

A1C har flere fordele sammenlignet med FPG og OGTT, herunder større bekvemmelighed (faste ikke påkrævet), større præanalytisk stabilitet og færre daglige forstyrrelser under stress og sygdom. Selvom brugen af ​​HbA1c som et diagnostisk værktøj er et attraktivt forslag, er dets anvendelse til denne indikation i Indien på nuværende tidspunkt ikke praktisk på grund af de høje omkostninger ved testen, problemer med standardisering og dårlig tilgængelighed af testen i visse dele af testen. land .HbA1C-testen med en diagnostisk tærskel på 6,5 % (48 mmol/mol) diagnosticerer kun 30 % af de diabetestilfælde, der er identificeret samlet ved hjælp af A1C, FPG eller 2-timers PG (11) Jernmangelanæmi er endemisk i Indien . Det er især almindeligt hos unge såvel som hos kvinder i den reproduktive aldersgruppe. Hypoproliferativ anæmi såsom jernmangelanæmi forlænger levetiden for røde blodlegemer. Derudover kan malondialdehyd, som øges ved jernmangelanæmi, øge glykerationen af ​​Hb. Begge disse faktorer kan føre til falsk forhøjet HbA1C. Få lægemidler såsom Dapson, Ribavirin, antiretrovirale midler og trimethoprim-sulfamethoxazol, som er almindeligt anvendt, ændrer HbA1c-niveauer ved at inducere hæmolyse, hvorimod hydroxyurinstof forårsager et skift fra HbA til HbF causing, fald i HbA1c-niveauer. Store doser af antioxidanter såsom C-vitamin og E-vitamin er også blevet rapporteret at reducere HbA1c-niveauer ved at forstyrre Hb-glykeringen.

Der er flere andre begrænsninger for brugen af ​​HbA1c til vurdering af glykæmisk kontrol. HbA1c-niveauer kan variere med alder, tidspunkt på året og ved tilstedeværelse af tilstande som uræmi, hyperbilirubinæmi, alkoholisme og graviditet. Glykæmisk variabilitet har vist sig at være uafhængige risikofaktorer for diabeteskomplikationer, og HbA1C mangler at fange denne variabilitet.

Kontinuerligt glukoseovervågningssystem (CGMS):

Systemer til kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) er en ny teknologi, der tillader hyppige glukosemålinger (hvert 5. minut) og evnen til at overvåge glukosetrends i realtid. Selvom disse enheder i øjeblikket er dyre og ikke udbredt, er der et stort potentiale for deres anvendelse i både forsknings- og kliniske områder. Kontinuerlig glukosemonitorering giver maksimal information om ændring af blodsukkerniveauer i løbet af dagen og gør det lettere at træffe optimale behandlingsbeslutninger for diabetikeren. For den behandlende kliniker har CGMS potentialet til at forbedre detektion af hypoglykæmiudsving samt asymptomatisk hypoglykæmi og dataene til at forbedre styringen af ​​glukoseniveauer hos diabetespatienter. CGMS har et enormt potentiale til også at blive brugt i højrisikokategorier.(12) Nøjagtigheden af ​​et CGMS Chen Z evaluerede nøjagtigheden af ​​CGMS under OGTT ved påvisning af blodsukkerændringer i glucose hos 49 ambulante patienter med fastende plasmaglukose på 3,9-11,0 mmol/L. Korrelationsindekserne mellem CGMS-værdier og VBG-værdier under hele OGTT og i faser med stabile, hurtigt stigende og faldende glucoseniveauer var henholdsvis 0,928, 0,901, 0,924 og 0,902 (P < 0,001). CGMS-værdier viste god overensstemmelse med venøse blodsukkerværdier målt under OGTT, hvilket bekræfter effektiviteten af ​​CGMS til påvisning af den hurtigt skiftende blodsukker under OGTT. (12) Han et al., undersøgte 50 ikke-overvægtige personer med normal glukosetolerance (NGT, 23 til 68 år), normalt blodtryk og lipidprofil ved hjælp af et CGMS i tre dage 72 timer. 48 timers MBG, gennemsnitlig amplitude af glykæmiske ekskursioner (MAGE), største amplitude af glykæmiske udsving (LAGE), postprandial peak glucose (PPG), postprandial glucose excursion (PPGE), gennemsnit af postprandial glucose excursion (MPPGE) og absolutte gennemsnit af daglige forskelle (MODD) blev målt . CGMS-værdierne var signifikant korreleret med de kapillære glukosemålinger (r = 0,761, P < 0,005). De post-prandiale glykæmiske ekskursioner (PPGE) efter morgenmaden var lavere end efter frokost og efter middag (P = 0,01 og P = 0,05). I 95 % af dagtimerne svingede glukoseniveauerne mellem 4,1 og 8,8 mmol/L, og 78 % af deltagerne (n = 39) havde hyperglykæmi (BG > 7,8 mmol/L) og 10 % (n = 5) havde asymptomatiske hypoglykæmi (BG < 2,8 mmol/L). Denne undersøgelse antydede, at CGMS-tests kan være vigtige for at påvise asymptomatisk hyperglykæmi og hypoglykæmi. NGT-folkene har udvist unormale blodsukkerværdier i CGMS, hvilket afslører problemer hos mennesker med normal rækkevidde af blodsukker. (13)

Vi antog, at HbA1c- og OGTT-resultater (FPG og 2-timers glukose) identificerer personer med forskellige mønstre af glykæmisk abnormitet, og at OGTT savner tilstedeværelsen af ​​kronisk postprandial hyperglykæmi, fordi overvægtige mennesker ofte indtager mere end 75 g kulhydrat i deres hjemmemiljø og HbA1C-værdier underdiagnosticerer mange prædiabetes i indiske scenarier.