A hiperglikémia bármikor történő azonosítása normoglikémiás és prediabetes betegeknél

A cukorbetegség világszerte előforduló előfordulása drámaian megnőtt az elmúlt két évtizedben, és járványos méreteket öltött, ami globális veszélyt jelent. Az ázsiai indiánoknál a cukorbetegség egy évtizeddel korábban jelentkezik, és több szövődménnyel (pl. nephropathia, szív- és érrendszeri betegség) jelentkezik, mint más populációkban. (1) Ezenkívül a cukorbeteg ázsiai indiánok testzsírja, hasi zsírosodása és májzsírja nagyobb, mint a fehér kaukázusiaknak, még akkor is, ha a testtömegindex (BMI) szerint nem elhízottak. (2) India jelenleg 72 millió cukorbeteghez járul hozzá (3), Indiában pedig egyre növekszik az elhízás és a cukorbetegség a fiatalabb lakosság körében.(4) A prediabetes a kóros glükóz homeosztázis állapota, amelyet az éhomi glükóz károsodása, a csökkent glükóz tolerancia vagy mindkettő jelenléte jellemez. A prediabéteszes egyéneknél nagyobb a 2-es típusú cukorbetegség kockázata, mint a normál glükózértékkel rendelkező egyéneknél. A szív- és érrendszeri megbetegedések megnövekedett kockázata a prediabéteszben többtényezős, melynek okai közé tartozik az inzulinrezisztencia, a hyperglykaemia, a dyslipidaemia, a hypertonia, a szisztémás gyulladás és az oxidatív stressz. (5,6). A fiatalkori cukorbetegség kezelésének egyik fő célja a megelőzés. Mivel a cukorbetegségben előforduló morbiditás és mortalitás nagy része hosszú távú szövődményekből adódik, a korai felismerés és megelőzés várhatóan óriási jótékony emberi, társadalmi, egészségügyi és gazdasági hatással jár. Ezeket a megfontolásokat szem előtt tartva logikus korán beavatkozni olyan intézkedésekkel, amelyek a prediabetes állapotában jelen lévő specifikus patofiziológiai rendellenességek visszafordítását célozzák, és amelyek végső soron nyilvánvaló cukorbetegség kialakulásához vezetnek (7,8). A cukorbetegséggel és a diabétesz előtti állapottal kapcsolatos költségek kihívást jelentenek egészségügyi rendszereink pénzügyi integritásával szemben. A szűrés azonban lehetővé tenné a cukorbetegség és a szövődmények kialakulásának megelőzését vagy késleltetését célzó kezelést, és esetleg csökkentené a költségeket.

Az American Diabetes Association (ADA) ajánlásokat fogalmazott meg a prediabétesz és a cukorbetegség szűrésére vonatkozóan, de a formális szűrés ritka. A szűrési lehetőségek közé tartozik az éhomi plazma glükóz (FPG), az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) és a glikozilált hemoglobin (HbA1C). (9) Ezeknek az említett teszteknek megvannak a maga előnyei és hátrányai.

A glükóz monitorozás tévedései A hiperglikémia, mint a cukorbetegség biokémiai jellemzője megkérdőjelezhetetlen. Azonban a koplalás és a 2 órás OGTT-mérő csak egyetlen nap pillanata. Ezenkívül a diagnózis megerősítéséhez szükséges két értékelés téves lehet egy krónikus és összetett klinikai állapot leírásában. Ha csak a reggeli glükóz-kirándulásra fókuszálunk, az téves lehet, mivel ez kihagyhatja a glikémiás kirándulást a nap más szakaszaiban, változó szénhidrátbevitellel és inzulinrezisztenciával. A plazma glükóz szintje nem stabil, hanem a nap folyamán változik, főleg az étkezés utáni időszakokban. Az éhgyomri plazma glükózszintjét számos tényező módosítja, például stressz, akut betegség, gyógyszeres kezelés, vénás pangás, testtartás, mintakezelés, táplálékfelvétel, hosszan tartó koplalás és testmozgás (10). Ezek a tényezők valószínűleg a 2 órás OGTT-t is befolyásolják. Sőt, a legtöbb egyén nem figyel a kérésre, vagy nem kérik, hogy legalább 200 g szénhidrátot tartalmazó diétát fogyasszon a glükózmérés előtti napokban. Egyes egyének nem tartózkodnak az étkezéstől a vizsgálat előtti 8 órában, így nem éhgyomorra, hanem posztabszorptív állapotban érkeznek a laboratóriumba. A glükózteszthez való megfelelő felkészülés hiánya miatt az FPG, OGTT kevésbé megbízható a cukorbetegség diagnosztizálásában, az eredmények néha tévesen emelkedtek, néha pedig látszólag normálisak. Ezenkívül a glükózmérés stabilitása mindig fontos szempont az FPG mérésénél. A glikolízis a vérvétel utáni első két órában még fluoridos tartósítószerben is fogyaszt glükózt, és akár 4 óráig is folytatódhat. Ez megkérdőjelezi az FPG és az OGTT pontosságát.

A HbA1C tévedései A HbA1c koncentrációja az egyén vérében arányos a vércukor átlagos környezeti szintjével a vörösvértestek (RBC) élettartama alatt (azaz 80-120 nap).

Az A1C számos előnnyel rendelkezik az FPG-vel és az OGTT-vel összehasonlítva, beleértve a nagyobb kényelmet (böjt nem szükséges), a nagyobb analitikai stabilitást, valamint a stressz és a betegség alatti napi zavarok csökkentését. Bár a HbA1c diagnosztikai eszközként való alkalmazása vonzó, Indiában jelenleg nem praktikus erre a javallatra a teszt magas költsége, a szabványosítási problémák és a teszt bizonyos részein való gyenge elérhetősége miatt. ország .A 6,5%-os (48mmol/mol) diagnosztikai küszöbű HbA1C-teszt az A1C, FPG vagy 2 órás PG használatával együttesen azonosított diabéteszes esetek mindössze 30%-át diagnosztizálja (11) A vashiányos vérszegénység Indiában endémiás . Különösen gyakori a serdülőknél, valamint a reproduktív korú nőknél. A hipoproliferatív anémiák, mint például a vashiányos vérszegénység, meghosszabbítják a vörösvértestek élettartamát. Ezenkívül a malondialdehid, amely vashiányos anémiában megnövekszik, fokozhatja a Hb glikációját. Mindkét tényező tévesen megemelkedett HbA1C-szinthez vezethet. Kevés olyan gyógyszer, mint a Dapsone, Ribavirin, antiretrovirális szerek és trimetoprim-szulfametoxazol, amelyeket gyakran használnak, megváltoztatják a HbA1c-szintet hemolízis indukálásával, míg a hidroxi-karbamid a HbA-ról a HbF-re való eltolódást okoz. a HbA1c szint csökkenése. Az antioxidánsok, például a C-vitamin és az E-vitamin nagy dózisairól is beszámoltak arról, hogy csökkentik a HbA1c szintet azáltal, hogy megzavarják a Hb glikációját.

A HbA1c használatának számos egyéb korlátozása is van a glikémiás kontroll értékelésében. A HbA1c szintje az életkortól, az évszaktól és olyan állapotoktól függően változhat, mint az urémia, a hiperbilirubinémia, az alkoholizmus és a terhesség. Kimutatták, hogy a glikémiás variabilitás a cukorbetegség szövődményeinek független kockázati tényezője, és a HbA1C hiánya ennek a variabilitásnak a megragadásához.

Folyamatos glükózmonitorozó rendszer (CGMS):

A folyamatos glükózmonitoring (CGM) rendszerek egy feltörekvő technológia, amely lehetővé teszi a gyakori (5 percenkénti) glükózméréseket és a glükóztrendek valós idejű nyomon követését. Bár ezek az eszközök jelenleg drágák és nem széles körben használtak, óriási lehetőség rejlik alkalmazásukban mind a kutatási, mind a klinikai területeken. A folyamatos glükózmonitorozás maximális információt nyújt a vércukorszint napközbeni változásáról, és megkönnyíti a cukorbetegek számára optimális kezelési döntések meghozatalát. A kezelő klinikus számára a CGMS képes javítani a hypoglykaemiás kirándulások, valamint a tünetmentes hipoglikémia észlelését, és javítani tudja a cukorbetegek glükózszintjének kezelését. A CGMS óriási potenciállal rendelkezik a magas kockázatú kategóriákban is.(12) A CGMS pontossága Chen Z értékelte a CGMS pontosságát az OGTT alatt a vércukorszint glükóz változásának kimutatásában 49, 3,9-11,0 éhomi plazmaglükóz értékű járóbetegnél. mmol/l. A CGMS értékek és a VBG értékek közötti korrelációs indexek a teljes OGTT alatt, illetve a stabil, gyorsan emelkedő és csökkenő glükózszintek fázisaiban rendre 0,928, 0,901, 0,924 és 0,902 (P < 0,001). A CGMS értékek jó konzisztenciát mutattak az OGTT során mért vénás vércukor értékekkel, ami megerősíti a CGMS hatékonyságát az OGTT során gyorsan változó vércukorszint detektálásában. (12) Ő és munkatársai 50 nem elhízott, normál glükóztoleranciával (NGT, 23-68 éves), normális vérnyomással és lipidprofillal rendelkező embert vizsgáltak CGMS segítségével három napon 72 órán keresztül. A 48 órás MBG, átlagos amplitúdó a glikémiás excursion (MAGE), a glikémiás eltérések legnagyobb amplitúdóját (LAGE), az étkezés utáni csúcs glükózt (PPG), az étkezés utáni glükóz excursion (PPGE), a postprandiális glükóz excursion átlagát (MPPGE) és a napi különbségek abszolút átlagát (MODD) mértük. . A CGMS értékek szignifikánsan korreláltak a kapilláris glükóz mérésekkel (r = 0,761, P < 0,005). A reggeli utáni étkezés utáni glikémiás kirándulások (PPGE) alacsonyabbak voltak, mint az ebéd és a vacsora utániak (P = 0,01 és P = 0,05). A nap 95%-ában a glükózszint 4,1 és 8,8 mmol/l között ingadozott, és a résztvevők 78%-ának (n = 39) volt hyperglykaemia (BG > 7,8 mmol/L), 10%-ának (n = 5) pedig tünetmentes. hipoglikémia (BG < 2,8 mmol/l). Ez a tanulmány arra utalt, hogy a CGMS-tesztek fontosak lehetnek a tünetmentes hiperglikémia és hipoglikémia kimutatásában. Az NGT-ben szenvedők abnormális vércukorszintet mutattak a CGMS-ben, ami problémákat tár fel a normál vércukorszint-tartományú embereknél. (13)

Feltételeztük, hogy a HbA1c és az OGTT eredmények (FPG és 2 órás glükóz) különböző mintázatú glikémiás rendellenességekkel rendelkező egyéneket azonosítanak, és az OGTT nem veszi figyelembe a krónikus étkezés utáni hiperglikémia jelenlétét, mivel az elhízott emberek gyakran több mint 75 g szénhidrátot fogyasztanak. Az otthoni környezet és a HbA1C értékek aluldiagnosztizálják a prediabétesz kialakulását az indiai forgatókönyv szerint.