- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05939895
For å identifisere hyperglykemi når som helst hos personer med normoglykemi og prediabetes
For å teste disse hypotesene vil vi rekruttere 100 overvektige og overvektige ungdommer med HbA1c som strekker seg over ADA-klassifiseringsspekteret fra normal til prediabetes, (nesten 40:normoglykemi, 30: IFG, 30:1GT) måle frittlevende glukose ved kontinuerlig glukoseovervåking ( CGM), og vurdere sammenhengene mellom CGM-resultater, HbA1c og OGTT-resultater (FPG og 2-timers glukose). Personer med åpenbar diabetes vil bli ekskludert.
Dette vil være en 2 besøksstudie. Forsøkspersonene vil komme til Fortis CDOC etter en faste på minst 8 timer over natten. Informert skriftlig samtykke og validert spørreskjema på et språk kjent for dem (engelsk/hindi) vil bli innhentet fra alle deltakerne.
Kliniske detaljer vil bli innhentet fra pasientjournalene. Merknad om synlige markører for insulinresistens (acanthosis nigricans, buffalo hump, dobbelthake, subkutane fettputer, hud) Antropometri, hudfolder og blodtrykk vil bli registrert. Overvekt og fedme vil bli definert i henhold til forhåndsdefinerte retningslinjer for asiatisk indianer. Abdominal fedme er definert som midjeomkrets på ≥ 90 centimeter (cms) hos menn og ≥ 80 cm hos kvinner.
En blindet iPro Continuous Glucose Monitor (Medtronic MiniMed, Inc) vil bli satt inn. Etter en kalibreringsperiode på 1 time vil fastende laboratorieresultater samles inn: FPG, HbA1c. HbA1c vil bli utført ved HPLC (NGSP-godkjent, turbid inhibition immunoassay). Deretter vil forsøkspersonene innta 1,75 g/kg glukose, maksimalt 75 g (glukosedrikk) og vil få en ny venepunktur 2 timer senere for plasmaglukosemåling.
Mens de venter på 2-timers venepunktur, vil deltakerne få instruksjoner om pleie og kalibrering av CGM-enheter. Deltakerne vil bli bedt om å bruke CGM-enheten i minimum 72 timer og ikke endre noen av sine nåværende kostholds- eller aktivitetsvaner i løpet av CGM-bruksperioden. De vil bli opplært til å bruke en glukosemonitor og samle kapillære blodsukkerverdier minst tre ganger daglig før måltider. Deltakerne vil også bli bedt om å fylle ut en enkel logg over aktiviteten deres, samt registrere kostinntak og søvn- og våkentider. iPro og loggarket vil bli returnert personlig etter minimum 72 timers opptakstid.
Etterforskere og pasienter vil bli holdt blinde for CGM-opptak gjennom hele studien. Daglig glykemisk variasjon vil bli vurdert ved endringen i gjennomsnittlig amplitude av glukoseekskursjoner (MAGE)-indeksen, og gjennom standardavviket (SD) av gjennomsnittlig 24-timers blodsukkerkonsentrasjon. Dag-til-dag variasjon vil bli vurdert gjennom gjennomsnittet av daglige forskjeller (MoDD i mg/dL). Daglig glykemisk kontroll vil bli vurdert av gjennomsnittlig (M) daglig CGM-verdi, så vel som av tidene (i minutter/dag) brukt i optimalt glykemisk område (70-140 mg/dL) og over forhåndsdefinerte hyperglykemiske terskler (140 180). og 200 mg/dL) sammen med de tilsvarende verdiene for området under kurven (AUC).
I tillegg vil områder under 24-timers glykemiske spor (AUC) bli analysert for å estimere: generell hyperglykemi (definert somAUC≥100 mg/dL over hele 24-timersperioden = AUCtotal); postprandial hyperglykemi (AUC[0-4 timer] , dvs. i fire timers perioder etter hvert av hovedmåltidene og, hvis det anses relevant av kjernelaboratoriet, etter ekstra snacks = AUCpp); og basal hyperglykemi, dvs. generell hyperglykemi - postprandial hyperglykemi (AUCb)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Den verdensomspennende forekomsten av diabetes har økt dramatisk de siste to tiårene og har nådd epidemiske proporsjoner som er en global trussel. Diabetes hos asiatiske indianere forekommer ett tiår tidligere og med flere komplikasjoner (f.eks. nefropati, hjerte- og karsykdommer) enn i andre populasjoner. (1) Videre har asiatiske indere med diabetes mer kroppsfett, abdominal fett og leverfett enn hvite kaukasiere selv når de er "ikke overvektige" som kategorisert etter kroppsmasseindeks (BMI). (2) India bidrar for tiden med 72 millioner pasienter med diabetes (3) og i India er det en økende trend med fedme og diabetes i yngre befolkning.(4) Prediabetes er en tilstand av unormal glukosehomeostase karakterisert ved tilstedeværelse av nedsatt fastende glukose, nedsatt glukosetoleranse eller begge deler. Personer med prediabetes har økt risiko for type 2 diabetes, sammenlignet med personer med normale glukoseverdier. Den økte risikoen for kardiovaskulær sykdom hos prediabetes er multifaktoriell, med etiologier inkludert insulinresistens, hyperglykemi, dyslipidemi, hypertensjon, systemisk betennelse og oksidativt stress. (5,6). Et hovedmål i behandlingen av diabetes hos ungdom er innen forebygging. Fordi det meste av sykelighet og dødelighet ved diabetes oppstår fra langsiktige komplikasjoner, vil tidlig oppdagelse og forebygging forventes å ha en enorm gunstig menneskelig, sosial, medisinsk og økonomisk innvirkning. Med disse hensynene i tankene, er det logisk å gripe inn tidlig med tiltak rettet mot å reversere spesifikke patofysiologiske defekter som er tilstede i prediabetestilstanden og som til slutt fører til utvikling av åpenlys diabetes.(7,8) Kostnadene forbundet med diabetes og pre-diabetes utfordrer den økonomiske integriteten til våre helsevesen. Imidlertid vil screening tillate behandling med sikte på å forhindre eller forsinke utvikling av diabetes og komplikasjoner, og kan muligens redusere kostnadene.
Anbefalinger angående screening for pre-diabetes og diabetes er gitt av American Diabetes Association (ADA), men formell screening er sjelden. Screeningsalternativer inkluderer fastende plasmaglukose (FPG), orale glukosetoleransetester (OGTT) og glykosylert hemoglobin (HbA1C). (9) Disse nevnte testene har sin del av fordeler og ulemper knyttet.
Feil ved glukoseovervåking Hyperglykemi som det biokjemiske kjennetegnet ved diabetes er utvilsomt. Faste og 2-timers OGTT måler imidlertid bare et øyeblikk av en enkelt dag. I tillegg kan de to vurderingene som kreves for å bekrefte diagnosen være feilaktige når det gjelder å beskrive en kronisk og kompleks klinisk tilstand. Å fokusere kun på morgensukkerutflukter kan være uheldig, da dette kan gå glipp av glykemisk ekskursjon på andre tider av dagen med varierende karbohydratinntak og insulinresistens. Plasmaglukosenivåene er ikke stabile, men varierer i løpet av dagen, hovedsakelig i postprandiale perioder. Fastende plasmaglukose endres av en rekke faktorer som stress, akutt sykdom, medisiner, venøs stase, holdning, prøvehåndtering, matinntak, langvarig faste og trening (10). Disse faktorene påvirker sannsynligvis også 2 timers OGTT. Dessuten tar de fleste ikke hensyn til forespørselen eller blir ikke bedt om å spise en diett med minst 200 g karbohydrater i dagene før glukosetesting. Noen individer avstår ikke fra mat i løpet av de 8 timene før testing, og kommer dermed til laboratoriet i postabsorberende i stedet for fastende tilstand. Mangelen på passende forberedelser for glukosetesting gjør FPG, OGTT mindre pålitelig for diabetesdiagnose, med resultater noen ganger falskt forhøyede og noen ganger tilsynelatende normale. Dessuten er stabilitet av glukosemåling alltid et viktig aspekt som må vurderes ved måling av FPG. Glykolyse bruker glukose selv i fluorkonserveringsmiddel de første to timene etter at blodet er samlet, og kan fortsette i opptil 4 timer. Dette gjør nøyaktigheten til FPG og OGTT tvilsom.
HbA1C-feil Konsentrasjonen av HbA1c i et individs blod er proporsjonal med de gjennomsnittlige omgivelsesnivåene av blodsukker over levetiden til de røde blodcellene (RBC) (dvs. 80-120 dager).
A1C har flere fordeler sammenlignet med FPG og OGTT, inkludert større bekvemmelighet (faste ikke nødvendig), større preanalytisk stabilitet og mindre daglige forstyrrelser under stress og sykdom. Selv om bruken av HbA1c som et diagnostisk verktøy er et attraktivt forslag, er bruken for denne indikasjonen i India for tiden ikke praktisk på grunn av de høye kostnadene ved testen, problemer med standardisering og dårlig tilgjengelighet av testen i visse deler av testen. land .HbA1C-testen, med en diagnostisk terskel på 6,5 % (48 mmol/mol), diagnostiserer bare 30 % av diabetestilfellene som er identifisert samlet ved bruk av A1C, FPG eller 2-timers PG (11) Jernmangelanemi er endemisk i India . Det er spesielt vanlig hos ungdom så vel som hos kvinner i den reproduktive aldersgruppen. Hypoproliferativ anemi som jernmangelanemi forlenger levetiden til RBC. I tillegg kan malondialdehyd, som øker ved jernmangelanemi, øke glykeringen av Hb. Begge disse faktorene kan føre til falskt forhøyet HbA1C. Få medikamenter som Dapson, Ribavirin, antiretrovirale midler og trimetoprim-sulfametoksazol som ofte brukes, endrer HbA1c-nivåer ved å indusere hemolyse, mens hydroksyurea forårsaker et skifte fra HbA til HbF causing, fall i HbA1c-nivåer. Store doser antioksidanter som vitamin C og vitamin E har også blitt rapportert å redusere HbA1c-nivået ved å forstyrre Hb-glykeringen.
Det er flere andre begrensninger for bruken av HbA1c ved vurdering av glykemisk kontroll. HbA1c-nivåer kan variere med alder, tid på året og i nærvær av tilstander som uremi, hyperbilirubinemi, alkoholisme og graviditet. Glykemisk variasjon har vist seg å være uavhengige risikofaktorer for diabeteskomplikasjoner og HbA1C mangler for å fange opp denne variasjonen.
Kontinuerlig glukoseovervåkingssystem (CGMS):
Systemer for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) er en ny teknologi som tillater hyppige glukosemålinger (hvert 5. minutt) og muligheten til å overvåke glukosetrender i sanntid. Selv om disse enhetene for tiden er dyre og ikke mye brukt, er det et stort potensiale for bruk i både forsknings- og kliniske områder. Kontinuerlig glukoseovervåking gir maksimal informasjon om skiftende blodsukkernivåer gjennom dagen og gjør det lettere å ta optimale behandlingsbeslutninger for diabetikeren. For den behandlende klinikeren har CGMS potensialet til å forbedre deteksjonen av hypoglykemi-ekskursjoner så vel som asymptomatisk hypoglykemi og dataene for å forbedre håndteringen av glukosenivåer hos diabetespasienter. CGMS har et enormt potensial for å bli brukt i høyrisikokategorier også.(12) Nøyaktigheten av et CGMS Chen Z evaluerte nøyaktigheten til CGMS under OGTT ved påvisning av blodsukkerendringer i glukose hos 49 polikliniske pasienter med fastende plasmaglukose på 3,9-11,0 mmol/L. Korrelasjonsindeksene mellom CGMS-verdier og VBG-verdier under hele OGTT og i faser med stabile, raskt stigende og fallende glukosenivåer var henholdsvis 0,928, 0,901, 0,924 og 0,902 (P < 0,001). CGMS-verdier viste god konsistens med venøse blodsukkerverdier målt under OGTT, noe som bekrefter effektiviteten til CGMS ved påvisning av det raskt skiftende blodsukkeret under OGTT. (12) Han et al., undersøkte 50 ikke-overvektige personer med normal glukosetoleranse (NGT, 23 til 68 år), normalt blodtrykk og lipidprofil ved bruk av et CGMS i tre dager 72 timer. 48 timers MBG, gjennomsnittlig amplitude av glykemiske ekskursjoner (MAGE), største amplitude av glykemiske ekskursjoner (LAGE), postprandial peak glucose (PPG), postprandial glukose excursion (PPGE), gjennomsnitt av postprandial glukose excursion (MPPGE) og absolutte gjennomsnitt av daglige forskjeller (MODD) ble målt . CGMS-verdiene var signifikant korrelert med de kapillære glukosemålingene (r = 0,761, P < 0,005). De post-prandiale glykemiske ekskursjonene (PPGE) etter frokost var lavere enn etter lunsj og etter middag (P = 0,01 og P = 0,05). I 95 % av dagtiden svingte glukosenivåene mellom 4,1 og 8,8 mmol/L, og 78 % av deltakerne (n = 39) hadde hyperglykemi (BG > 7,8 mmol/L) og 10 % (n = 5) hadde asymptomatiske hypoglykemi (BG < 2,8 mmol/L). Denne studien antydet at CGMS-tester kan være viktige for å oppdage asymptomatisk hyperglykemi og hypoglykemi. NGT-folket har vist unormale blodsukkerverdier i CGMS, og avslører problemer hos personer med normalt blodsukkerområde. (1. 3)
Vi antok at HbA1c- og OGTT-utfall (FPG og 2-timers glukose) identifiserer individer med forskjellige mønstre av glykemisk abnormitet, og at OGTT savner tilstedeværelsen av kronisk postprandial hyperglykemi fordi overvektige mennesker ofte bruker mer enn 75 g karbohydrater i deres hjemmemiljø og HbA1C-verdier underdiagnostiserer mange prediabetes i indisk scenario.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anoop Misra, MD
- Telefonnummer: 01149101222
- E-post: anoopmisra@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: AMRITA GHOSH, MBBS
- Telefonnummer: 01149101222
- E-post: dramritaghosh@outlook.com
Studiesteder
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110048
- Rekruttering
- Fortis CDOC Hospital
-
Ta kontakt med:
- Anoop Misra, MD
- Telefonnummer: 01149101222
- E-post: anoopmisra@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Amrita Ghosh, MBBS
-
Underetterforsker:
- Anoop Misra, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder -30-60 år
- BMI- >23- 35Kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Hypotyreose ved behandling.
- Betydelig alkoholforbruk (>20 g/dag for kvinner eller >30 g/dag for menn).
- Nåværende røyker
- Samtidig bruk av forvirrende legemidler (steroid, E-vitamin)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å diagnostisere ubesvarte tilfeller av prediabetes.
Tidsramme: 5 dager
|
I tillegg vil områder under 24-timers glykemiske spor (AUCs) bli analysert for å estimere: generell hyperglykemi (definert som AUC≥100 mg/dL over hele 24-timersperioden = AUC totalt); postprandial hyperglykemi (AUC [0-4 timer], dvs. i fire-timers perioder etter hvert av hovedmåltidene og, hvis det anses relevant av kjernelaboratoriet, etter ekstra snacks = AUC pp); og basal hyperglykemi, dvs. generell hyperglykemi - postprandial hyperglykemi (AUC b)
|
5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: AMRITA GHOSH, MBBS, Fortis CDOC Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CGMS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .