- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05939895
Для выявления гипергликемии в любое время у субъектов с нормогликемией и преддиабетом
Чтобы проверить эти гипотезы, мы наберем 100 подростков с избыточным весом и ожирением, уровень HbA1c которых варьируется по классификационному спектру ADA от нормального до преддиабета (почти 40: нормогликемия, 30: IFG, 30: 1GT) и измерят свободноживущую глюкозу путем непрерывного мониторинга глюкозы ( CGM) и оценить взаимосвязь между результатами CGM, HbA1c и результатами OGTT (FPG и 2-часовой уровень глюкозы). Лица с явным диабетом будут исключены.
Это будет исследование в 2 посещения. Субъекты будут приходить в Fortis CDOC после как минимум 8-часового ночного голодания. Информированное письменное согласие и утвержденная анкета на известном им языке (английский/хинди) будут получены от всех участников.
Клинические данные будут получены из историй болезни пациентов. Обратите внимание на видимые маркеры резистентности к инсулину (acanthosis nigricans, буйволиный горб, двойной подбородок, подкожные жировые отложения, кожа). Будет записана антропометрия, кожные складки и артериальное давление. Избыточный вес и ожирение будут определяться в соответствии с заранее определенными рекомендациями для азиатских индийцев. Абдоминальное ожирение определяется как окружность талии ≥ 90 сантиметров (см) у мужчин и ≥ 80 см у женщин.
Будет вставлен слепой монитор непрерывного измерения уровня глюкозы iPro (Medtronic MiniMed, Inc). После периода калибровки в течение 1 часа будут собраны лабораторные результаты натощак: FPG, HbA1c. HbA1c будет определяться с помощью ВЭЖХ (одобренный NGSP, иммуноанализ ингибирования мутности). Затем испытуемые будут потреблять 1,75 г/кг глюкозы, максимум 75 г (напиток с глюкозой), и через 2 часа им будет сделана вторая венепункция для измерения уровня глюкозы в плазме.
В ожидании двухчасовой венепункции участникам будут предоставлены инструкции по уходу и калибровке устройства CGM. Участники будут проинструктированы носить устройство CGM в течение как минимум 72 часов и не менять какие-либо из своих текущих привычек питания или активности на период ношения CGM. Они будут обучены пользоваться глюкометром и измерять уровень глюкозы в капиллярной крови не менее трех раз в день перед едой. Участников также попросят заполнить простой журнал своей активности, а также записывать потребление пищи, а также время сна и бодрствования. iPro и протокол будут возвращены лично после как минимум 72 часов записи.
Исследователи и пациенты не будут иметь доступа к записям CGM на протяжении всего исследования. Суточная вариабельность гликемии будет оцениваться по изменению индекса средней амплитуды колебаний уровня глюкозы (MAGE) и по стандартному отклонению (SD) средней концентрации глюкозы в крови за 24 часа. Ежедневная изменчивость будет оцениваться через среднее значение ежедневных различий (MoDD в мг/дл). Ежедневный гликемический контроль будет оцениваться по среднему (M) суточному значению CGM, а также по времени (в минутах/день), проведенному в оптимальном диапазоне гликемии (70-140 мг/дл) и превышающем заданные гипергликемические пороги (140 , 180). и 200 мг/дл) вместе с соответствующими значениями площади под кривой (AUC).
Кроме того, будут проанализированы области под 24-часовыми гликемическими показателями (AUC) для оценки: общей гипергликемии (определяемой как AUC≥100 мг/дл за весь 24-часовой период = AUCtotal); постпрандиальной гипергликемии (AUC[0-4 ч] , т. е. в течение четырехчасовых периодов после каждого основного приема пищи и, если основная лаборатория считает это уместным, после дополнительных закусок = AUCpp); и базальная гипергликемия, то есть общая гипергликемия - постпрандиальная гипергликемия (AUCb)
Обзор исследования
Подробное описание
Распространенность диабета во всем мире резко возросла за последние два десятилетия и достигла масштабов эпидемии, что представляет собой глобальную угрозу. Диабет у индейцев азиатского происхождения возникает на десять лет раньше и сопровождается большим количеством осложнений (например, нефропатией, сердечно-сосудистыми заболеваниями), чем в других группах населения. (1) Кроме того, азиатские индийцы с диабетом имеют больше телесного жира, абдоминального ожирения и жира в печени, чем белые европеоиды, даже если они «не страдают ожирением» согласно индексу массы тела (ИМТ). (2) В Индии в настоящее время насчитывается 72 миллиона пациентов с диабетом (3), и в Индии наблюдается растущая тенденция к ожирению и диабету среди молодого населения (4). Предиабет — это состояние аномального гомеостаза глюкозы, характеризующееся наличием нарушений гликемии натощак, нарушенной толерантности к глюкозе или того и другого. Лица с предиабетом подвержены повышенному риску развития диабета 2 типа по сравнению с людьми с нормальным уровнем глюкозы. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при предиабете является многофакторным, этиология включает резистентность к инсулину, гипергликемию, дислипидемию, артериальную гипертензию, системное воспаление и окислительный стресс. (5,6). Основная цель лечения диабета у молодежи заключается в профилактике. Поскольку большая часть заболеваемости и смертности при диабете возникает в результате долгосрочных осложнений, можно ожидать, что раннее выявление и профилактика будут иметь огромное благотворное влияние на человека, общество, медицину и экономику. Принимая во внимание эти соображения, логично вмешаться на ранней стадии с помощью мер, направленных на устранение специфических патофизиологических дефектов, присутствующих в преддиабетическом состоянии и которые в конечном итоге приводят к развитию явного диабета (7,8). Расходы, связанные с диабетом и преддиабетом, бросают вызов финансовой целостности наших систем здравоохранения. Тем не менее, скрининг позволил бы проводить лечение, направленное на предотвращение или задержку развития диабета и осложнений, и, возможно, снизить затраты.
Рекомендации относительно скрининга на преддиабет и диабет были сделаны Американской диабетической ассоциацией (ADA), но официальный скрининг проводится нечасто. Варианты скрининга включают глюкозу плазмы натощак (ГПН), пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ОГТТ) и гликозилированный гемоглобин (HbA1C). (9) Эти упомянутые тесты имеют свои плюсы и минусы.
Заблуждения при мониторинге уровня глюкозы Гипергликемия как биохимический признак диабета не подлежит сомнению. Однако голодание и 2-часовой ПГТТ измеряют лишь мгновение одного дня. Кроме того, две оценки, необходимые для подтверждения диагноза, могут быть ошибочными при описании хронического и сложного клинического состояния. Сосредоточение внимания только на утреннем скачке уровня глюкозы может быть ложным, поскольку это может привести к упущению гликемического скачка в другое время дня с различным потреблением углеводов и резистентностью к инсулину. Уровни глюкозы в плазме не стабильны, а меняются в течение дня, в основном в постпрандиальный период. Глюкоза плазмы натощак изменяется под воздействием множества факторов, таких как стресс, острое заболевание, прием лекарств, венозный застой, поза, обращение с пробами, прием пищи, длительное голодание и физические упражнения (10). Эти факторы также, вероятно, влияют на 2-часовой ПГТТ. Более того, большинство людей не обращают внимания на просьбу или их не просят соблюдать диету, содержащую не менее 200 г углеводов за несколько дней до тестирования уровня глюкозы. Некоторые люди не воздерживаются от еды за 8 ч до тестирования, таким образом, прибывая в лабораторию в постабсорбтивном, а не натощак состоянии. Отсутствие надлежащей подготовки к тестированию на глюкозу делает ГПТ и ПГТТ менее надежными для диагностики диабета, результаты которых иногда ложно повышены, а иногда кажутся нормальными. Более того, стабильность измерения глюкозы всегда является важным аспектом, который необходимо учитывать при измерении ГПН. Гликолиз потребляет глюкозу даже во фторидном консерванте в течение первых двух часов после забора крови и может продолжаться до 4 часов. Это делает точность ГПН и ПГТТ сомнительной.
Заблуждения HbA1C Концентрация HbA1c в крови человека пропорциональна среднему уровню глюкозы в крови в течение всего срока жизни эритроцита (т.е. 80-120 дней).
A1C имеет несколько преимуществ по сравнению с FPG и OGTT, включая большее удобство (не требуется голодание), большую преданалитическую стабильность и меньше ежедневных возмущений во время стресса и болезни. Хотя использование HbA1c в качестве диагностического инструмента является привлекательным предложением, его использование по этому показанию в Индии в настоящее время нецелесообразно из-за высокой стоимости теста, проблем со стандартизацией и плохой доступности теста в некоторых частях страны. страна .Тест HbA1C с диагностическим порогом 6,5% (48 ммоль/моль) позволяет диагностировать только 30% случаев диабета, выявленных совместно с помощью A1C, ГПН или 2-часовой ПГ (11). Железодефицитная анемия эндемична в Индии. . Особенно часто встречается у подростков, а также у женщин репродуктивного возраста. Гипопролиферативные анемии, такие как железодефицитная анемия, увеличивают продолжительность жизни эритроцитов. Кроме того, малоновый диальдегид, уровень которого повышается при железодефицитной анемии, может усиливать гликирование гемоглобина. Оба эти фактора могут приводить к ложно повышенному уровню HbA1C. Немногие препараты, такие как дапсон, рибавирин, антиретровирусные препараты и триметоприм-сульфаметоксазол, которые обычно используются, изменяют уровни HbA1c, вызывая гемолиз, в то время как гидроксимочевина вызывает сдвиг от HbA к HbF, вызывая явное повышение уровня HbA1c. падение уровня HbA1c. Также сообщалось, что большие дозы антиоксидантов, таких как витамин С и витамин Е, снижают уровень HbA1c, препятствуя гликированию Hb.
Есть несколько других ограничений на использование HbA1c для оценки гликемического контроля. Уровни HbA1c могут варьироваться в зависимости от возраста, времени года и при наличии таких состояний, как уремия, гипербилирубинемия, алкоголизм и беременность. Было показано, что гликемическая изменчивость является независимым фактором риска осложнений диабета, и HbA1C не учитывает эту изменчивость.
Система непрерывного мониторинга глюкозы (CGMS):
Системы непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) — это новая технология, которая позволяет проводить частые измерения уровня глюкозы (каждые 5 минут) и отслеживать тенденции уровня глюкозы в режиме реального времени. Хотя эти устройства в настоящее время дороги и не получили широкого распространения, существует огромный потенциал для их использования как в исследовательских, так и в клинических областях. Непрерывный мониторинг уровня глюкозы дает максимальную информацию об изменении уровня глюкозы в крови в течение дня и облегчает принятие оптимальных решений по лечению диабетического пациента. Для лечащего врача CGMS может улучшить обнаружение эпизодов гипогликемии, а также бессимптомной гипогликемии, а также данные для улучшения управления уровнями глюкозы у пациентов с диабетом. CGMS также имеет огромный потенциал для использования в категориях высокого риска. (12) Точность CGMS Chen Z оценил точность CGMS во время ПГТТ в выявлении изменений уровня глюкозы в крови у 49 амбулаторных пациентов с уровнем глюкозы в плазме натощак 3,9-11,0. ммоль/л. Показатели корреляции между значениями CGMS и показателями VBG на протяжении всего ПГТТ и в фазы стабильного, быстрого повышения и снижения уровня глюкозы составили 0,928, 0,901, 0,924 и 0,902 соответственно (P < 0,001). Значения CGMS показали хорошую согласованность со значениями глюкозы в венозной крови, измеренными во время OGTT, подтверждая эффективность CGMS в обнаружении быстро меняющегося уровня глюкозы в крови во время OGTT. (12) Он и соавт. исследовали 50 людей без ожирения с нормальной толерантностью к глюкозе (NGT, от 23 до 68 лет), нормальным артериальным давлением и липидным профилем с использованием CGMS в течение трех дней 72 ч. 48-часовая MBG, средняя амплитуда были измерены гликемические отклонения (MAGE), наибольшая амплитуда гликемических отклонений (LAGE), постпрандиальный пик глюкозы (PPG), постпрандиальный скачок уровня глюкозы (PPGE), среднее значение постпрандиального отклонения уровня глюкозы (MPPGE) и абсолютные средние суточные различия (MODD). . Значения CGMS были значительно коррелированы с измерениями капиллярной глюкозы (r = 0,761, P <0,005). Постпрандиальные гликемические отклонения после завтрака (PPGE) были ниже, чем после обеда и после ужина (P = 0,01 и P = 0,05). В 95 % дневного времени уровень глюкозы колебался от 4,1 до 8,8 ммоль/л, у 78 % участников (n = 39) наблюдалась гипергликемия (ГК > 7,8 ммоль/л) и у 10 % (n = 5) — бессимптомное течение. гипогликемия (ГК < 2,8 ммоль/л). Это исследование показало, что тесты CGMS могут быть важны для выявления бессимптомной гипергликемии и гипогликемии. Люди NGT продемонстрировали аномальные значения глюкозы в крови в CGMS, выявив проблемы у людей с нормальным диапазоном глюкозы в крови. (13)
Мы предположили, что результаты HbA1c и OGTT (ГПН и 2-часовой уровень глюкозы) выявляют людей с различными паттернами гликемических нарушений, и что OGTT пропускает наличие хронической постпрандиальной гипергликемии, поскольку люди с ожирением часто потребляют более 75 г углеводов в день. домашняя среда и значения HbA1C не позволяют диагностировать многие преддиабеты в индийском сценарии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anoop Misra, MD
- Номер телефона: 01149101222
- Электронная почта: anoopmisra@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: AMRITA GHOSH, MBBS
- Номер телефона: 01149101222
- Электронная почта: dramritaghosh@outlook.com
Места учебы
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Индия, 110048
- Рекрутинг
- Fortis CDOC Hospital
-
Контакт:
- Anoop Misra, MD
- Номер телефона: 01149101222
- Электронная почта: anoopmisra@gmail.com
-
Главный следователь:
- Amrita Ghosh, MBBS
-
Младший исследователь:
- Anoop Misra, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст -30-60 лет
- ИМТ- >23- 35 кг/м2
Критерий исключения:
- Гипотиреоз на лечении.
- Значительное потребление алкоголя (>20 г/сутки для женщин или >30 г/сутки для мужчин).
- Текущий курильщик
- Сопутствующее употребление наркотиков (стероиды, витамин Е)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для диагностики пропущенных случаев преддиабета.
Временное ограничение: 5 дней
|
Кроме того, будут проанализированы площади под 24-часовыми гликемическими показателями (AUC) для оценки: общей гипергликемии (определяемой как AUC≥100 мг/дл за полный 24-часовой период = AUC всего); постпрандиальная гипергликемия (AUC [0–4 ч], т. е. в течение четырехчасовых периодов после каждого из основных приемов пищи и, если основная лаборатория считает это уместным, после дополнительных закусок = AUC pp); и базальная гипергликемия, т.е. общая гипергликемия - постпрандиальная гипергликемия (AUCb)
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: AMRITA GHOSH, MBBS, Fortis CDOC Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CGMS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .